美洲大蠊有效部位的用途的制作方法

專利名稱：：美洲大蠊有效部位的用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體而言，涉及一種美洲大蠊，即蟑螂的有效部位提取物的抑制單純皰疹病毒的功能，及其預防和治療單純皰疹病毒感染、口腔潰瘍和/或生殖器皰疹的醫藥用途。技術背景單純皰疹病毒直徑約為120-150微米，含有DNA的核位于中間，向外依次由包膜、體被、衣殼三種同心結構組成，衣殼表面為162個殼微粒組成的3:3:2軸對稱的20面體，在低溫下可生存數月，濕熱50"C及干燥90°C30分鐘滅活。單純皰疹病毒可分為I型和II型二種，I型皰疹病毒(HSV-1)主要感染腰以上部位的皮膚粘膜和器官，HSV-1主要通過呼吸道、皮膚和粘膜密切接觸傳播，99%的口唇粘膜、鼻前庭、眼結膜、咽喉部的炎癥及皰疹，口和口周圍發生的皰疹都是由I型皰疹病毒感染引起的。II型皰疹病毒(HSV-2)主要存在于女性宮頸、陰道、外陰皮膚及男性的陰莖、尿道等處，是引起生殖器發炎和皰疹的罪魁禍首。口腔潰瘍易反復發作，目前尚無特效治療方法，臨床上主要的治療措施包括局部治療和全身治療，西醫治療以局部用碘甘油及維生素B1、B2和維生素C口服，一般療效不甚明顯。嚴重、頑固的口腔潰瘍則需內服激素類藥品、抗菌素類藥品等，使用此類藥物又存在較大的毒副作用和易使病人產生耐藥性和菌群失調的不足之處。中藥外用藥可用包括錫類散、冰硼散等外用制劑，但治療效果不十分理想；內服藥包括牛黃解毒丸、牛黃上清丸等，又對本病癥無顯著的針對性。近期出現的不少新的口腔含片類藥物制劑如西瓜霜含片、華素片和溶菌酶含片等分別在口感、殺菌、抗炎方面有所進步。但是有些又不適于哺乳期婦女、甲狀腺功能亢進患者和碘過敏者。因此，應用現代病毒藥理學技術、利用現代分離純化手段，從中醫藥寶庫中發掘出新的治療口腔潰瘍天然藥物尤其是創新型中藥是迫在眉睫的。HSV-2經性器官接觸后，潛伏約2-20天(平均6天)，有免疫缺陷或免疫功能不全的人，如應用免疫抑制劑、腎移植、嚴重燒傷、重度營養不良、血液淋巴系統惡性腫瘤病人等感染后癥狀加重，可出現皰疹性濕疹、復發性角膜潰瘍，甚至全身播散性皰疹而致命。感染1-3周后體內產生中和抗體及補體結合抗體，殘存的病毒向周圍神經沿神經軸轉入骶神經節，并長期潛伏，進入靜止狀態。當某種誘發因素如焦慮、精神創傷、受涼、日曬、吹風、創傷、感染、藥物過敏、高熱、月經、妊娠等破壞身體生理平衡時，神經細胞中出現病毒增殖所需的特異性轉錄酶，激活病毒而引起復發，體液抗體不能制止皰疹病毒復發，細胞免疫減弱對復發有重大影響。HSV-2感染引起的生殖器皰疹臨床表現中可分為原發和復發兩種，患病部位先有燒灼感，很快在紅斑基礎上發生3-10個成群的紅色丘疹，伴有瘙癢，丘疹很快變成小水皰，3-5天后變為膿皰，破潰后形成大片的糜爛和潰瘍，自覺疼痛，最后結痂愈合。整個病程可持續20天左右。男性好發于龜頭、冠狀溝、尿道口、陰莖、陰囊、大腿和臂部等處。女性好發于陰唇、陰阜、陰蒂、肛周或陰道。約90%的病人，病毒可同時侵犯子宮頸，出現陰道分泌物增多或下腹痛，并可并發宮頸炎和子宮炎。大多數男女病人雙側腹股溝淋巴結腫大。后期炎癥波及尿道、膀胱時，可出現排尿困難、尿痛、尿頻、嚴重者可發生尿潴留等現象。