專利名稱：：伏格列波糖分散片及膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥
技術領域：
，尤其涉及一種伏格列波糖分散片、膠囊及其制備方法。
背景技術：
：伏格列波糖是日本武田藥品工業株式會開發研制的新一代ci一葡萄糖苷酶抑制劑，口服后能競爭拮抗性地抑制倡導內雙糖類水解酶(a—葡萄糖苷酶)，從而延緩了糖類的消化和吸收，以改善餐后高血糖。1994年首次以商品名Basen在日本上市，用于治療糖尿病餐后血糖升高。此外，本品于吡咯列酮(pioglitazone)組成復方用于改善糖耐量。目前上市的a—葡萄糖苷酶抑制劑主要有伏格列波糖和阿卡波糖，與阿卡波糖比較，伏格列波糖活性更高，用藥劑量更小；a—葡萄糖苷酶的選擇性更高，腸道副作用更低。由于伏格列波糖的作用吉利是延緩葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加穩定，又加上伏格列波糖不刺激胰島素地分泌，因此餐后無高胰島素血癥的出現，不易出現低血糖現象。單獨使用和其他降糖藥物聯合使用同樣有效，聯合用藥時還能使服藥與降糖作用更加同步，減少其他降糖藥物的用量，降低出現低血糖的危險，減少肥胖等副作用。臨床評價良好，銷售額逐步上升。目前國內外伏格列波糖上市的劑型為普通片劑，普通片劑的崩解較慢，藥物的溶出時間較長，影響藥物的治療效果。另外，將伏格列波糖制成膠囊尚未在市場上出現，采用粉末法裝填的膠囊，膠囊殼可以迅速溶脹破裂，內粉末可以立即分散，藥物立即溶出，從而提高藥物的治療效果。
發明內容本發明所要解決的技術問題在于針對現有技術中的不足，提供一種崩解速度快，藥物溶出時間較短的新型伏格列波糖藥劑。本發明解決上述技術問題采取的技術方案是一種新型伏格列波糖分散片，以及該伏格列波糖分散片的制備方法。本發明針對所要解決的技術問題提供另一種技術方案是提供一種伏格列波糖膠囊，以及該伏格列波糖膠囊的制備方法。一種伏格列波糖分散片，按重量百分比％包括下述組分伏格列波糖0.015%崩解劑199%稀釋劑098%潤滑劑及助流劑0.520%粘合劑0.11.5%;其中，伏格列波糖的用量按重量百分比具體可以為0.01，0.02，0.03，0.04，0.05，0.06，0.07，0.08，0.09,0.1，0.11，0.12，0.13，0.15，0.18，0.2，0.25，0.3，0.35，0.4，0.45，0.5，0.55，0.6，0.65，0.7，0.75，0.8，0.85，0.9，0.95，1.0，1.1，1.2，1.3，1.5，1.6，1.8，2.0，2.2，2.5，2.8，3.0，3.2，3.5，3.7，4.0，4.3，4.5，4.8,5.0%;所述的崩解劑選自淀粉、改良淀粉、纖維素、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、膠體硅酸鎂鋁中的一種或幾種，崩解劑的用量按重量百分比具體可以為1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25,27，30，33，36，40，42,45，48，50,53，55，58，60，65，70，72，75，78，80，83，85，88，90，92，95，98，99%;所述的稀釋劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸鈣、高嶺土、糊精、氯化鈉中的一種或幾種，稀釋劑的用量按重量百分比具體可以為0，5，8，10，13，15，18，20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45,48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95，98%;所述的潤滑劑及助流劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸轉、硬石蠟、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種，潤滑劑的用量按重量百分比具體可以為0.5，0.8，I.0，1.2,1.5，1.8，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0，4.5，4.8,5.0，5.5，6.0，6.2，6.5,7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5,10.0，10.5，II.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5，20%;所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙甲基纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、明膠漿、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或幾種，粘合劑的用量按重量百分比具體可以為O.1，0.2，0.3,0.4,0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4,1.5%。