專利名稱：一種富馬酸比索洛爾分散片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種分散片及其制備方法，特別涉及一種含有富馬酸比索洛爾的 分散片及其制備方法。
背景技術：
高血壓及心絞痛是當今世界最常見的心血管疾病，是成年人死亡和傷殘的首 要病因。近年來，隨著社會的進步和人民生活水平的日益提高以及工作節奏的不 斷加快，高血壓患病人數大大增加。我國高血壓及心絞痛患病率也明顯上升，已 成為世界上此兩種疾病危害最嚴重的國家之一。且高血壓引發的心、腦、腎等器 官的損傷，嚴重威脅人類的健康和生命。
富馬酸比索洛爾是一個具有心臟選擇性的^受體阻滯劑，在治療劑量范圍 內，本品無明顯的膜穩定作用或內在擬交感作用。作用時間長，連續服用控制癥 狀好且無耐受現象，對呼吸系統副作用極小。臨床上富馬酸比索洛爾用于原發性 高血壓、心絞痛的治療。
目前市場上的富馬酸比索洛爾的口服制劑主要是片劑與膠囊，這些普通制劑 存在的主要問題是病人發病時使用不方便，順應性差，且起效慢，所以在治療此 類疾病的時候這些普通制劑存在明顯的不足。中國專利200610050157.0公開了 一種富馬酸比索洛爾滴丸及其制備方法，滴丸生物利用度高、崩解溶散快、溶出 度高、能快速釋藥、顯效快。但滴丸制備工藝相對片劑復雜，成本高。
富馬酸比索洛爾對濕熱不穩定，制備片劑或膠囊劑時普遍的方法是濕法制顆 粒而后壓片，在制粒過程中需要在烘箱中烘干，使得制得的片劑或膠囊劑有關物 質較高，嚴重影響制劑的質量。
發明內容
本發明旨在克服現有富馬酸比索洛爾制劑病人順應性差、起效慢以及制備過 程中藥物處于濕熱環境下不穩定而引起有關物質較大的缺陷，為臨床治療提供一 種崩解溶散快、溶出快、快速顯效且穩定性好的富馬酸比索洛爾分散片及其制備
3方法。
本發明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，含有富馬酸比索洛爾及輔料，輔料 包括崩解劑、填充劑和潤滑劑。
本發明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，崩解劑選用微晶纖維素、交聯聚維 酮、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種的混合物，崩解劑的重量百分比為33%-82%。
本發明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，填充劑選用磷酸氫鈣、淀粉、乳糖、 蔗糖、硫酸鈣中的一種或幾種，填充劑的重量百分比為15%-65%。
本發明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，潤滑劑選用微粉硅膠、滑石粉、硬 脂酸鎂中的一種或幾種，潤滑劑的重量百分比為0.5%-3%。
本發明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，可以通過以下步驟制備得到:稱取 一定量的輔料，用粘合劑制備軟材，于5(TC烘箱中烘干，整粒后加入富馬酸比 索洛爾及剩余輔料，混勻后壓片。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施
例。其中"％"是指"重量百分比"。 對比實施例i (此實施例為普通片)
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
淀粉50.0
磷酸氫鈣40.0
交聯聚維酮5.50
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總量100.0
制備方法
稱取處方量的富馬酸比索洛爾、淀粉、磷酸氫鈣、交聯聚維酮，混勻后用水 制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時，取出用30目篩整粒，將所
4得顆粒與處方量的微粉硅膠與硬脂酸鎂混勻后，用6mm淺凹沖壓片即得。 對比實施例2
(此實施例為用普通工藝制得的分散片)
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PH10150.0
磷酸氫鈣37.5
交聯聚維酮謹
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總量100.0
制備方法
稱取處方量的富馬酸比索洛爾、微晶纖維素PH101、磷酸氫鈣、交聯聚維酮，
混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時，取出用30目篩 整粒，將所得顆粒與處方量的微粉硅膠與硬脂酸鎂混勻后，用6mm淺凹沖壓片 即得。 實施例1
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PHIOI50.0
磷酸氫鈣37.5