此外，還可能有其它癥狀同時出現，如發熱、全身不適、頭痛、頸項強直、腦膜炎和骶部神經系統功能不全。生殖器皰疹病毒與生殖器惡性腫瘤關系密切，引起生殖器皰疹的II型皰疹病毒可能是宮頸癌的潛在致癌因子。研究發現，患過生殖器皰疹的婦女比未患過者得宮頸癌的危險性大5-10倍，并且，在宮頸癌組織、剝脫細胞或癌前期細胞中發現了II型皰疹病毒特異抗原，從而表明II型皰疹病毒在宮頸癌的發生過程中起了重要作用。另外，從陰莖癌病人的活檢材料中也觀察到單純皰疹病毒樣顆粒。此外，近年來人們也注意到孕婦與II型皰疹感染的嚴重性。對妊娠的患者或無癥狀排毒來說，最嚴重的是傳染給新生兒，孕婦患生殖器皰疹可導致胎兒畸形、流產、死產。對HSV-2感染引起的病毒性疾病目前尚無特效治療方法，臨床上主要的治療措施為采用阿昔洛韋等抗病毒藥物。此外，人白細胞干擾素也可抑制病毒繁殖，減少生殖器皰疹的復發率。然而使用此類激素類藥品、抗菌素類藥品藥物存在較大的毒副作用和易使病人產生耐藥性和菌群失調的不足之處。中醫將II型單純性皰疹感染疾病稱為"陰瘡"，其病性早期屬熱證、實證，為濕熱、毒火阻滯肝脈；后期則伴有肝腎不足。中藥外用藥可用包括外用1%氯鋅油，紫草油等方法，但治療效果不十分理想；常用方藥為清毒神圣湯加減、牛黃解毒丸、六味地黃丸加減和龍膽瀉肝湯等，但對本病癥無顯著的針對性。因此，應用現代病毒藥理學技術、利用現代分離純化手段，從中醫藥寶庫中發掘出新的抑制II型單純皰疹病毒感染和防治生殖器皰疹天然藥物，尤其是創新型中藥是迫在眉睫的。美洲大蠊(尸en》/a"etoamen'ca"a)為昆蟲綱有翅亞綱蜚蠊目蜚蠊科大蠊屬昆蟲，俗稱"蟑螂"，其入藥始載于《神農本草經》，其中把它列為中品，謂"味:咸、寒；治血瘀癥堅寒熱、破積聚、喉咽閉、內寒無子"[文獻孫星衍等，《神農本草經》，商務印書館，1955:90]。"蟑螂"為其俗名首見于《本草綱目拾遺》，也稱其為石姜、滑蟲；各地方有其不同的稱法，如偷油婆、茶婆子、灶螞子等。蜚蠊科(Blattidae)是一個龐大的昆蟲家族，在地球上已生存了3.2億年，與恐龍屬同一時代出現的生物。無疑它是世界上生命力最強、最古老、至今繁衍最成功的昆蟲類群之一，而蟑螂是其中少數幾種家居蜚蠊品種之一。蟑螂作為害蟲是城市衛生防疫部門和海關檢疫部門重點防治對象之一。然而，在科技日新月異的今天，面對上千種針對它的各種殺滅劑，這一昆蟲群體依然十分活躍，這表明其體內必應具有某些特殊的物質和其特有的作用機制。隨著我國對傳統中醫藥資源研究開發的重視，學者們對這一幾千年來無法根絕的害蟲進行了應用開發方面的研究，發掘出了這一傳統意義上的害蟲的正面價值。以美洲大蠊醇提物純化制成的產品"康復新"，在燒傷、燙傷等外傷創面的良好療效。從美洲大蠊醇提物中純化精制而成的"心脈龍注射液"，具強心升壓，改善微循環，興奮呼吸，利尿，增加心、腦、肺、腎的血流量。"心脈龍注射液"主治右心衰，也可治急慢性心衰，失血性休克，低血壓，室性早博，病竇性綜合癥，心腦缺血性疾病，為2004年通過國家食品藥品監督管理局審批的國家二類新藥(中藥)。