在上述方案的基礎上，所述的崩解劑優選為淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉和預膠化淀粉中的一種或幾種；所述的稀釋劑優選為乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；所述的潤滑劑及助流劑優選為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種；所述的粘合劑優選為聚維酮、羥丙甲基纖維素、明膠漿中的一種或幾種。針對上述伏格列波糖分散片的制備方法，包括下述步驟(1)按配方稱取伏格列波糖及輔料，輔料包括崩解劑、稀釋劑、潤滑劑及助流劑，分別過100目篩；(2)在部分崩解劑，稀釋劑中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均勻；(3)加入粘合劑混合制成軟材，用1824目篩制粒，顆粒于508(TC條件下干燥；(4)顆粒干燥后用20目篩整理；(5)加入剩余部分的崩解劑，以及潤滑劑及助流劑，混合均勻；(6)壓片，制成伏格列波糖分散片。其中，步驟(5)中所述的剩余部分崩解劑為崩解劑總用量的1050%。一種伏格列波糖膠囊，包括將藥物粉末填充于膠囊中，藥物粉末按重量百分比包括下述組分伏格列波糖0.015%崩解劑199%稀釋劑098%潤滑劑及助流劑0.520%;其中，伏格列波糖的用量按重量百分比具體可以為0.01，0.02，0.03，0.04，0.05，0.06，0.07，0.08，0.09，0.1，0.11，0.12，0.13,0.15，0.18，0.2，0.25，0.3，0.35，0.4，0.45，0.5，0.55，0.6，0.65，0.7，0.75，0.8，0.85，0.9，0.95，1.0，1.1，1.2，1.3，1.5，1.6，1.8,2.0，2.2，2.5，2.8，3.0，3.2，3.5，3.7，4.0，4.3，4.5，4.8，5.0%;所述的崩解劑選自淀粉、改良淀粉、纖維素、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、膠體硅酸鎂鋁中的一種或幾種，崩解劑的用量按重量百分比具體可以為1，3，5，8，10，12，15，18，20，22，25，27，30，33,36，40，42，45，48，50，53，55，58，60，65，70，72,75，78，80，83，85,88，90，92，95，98，99%;所述的稀釋劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸鈣、高嶺土、糊精、氯化鈉中的一種或幾種，稀釋劑的用量按重量百分比具體可以為0，5，8,10，13，15，18，20，22，25，28,30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，63，65，67，80，82，85，88，90，95，98%;所述的潤滑劑及助流劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉、單硬質酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種，潤滑劑的用量按重量百分比具體可以為0.5，0.8，I.0，1.2，1.5，1.8，2.0,2.5，3.0，3.5,4.0，4.5，4.8，5.0，5.5，6.0，6.2，6.5，7.0，7.5，8.0，8.5，9.0，9.5，10.0，10.5，II.0，11.5，12.0，12.5，13.0，13.5，14.0，15.5，15.8，16，16.5，17，17.5，18，18.5，19，19.5，20%;該伏格列波糖膠囊的特點是不含任何粘合劑，直接制備成粉末后填充在膠囊中，相對于片劑具有更快的崩解和溶出速度，片劑與膠囊的崩解時間及溶出時間對照見表1所示。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>在上述方案的基礎上，所述的崩解劑優選為淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉和預膠化淀粉中的一種或幾種；所述的稀釋劑優選為乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；所述的潤滑劑及助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。