交聯聚維酮8.00
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總》跳0
制備方法
稱取一半處方量的微晶纖維素PH101和交聯聚維酮與處方量的磷酸氫鈣;混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時，取出用30目篩 整粒，將所得顆粒與處方量的富馬酸比索洛爾、微粉硅膠、硬脂酸鎂以及剩余的 微晶纖維素PH101和交聯聚維酮混勻后，用6mm淺凹沖壓片即得。 實施例2
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PH10130.0
磷酸氫鈣55.5
交聯聚維酮10.0
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總量100.0
制備方法
稱取一半處方量的微晶纖維素PH101和交聯聚維酮與處方量的磷酸氫鈣； 混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時，取出用30目篩 整粒，將所得顆粒與處方量的富馬酸比索洛爾、微粉硅膠、硬脂酸鎂以及剩余的 微晶纖維素PH101和交聯聚維酮混勻后，用6 mm淺凹沖壓片即得。 實施例3
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PH10170.0
磷酸氫鈣19.5
交聯聚維酮6.00
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總、:1100.0
制備方法
稱取一半處方量的微晶纖維素PH101和交聯聚維酮與處方量的磷酸氫鈣； 混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時，取出用30目篩
6整粒，將所得顆粒與處方量的富馬酸比索洛爾、微粉硅膠、硬脂酸鎂以及剩余的 微晶纖維素PH101和交聯聚維酮混勻后，用6mm淺凹沖壓片即得。 對比實施例1與實施例1、 2、 3以及市售片劑在5分鐘時的溶出度比較
按2005版中國藥典附錄XC溶出度測定法測定5分鐘時的溶出度，結果如下:
實施例溶出度(％)
市售片劑42
對比實施例136
實施例181
實施例276
實施例385
從結果可知將藥物制成分散片后能明顯提高藥物制劑的溶出速度。
對比實施例2與實施例1、 2、 3以及市售片劑的有關物質比較 用液相色譜法檢測相應片劑中的有關物質，結果如下
實施例有關物質(％)
市售片劑1.62
對比實施例21.85
實施例10.83
實施例20.79
實施例30.91
從結果可知；用本發明的處方和工藝制備的分散片有關物質明顯低于普通工 藝制備的片劑和市售片。
權利要求
1. 一種富馬酸比索洛爾分散片，其特征在于含有富馬酸比索洛爾及可藥用輔料，所述輔料包括崩解劑、填充劑和潤滑劑。
2. 根據權利要求1所述分散片，其特征在于所述崩解劑為微晶纖維素、交 聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖 維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種的混合物。
3. 根據權利要求2所述的分散片，其特征在于崩解劑的重量百分比為 33%-82%。
4. 根據權利要求1所述的分散片，其特征在于所述填充劑為磷酸氫鈣、淀 粉、乳糖、蔗糖、硫酸鈣中的一種或幾種的混合物。
5. 根據權利要求4所述的分散片，其特征在于填充劑的重量百分比為 15%陽65%。
6. 根據權利要求1所述的分散片，其特征在于所述潤滑劑為微粉硅膠、滑 石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種的混合物。
7. 根據權利要求6所述的分散片，其特征在于所述潤滑劑的重量百分比為 0.5%-3%。
8. 根據權利要求l所述的分散片，其特征在于由(重量百分比)2.5%富馬 酸比索洛爾、50.0%微晶纖維素、37.5%磷酸氫鈣、8.0%交聯聚維酮、1.0%微粉 硅膠和1.0%硬脂酸鎂組成。
9. 根據權利要求1所述的分散片，其特征在于通過將至少部分按濕法制粒 后再與富馬酸比索洛爾以及剩余輔料混勻后進行壓片制得。
全文摘要
本發明公開了一種用于原發性高血壓及心絞痛疾病治療的藥物富馬酸比索洛爾分散片及其制備工藝，其通過將至少部分輔料經濕法制粒后再與富馬酸比索洛爾混勻，最終壓片而成，本發明藥物生物利用度高，穩定性好，崩解溶散快可快速顯效且病人順應性好。
文檔編號A61K31/138GK101467985SQ20071030429
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月27日 優先權日2007年12月27日
發明者海 劉 申請人:北京德眾萬全醫藥科技有限公司