中科院昆明動物研究所所完成的人體外試驗證實從蜚蠊中提取的氨基酸以及粘多糖的化合物具有顯著的抗艾滋病病毒的作用，該所研究人員進行的合胞體試驗結果表明此類化合物對艾滋病病毒的治療指數高達4264，是目前國際上抗艾滋病病毒一線用藥AZT治療指數的十分之一左右。由于從蜚蠊中提取的抗艾滋病藥物至今還未發現毒副作用，所以，研究人員目前還對其治療乙型肝炎進行了臨床試驗。上述研究結果提示蟑螂藥材作為抗病毒活性成分的可能性，經查新發現，以往均無由美洲大蠊醇提物經柱層析后中大極性的提取物作為主藥進行配制的用于防治I型和II型單純皰疹病毒感染藥物制劑的相關報道或專利。據此，我們針對蟑螂提取物與皰疹病毒的抑制作用間的關系進行了研究，并發現了蟑螂藥材中抑制I型和II型單純皰疹病毒的有效部位。
發明內容本發明的目的是提供美洲大蠊有效部位在制備抑制皰疹病毒感染的藥物中的應用。本發明的另一個目的是提供美洲大蠊有效部位在制備抑制單純皰疹病毒感染的藥物中的應用。本發明的再一個目的是提供美洲大蠊有效部位在制備治療生殖器皰疹藥物中的應用。本發明所涉及的藥物具有體外強效抑制I型和II型單純皰疹病毒的作用，說明其對病毒性HSV感染的口腔潰瘍和/或生殖器皰疹有著顯著的治療作用。本發明的又一個目的是提供了一種防治HSV感染口腔潰瘍和/或生殖器皰疹的藥物或藥物組合物。所述藥物的制劑形式包括擦劑、散劑、片劑和噴霧劑。本發明所述的美洲大蠊有效部位的制備方法如下用溶劑提取經粉碎或未粉碎的美洲大蠊蟲體、濃縮提取回收溶劑、大孔吸附樹脂柱層析、水洗、醇水溶液梯度洗脫方法純化；得到的抑制單純皰疹病毒活性有效部位經減壓濃縮至無醇味、減壓濃縮或冷凍干燥，粉碎得產品。本發明中的動物藥材可以是美洲大蠊任一部位，即可以是美洲大蠊(尸en^/a"etoamen'ca"a)頭、身、翅，也可以是它們的混合物，優選全蟲。可以是干燥全蟲，也可以是未經干燥的全蟲或活體全蟲。本發明人發現，本發明得到的美洲大蠊醇提物經大孔吸附樹脂柱層析后中大極性的提取物具有重要的生物活性，該有效部位對單純皰疹病毒有著強效的抑制作用，從而可以開發成為抑制病毒性皰疹感染和防治口腔潰瘍和/或生殖器皰疹的藥物。美洲大蠊醇提物經大孔吸附樹脂柱層析后中大極性的提取物可以與藥學上常用的輔料或載體結合，制備得到具有單純皰疹病毒生長抑制活性從而可以用于防治單純皰疹病毒感染、口腔漬瘍和/或生殖器皰疹的藥物組合物。上述各類藥物組合物可以采用散劑、口服液、噴霧劑、陰道貼膜、注射劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、外用搽劑、軟膏劑等劑型藥物，還可以采用現代制藥界所公知的控釋或緩釋劑型或納米制劑。本發明的特點是對常見家居蜚蠊科昆蟲蟑螂的各提取部位的抗單純性皰疹病毒(HSV)活性進行了系統研究，以HSV-1、HSV-2感染的Vero細胞載體篩選出蟑螂提取物抗單純性皰疹病毒的有效部位。最終發現，蟑螂的醇提物經大孔吸附樹脂柱層析分段后得到的中大極性的部位具有明顯的抑制HSV感染的Vero細胞復制活性；急性毒性試驗進一步證實，ICR小鼠口服該有效部位具有相當的安全性。可以預期作為抑制單純皰疹病毒感染和防治口腔潰瘍和/或生殖器皰疹的藥物用途。具體實施方案下面通過實施例進一步說明本發明。必須說明，下述實施例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬于本發明要求保護的范圍。