針對上述伏格列波糖膠囊的制備方法，包括下述步驟(1)按配方稱取伏格列波糖及輔料，輔料包括崩解劑、稀釋劑、潤滑劑及助流劑，分別過100目篩；(2)在崩解劑、稀釋劑中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均勻；(3)加入潤滑劑及助流劑混合均勻，制得藥物粉末；(4)將藥物粉末填充膠囊，制成伏格列波糖膠囊。本發明的有益效果是1、伏格列波糖分散片是由伏格列波糖藥物和優良的崩解劑及賦形劑組成的，可以迅速崩解、且分散均勻，口服后能迅速崩解成均勻分散的細小顆粒，有利于藥物的溶出及吸收，起效時間短；2、分散片服用方便，伏格列波糖分散片可加水分散后服用，也可以將其含于口中吮服或吞服，使用更為方便；3、伏格列波糖膠囊可以在3分鐘內迅速崩解，口服后膠囊殼可以迅速溶脹破裂，粉末立即分散，有利于藥物的溶出及吸收，起效時間更短；4、伏格列波糖膠囊在服用時掩蓋藥物及輔料在口中的不適感，提高病人的依從性。具體實施方式一、伏格列波糖分散片實施例1伏格列波糖分散片，按重量百分比包括下述組分:伏格列波糖2g0.16%乳糖1100g88.1%稀釋劑淀粉100g8.0%崩解劑低取代羥丙基纖維素30g2.4%崩解劑硬脂酸鎂10g0.8%潤滑劑聚維酮6g0.54%粘合劑制備方法如下(1)按配方稱取伏格列波糖及輔料分別過100目篩，備用；(2)在部分崩解劑(占總量的80%)，稀釋劑中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均勻；(3)加入粘合劑混合制成軟材，用1824目篩制粒，顆粒于508(TC條件下干燥；(4)顆粒干燥后用20目篩整理；(5)加入剩余部分的崩解劑(占總量的20%)，以及潤滑劑及助流劑混合均勻；(6)壓片，制成伏格列波糖分散片。實施例2制備方法與實施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述組分伏格列波糖1g0.06%微晶纖維素500g28.9%崩解劑淀粉1000g57.7%崩解劑低取代羥丙基纖維素200g11.5%崩解劑硬脂酸鎂20g1.2%潤滑劑羥丙甲基纖維素10g0.64%粘合劑實施例3制備方法與實施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述組分伏格列波糖10g1.35%羧甲基淀粉鈉100g13.5%崩解劑甘露醇400g54.05%稀釋劑低取代羥丙基纖維素100g13.5%崩解劑微粉硅膠100g13,5%潤滑劑滑石粉20g2.7%潤滑劑明膠槳10g1.4%粘合劑實施例4制備方法與實施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述組分伏格列波糖20g4.39%預膠化淀粉50g11.0%崩解劑山梨醇200g43,86%稀釋劑乳糖180g39.45%稀釋劑硬脂酸鎂3g0.65%潤滑劑聚維酮3g0.65%粘合劑二、伏格列波糖膠囊實施例5伏格列波糖膠囊，包括將藥物粉末填充于膠囊中，藥物粉末按重量百分比包括下述組分伏格列波糖2g0.腦乳糖1100g88.6%稀釋劑淀粉100g8.04%崩解劑低取代羥丙基纖維素30g2.4%崩解劑硬脂酸鎂10g0.8%潤滑劑制備方法包括(1)按配方稱取伏格列波糖及輔料分別過100目篩；(2)在崩解劑、稀釋劑中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均勻;(3)加入潤滑劑及助流劑混合均勻，制得藥物粉末；(4)將藥物粉末填充膠囊，制成伏格列波糖膠囊。實施例6制備方法與實施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述組分伏格列波糖1g0.05%微晶纖維素500g26.0%崩解劑淀粉1000g52.1%崩解劑低取代羥丙基纖維素400g20.8%崩解劑硬脂酸鎂20g1.05%潤滑劑實施例7制備方法與實施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述組分伏格列波糖10g1.37%羧甲基淀粉鈉100g13.7%崩解劑高嶺土400g54.8%稀釋劑低取代羥丙基纖維素100g13.7%崩解劑微粉硅膠100g13.7%潤滑劑滑石粉20g2.73%潤滑劑實施例8制備方法與實施例l相同，只是配方不同，按重量百分比包括下述組分伏格列波糖20g4.1%預膠化淀粉60g12.3%崩解劑山梨醇200g41.2%稀釋劑乳糖200g41.2%稀釋劑硬脂酸鎂6g1.2%潤滑劑。權利要求1、一種伏格列波糖分散片，包括以下組分(重量百分比)伏格列波糖0.01～5％崩解劑1～99％稀釋劑0～98％潤滑劑及助流劑0.5～20％粘合劑0.1～20％；其中，所述的崩解劑選自淀粉、改良淀粉、纖維素、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、膠體硅酸鎂鋁中的一種或幾種；所述的稀釋劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸鈣、高嶺土、糊精、氯化鈉中的一種或幾種；所述的潤滑劑及助流劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙甲基纖維素、淀粉漿、糊精、糖漿、明膠漿、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯膠漿中的一種或幾種。