除非另有說明，本發明中的百分數是重量百分數。為了更好地理解本發明的實質，下面分別以實施例的方式說明用蟑螂醇提物經柱層析富集制備抗單純性皰疹病毒有效部位凍干粉原料。藥理實施例則說明了蟑螂提取物藥效部位對單純皰疹病毒抑制作用的藥理實驗結果。實驗結果說明蟑螂提取物有效部位在抗單純皰疹病毒、抑制口腔潰瘍和生殖器皰疹的藥物研究領域中的用途；并用該活性提取物進行了ICR小鼠的口服灌胃急性毒性試驗，說明該有效部位對動物的毒性，由此來反映在人體使用時的安全性。實施例l:美洲大蠊醇提物經聚酰胺富集的制備方法U美洲大蠊醇提物的制備美洲大蠊藥材3公斤，加55%乙醇10000毫升，室溫浸泡提取，提取3次，每次24小時。合并提取液，減壓濃縮至干，真空干燥，即得美洲大蠊醇提物。1.2聚酰胺分段不同提取物的制備美洲大蠊醇提物20克，用30克聚酰胺(1030目)吸附拌樣，上柱，先用水洗脫至無色。續用10%乙醇-水溶液洗脫至無色；再用30%乙醇-水溶液洗脫至無色，取洗脫液10毫升減壓濃縮至干，冷凍真空干燥，即得提取物(1-30)[美洲大蠊醇提物30%醇洗液];續用60%乙醇-水溶液洗脫至無色，取洗脫液IO毫升減壓濃縮至干，冷凍真空干燥，即得提取物(1-60)[美洲大蠊醇提物60%醇洗液]。實施例2:用D-101大孔吸附樹脂富集蟑螂有效部位凍干粉原料2.1美洲大蠊醇提物的制備美洲大蠊藥材3公斤，加55%乙醇10000毫升，室溫浸泡提取，提取3次，每次24小時。合并提取液，減壓濃縮至干，真空干燥，即得美洲大蠊醇提物。2.2D-101大孔吸附樹脂柱層析分段不同提取物的制備美洲大蠊醇提物20克，用30克D-101大孔吸附樹脂吸附拌樣，上200克D-101大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至無色，續用30%乙醇-水溶液洗脫至無色，取洗脫液10毫升減壓濃縮至干，冷凍真空干燥，即得提取物(11-30)[美洲大蠊醇提物D-lOl大孔吸附樹脂柱層析30%醇洗液];續用60%乙醇-水溶液洗脫至無色，取洗脫液10毫升減壓濃縮至干，冷凍真空干燥，即得提取物(11-60)[美洲大蠊醇提物D-101大孔吸附樹脂柱層析60%醇洗液]。美洲大蠊藥材抗單純性皰疹病毒有效部位凍干粉原料，即蟑螂醇提物經大孔吸附樹脂柱層析富集得到的中大極性的提取物，以及各種制劑具有重要的生物活性，本發明采用微量細胞病變抑制(CPE)法研究蟑螂的有效部位凍干粉原料對單純皰疹病毒的抑制作用，試驗中以阿昔絡韋(ACV)為陽性對照藥。研究發現蟑螂藥材抗單純性皰疹病毒有效部位凍干粉在體外具有較強抑制HSV的作用。本發明的蟑螂抗單純性皰疹病毒有效部位提取物及制劑還可以與現已上市的治療單純皰疹病毒感染、口腔潰瘍和/或生殖器皰疹的常用藥物聯合使用，制備得到具有治療單純皰疹病毒感染、口腔潰瘍和/或生殖器皰疹的組合物或復方制劑。實施例3:微量細胞病變抑制(CPE)法研究蟑螂提取物1-60和11-60對HSV-1的抑制作用試驗1.細胞培養和病毒傳代將Vero細胞培養于含10%滅活小牛血清，100U/毫升青霉素和100微克/毫升的RPMI1640培養基中，置37。C，5%二氧化碳，100%相對濕度的培養箱中培養。將HSV-l加入長有的Vero的細胞瓶中，置37"，5%二氧化碳，100%相對濕度的培養箱中培養，收集培養上清，置低溫下保存。2.實驗方法2.1采用MTT法測定蟑螂提取物1-60和11-60對Vero細胞生長的抑制作用(1)測試藥物蟑螂提取物1-60，即根據實施例1制備得到的美洲大蠊醇提物經聚酰胺富集的精致物；蟑螂提取物11-60，即根據實施例2制備得到的美洲大蠊醇提物經大孔樹脂富集的有效部位；阿昔洛韋(ACV)為陽性對照藥物。(2)取對數生長期的Vero細胞，用培養基將細胞稀釋成l><105/ml，接種于96孔細胞培養板，每孔100微升，在37"C，5%二氧化碳，100%相對濕度的培養箱中培養24小時后加入用培養基稀釋的1-60和11-60，濃度分別為200微克/毫升，40微克/毫升和8微克/毫升，置于培養箱中培養，培養72小時后，每孔加入MTT試劑10微升，繼續培養4小時，棄去培養基，每孔加入二甲亞砜200微升，用振蕩器振蕩20分鐘，在570nm波長下用酶標儀測定OD值。以只加培養基的培養孔為對照孔。抑制率(％)=(對照孔OD值-實驗組OD值)/對照孔OD值xl00。/。。實驗重復三次。根據不同濃度下對細胞生長的抑制率，計算對細胞生長的半數抑制濃度(TD^。2.2用微量細胞病變抑制法測定樣品對病毒生長抑制作用取對數生長期的Vero細胞，用培養基將細胞稀釋成lxl()S/毫升，接種于96孔細胞培養板，37°。,5%二氧化碳，100%相對濕度培養24小時，加入100TCID5o的病毒100微升,傾出病毒，分別加入不同濃度的1-60和11-60，同時設正常細胞對照和病毒感染對照，37°(:，5%二氧化碳,100%相對濕度培養48小時后在倒置顯微鏡下觀察細胞病變。以五級標準作為判斷細胞病變的標準細胞無變化，分值為8分；+:25%以下細胞出現病變，分值為6分；++:25%50%細胞出現病變，分值為4分；+++:50%75%細胞出現病變，分值為2分；++++:75%以上細胞出現病變，分值為0分。計算半數抑制濃度(IC5Q)。同時用阿昔洛韋作為陽性對照藥。計算樣品治療指數丁1=半數中毒濃度/半數抑制濃度。3.實驗結果結果如表一顯示，美洲大蠊藥材抗單純性皰疹病毒有效部位凍干粉(11-60)能顯著抑制HSV-1的復制，其對HSV-1的半數抑制濃度和治療指數如表所示。表一.美洲大蠊藥材有效部位凍干粉抑制HSV-1的復制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注:TD5o:樣品對細胞生長的半數抑制濃度(微克/毫升)；IC5Q:樣品對病毒復制的半數抑制濃度(微克/毫升)；TI:治療指數，TI=TD5Q/IC50。4.結論上述試驗結果說明，美洲大蠊藥材抗單純性皰疹病毒有效部位凍干粉(11-60)對I型單純皰疹病毒有著強效的抑制作用，從而可以開發成為抑制口腔病毒性皰疹和口腔潰瘍的藥物。實施例4:微量細胞病變抑制(CPE)法研究實施例2制備得到的有效部位提取物凍干粉原料對HSV-2的抑制作用1實驗目的以HSV-2感染的Vero細胞為模型，篩選抗HSV藥物，其中樣品來自實施例2樣品11-60。