2、根據權利要求l所述的伏格列波糖分散片，其特征在于所述的崩解劑選自淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉和預膠化淀粉中的一種或幾種；所述的稀釋劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；所述的潤滑劑及助流劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙甲基纖維素、明膠漿中的一種或幾種。3、根據權利要求1或2所述的伏格列波糖分散片的制備方法，包括下述步驟(1)按配方稱取伏格列波糖、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑及助流劑，分別過100目篩；(2)在部分崩解劑，稀釋劑中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均勻；(3)加入粘合劑混合制成軟材，用1824目篩制粒，顆粒于508(TC條件下干燥；(4)顆粒干燥后用20目篩整理；(5)加入剩余部分的崩解劑，以及潤滑劑及助流劑，混合均勻；(6)壓片，制成伏格列波糖分散片。4、根據權利要求3所述的伏格列波糖分散片的制備方法，其特征在于步驟(5)中所述的剩余部分崩解劑為崩解劑總用量的1050%。5、一種伏格列波糖膠囊，包括將藥物粉末填充于膠囊中，藥物粉末按重量百分比包括下述組分伏格列波糖0.015%崩解劑199%稀釋劑098%潤滑劑及助流劑0.520%其中，所述的崩解劑選自淀粉、改良淀粉、纖維素、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、膠體硅酸鎂鋁中的一種或幾種；所述的稀釋劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸鈣、高嶺土、糊精、氯化鈉中的一種或幾種；所述的潤滑劑及助流劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、硬石蠟、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉、單硬質酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇、微粉硅膠、滑石粉、水合硅鋁酸鈉中的一種或幾種。6、根據權利要求5所述的伏格列波糖膠囊，其特征在于所述的崩解劑選自淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉和預膠化淀粉中的一種或幾種；所述的稀釋劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；所述的潤滑劑及助流劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。7、根據權利要求5或6所述的伏格列波糖膠囊的制備方法，包括下述步驟(1)按配方稱取伏格列波糖、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑及助流劑，分別過100目篩；(2)在崩解劑、稀釋劑中，加入配方用量的伏格列波糖，混合均勻；(3)加入潤滑劑及助流劑混合均勻，制得藥物粉末；(4)將藥物粉末填充膠囊，制成伏格列波糖膠囊。全文摘要一種伏格列波糖分散片及膠囊及其制備方法，分散片包括伏格列波糖0.01～5％；崩解劑1～99％；稀釋劑0～98％；潤滑劑及助流劑0.5～20％；粘合劑0.1～20％；崩解劑選自淀粉、改良淀粉、纖維素、微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、膠體硅酸鎂鋁中的一種或幾種；所述的稀釋劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸鈣、高嶺土、糊精、氯化鈉中的一種或幾種。膠囊配方中不含粘合劑。優點是分散片迅速崩解、且分散均勻，口服后能迅速崩解成均勻分散的細小顆粒，有利于藥物的溶出及吸收，起效時間短，膠囊在3分鐘內迅速崩解，口服后膠囊殼迅速溶脹破裂，在服用時掩蓋藥物在口中的不適感。文檔編號A61K31/133GK101219127SQ20071030524公開日2008年7月16日申請日期2007年12月26日優先權日2006年12月30日發明者戴善彩,彬林,成王申請人:江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司;上海復星醫藥(集團)股份有限公司