2材料2.1病毒和細胞2丄1病毒HSV-2由浙江大學藥學院中藥與天然藥物研究室提供；2.1.2細胞Vero細胞購自中科院上海細胞生物學研究所。2.2試劑2.2.1RPMI1640培養基Gibco公司產品；2.2.2L-谷胺酰氨AMRESCO產品，上海生工生物工程技術服務有限公司分裝；2.2.3MTT:AMRESCO產品，上海生工生物工程技術服務有限公司分裝；2.2.4胎牛血清Gibco公司產品；2.2.5青霉素鈉江西東風藥業股份有限公司產品；2.2.6硫酸鏈霉素華北制藥股份有限公司產品；2.2.7陽性對照藥阿昔洛韋(ACV)，湖北科益藥業股份有限公司，0.25g/支。2.3儀器2.3.1C02培養箱美國Shellab公司產品；2.3.2XD-2倒置顯微鏡重慶光電儀器有限公司產品；2.3.3生物安全柜美國LABCONCO公司產品；2.3.4SynergyHT酶標儀美國BIO-TEK公司產品；2.3.5LDZX-40BI型立式自動電熱壓力蒸汽滅菌器上海申安醫療器械廠*口廣叩o3.方法3.1病毒毒力測定在長成單層的細胞中加入10倍連續倍比稀釋的病毒液，從10"到10—9等共9個濃度，在37'C，5%二氧化碳，100%相對濕度條件下培養48小時，然后用MTT法比色，測定病毒的毒力，以TCID5。表示。3.2樣品毒性測定用培養基將藥物連續稀釋成4個濃度(100微克/毫升，10微克/毫升，l微克/毫升)，分別加入細胞己長成單層的96孔培養板中，每孔200微升，置于37°0，5%二氧化碳，100%相對濕度的培養箱中培養，培養72小時后用MTT法測定樣品對細胞的毒性，計算半數中毒濃度(TD5())。3.3細胞病變抑制法測定樣品對病毒生長抑制作用細胞接種96孔培養板，37'C，5X二氧化碳，100X相對濕度培養24小時，加入2x100TCIDso的病毒100微升，吸附2小時，傾出病毒，分別加入最大濃度為無毒濃度的不同濃度樣品，每濃度3孔，同時設正常細胞對照和病毒感染對照,37°。,5%二氧化碳,100%相對濕度培養72小時后在倒置顯微鏡下觀察細胞病變。以五級標準作為判斷細胞病變的標準一細胞無變化，分值為8分；+:25%以下細胞出現病變，分值為6分；++:25%50%細胞出現病變，分值為4分；+++:50%75%細胞出現病變，分值為2分；++++:75%以上細胞出現病變，分值為0分。計算半數抑制濃度(IC5Q)。3.4計算樣品治療指數11=半數中毒濃度/半數抑制濃度4.結果實驗表明，HSV-2對Vero細胞的TCID5。為1(T4'7/100微升，在后續的抗病毒實驗中，采用了2x100TCIDso的病毒量感染細胞，到實驗結束時，絕大部分的細胞感染，符合藥效研究的規定。根據樣品的溶解度和預實驗測定的樣品對細胞的毒性，確定了正式實驗時的樣品濃度，然后再按l:2連續倍比稀釋，作為實際上樣濃度，樣品在25微克/毫升時無毒性。當感染量在2x100TCIDso時ACV的IC5()為0.2314微克/毫升。實驗結果見表2。表二.美洲大蠊藥材抗單純性皰疹病毒有效部位凍干粉抑制HSV-2的復制作用樣品TDso(微克/毫升)ICso(微克/毫升)TI11-60>254.11>6陽性對照藥(ACV)>1002.31x10">400注:TD5。樣品對細胞生長的半數抑制濃度(微克/毫升)；IC5Q:樣品對病毒復制的半數抑制濃度(微克/毫升)；TI:治療指數，TI=TD5o/IC50。5結論上述試驗結果說明，美洲大蠊藥材抗單純性皰疹病毒有效部位凍干粉對II型單純皰疹病毒有著強效的抑制作用，從而可以開發成為抑制II型單純皰疹病毒感染和生殖器皰疹的藥物。實施例5:美洲大蠊醇提物提取物(11-60)的急性毒性(LD5。)試驗1實驗材料待試樣品美洲大蠊醇提物提取物(II-60);溶媒0.5%CMC-Na;動物ICR小鼠，雌雄兼用，19.020.9克，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司。2實驗方法2.1制備樣品混懸液稱取美洲大蠊醇提物提取物(111-60)樣品制成濃度為50毫克/毫升的混懸液。2.2給藥將12只小鼠(雌雄各半)，灌胃給予美洲大蠊醇提物提取物(11-60)混懸液；給藥容積為40毫升/公斤，給藥劑量為2000毫克/公斤。2.3觀察記錄觀察并記錄給藥后小鼠的反應情況。3實驗結果連續觀察給藥后10天的動物進食與活動情況，未見小鼠呈任何異常反應，未有死亡現象發生。4實驗結論一般來說，治療腫瘤藥物急性毒性測試中，半數致死劑量>2.0克/公斤者一半視為毒性較小，或者基本無毒。美洲大蠊醇提物提取物(1140)滿足這一要求，所以屬于低毒或基本無毒的有效部位。預期臨床使用具有較高的安全系數。權利要求1.美洲大蠊提取物有效部位在制備抑制皰疹病毒感染的藥物中的應用，通過以下方法獲得用溶劑提取經粉碎或未粉碎的美洲大蠊蟲體，濃縮提取回收溶劑，大孔吸附樹脂柱層析，水洗，用醇水溶液梯度洗脫方法純化，得到的抑制單純皰疹病毒活性有效部位經減壓濃縮至無醇味，減壓濃縮或冷凍干燥，粉碎得產品。2.根據權利要求1所述的美洲大蠊有效部位在制備抑制單純皰疹病毒感染的藥物中的應用。3.根據權利要求1所述的美洲大蠊有效部位在制備治療生殖器皰疹藥物中的應用。4.根據權利要求1-3任一所述的美洲大蠊有效部位，其特征是選用美洲大蠊蟲體的任一部位，或它們的混合物。5.根據權利要求4所述的美洲大蠊有效部位，其特征是選用美洲大蠊干燥全蟲、未經干燥的全蟲或活體全蟲。6.根據權利要求1-3任一所述的藥物的制劑形式包括散劑、口服液、噴霧劑、陰道貼膜、注射劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、外用搽劑、軟膏劑、控釋或緩釋劑型或納米制劑。全文摘要本發明提供一種美洲大蠊有效部位在制備抑制皰疹病毒(HSV)感染和防治口腔潰瘍和/或生殖器皰疹藥物中的應用。本發明的美洲大蠊有效部位由蜚蠊科美洲大蠊(Periplanetaamericana)蟲體鮮品或干品經醇水提取、大孔吸附樹脂柱層析、醇溶劑洗脫精制而成，本發明得到的美洲大蠊有效部位具有明顯的抑制單純皰疹病毒活性，可以用于制備抑制單純皰疹病毒感染和防治相關疾病或癥狀的藥物或保健品。文檔編號A61K35/56GK101254212SQ20081006088公開日2008年9月3日申請日期2008年3月25日優先權日2008年3月25日發明者何正春,劉光明,宋麗艷,巫秀美,芳彭,朱孝慈,楊雷香,王曉雨,董光平,昱趙申請人:浙江大學