專利名稱：：一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物及制備方法與應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物及其制備方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應用。
背景技術：
：金屬有機化合物(Organometalliccompound)是指含有一個或多個金屬-碳鍵(M-C鍵)的化合物。有機錫化合物因其在合成、催化、防污、藥物、PVC穩定劑等方面的廣泛應用而受到人們的廣泛關注。上世紀80年代，在對金屬抗癌藥物的研究和篩選的過程中，CroweA.J.等發現某些有機錫化合物具有比順鉑更髙的抗腫瘤活性，從而揭開了有機錫化學發展的新篇章。許多傳統的表征手段如紅外光譜、核磁共振譜、質譜等在有機錫化合物中的成功運用，為其研究提供了重要的保障；而X-射線衍射技術的開發和應用更為其提供了直觀而準確的結構信息。Schiff堿化合物具有一定的藥理學和生理學的活性，又因本身含有多重配位可能性，且配位基間的空間位阻不大而易于雙核配合物的形成，近幾年一直是人們的研究對象。腙類配體是眾多schiff堿中的一種，它是以氮原子和氧原子為配位原子，與生物環境較為接近，人們對酰腙及其過渡金屬配合物的結構和性質已有大量的報道，研究結果表明，酰腙類配體在形成配合物后的生物活性比配位前明顯加強，其配合物有廣泛的生物和藥物活性。
發明內容針對上述現有技術，本發明提供了一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物，并提供了該化合物的制備方法及其應用。一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物，結構式如下其中，nBu表示正丁基。一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物的制備方法，步驟如下向圓底燒瓶中加入2.5~5.0mmol的丙酮酸對氯苯甲酰腙、58mmol的乙醇鈉及50100mL甲醉，攪拌0.52h,隨后加入2.55.0皿01的二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流58h;冷卻，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲垸-乙醇重結晶，其中，二氯甲垸與乙醇的體積比為l:11:2,得橙黃色晶體，即為對氯苯甲酰腙有機錫配合物，產率75~80%。所述對氯苯甲酰腙有機錫配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中的應用。本發明的對氯苯甲酰腙有機錫配合物分子式為C4()H62Cl2N408Sn2，分子量為1035.27，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發明的有機錫配位化合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明-實施例l:制備對氯苯甲酰腙有機錫配合物向250mL的圓底燒瓶中加入0.601g(2.5mmol)丙酮酸對氯苯甲酰腙、5mmol乙醇鈉以及50mL甲醇，攪拌0.5h，隨后加入0.760(2.5mmo1)二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流5h。冷卻，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲垸-乙醇(V:V=l:2)重結晶，得橙黃色晶體，即為對氯苯甲酰腙有機錫配合物，產率80%。經紅外光譜分析和核磁共振分析，結果如下紅外光譜(KBr，cm1):IR(KBr，cm—1):1618(s，C=N)，1608(m,C=N-N=C),1594，1366(s,COO),652(m,Sn-0)，481(w,Sn-N).NMR(400MHz,CDC13，J50C):8.06(s,J:7.2Hz,2H，ArH),7.85(d，力6.8Hz,2H，ArH),4.57(s,1H,-OH),3.80(q,聲6.8Hz，2H,-CH2OH),2.24(s，3H，CHr),1.55-1.76(m,8H，—CH2CH2—Me),1.36(m,4H,Sn"CH2—)，1.24(t,>/=6.8Hz，3H，CH3-)，0.86(t,戶7.2Hz,6H，~CH3).13CNMR(100MHz,CDC13,25。C):173.24,161.67,142.36,138.67，133.81，132.15，129.41,56.74,26.86,26.47，24.37，22.29,17.62,13.60.ll9SnNMR(149MHz,CDC13，25°C):-324.63.元素分析計算值C40H62Cl2N4O8Sn2:C,C,46.41;H,6.04;N，5.41;實測值C,46.79;H，6.11;N,5.36%實施例2:制備對氯苯甲酰腙有機錫配合物向250mL的圓底燒瓶中加入3.5mmol丙酮酸對氯苯甲酰腙、7.0mmol乙醇鈉以及50mL甲醇，攪拌lh，隨后加入1.064g(3.5mmol)二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流7h。冷卻，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲烷-乙醇(V:V=l:1.5)重結晶，得橙黃色晶體，即為對氯苯甲酰腙有機錫配合物，產率78%。實施例3:制備對氯苯甲酰腙有機錫配合物向250mL的圓底燒瓶中加入0.601g(2.5mmol)丙酮酸對氯苯甲酰腙、8.0mmol乙醇鈉以及100mL甲醇，攪拌2h,隨后加入1.520g(5mmd)二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流8h。冷卻，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲垸-乙醇(V:V=hl)重結晶，得橙黃色晶體，即為對氯苯甲酰腙有機錫配合物，產率77%。實施例4:制備對氯苯甲酰腙有機錫配合物向250mL的圓底燒瓶中加入3.0mmo1丙酮酸對氯苯甲酰腙、6.0mmol乙醇鈉以及750mL甲醇，攪拌1.5h，隨后加入4.5mmol二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流6h。冷卻，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲垸-乙醇(V:V=l:l)重結晶，得橙黃色晶體，即為對氯苯甲酰腙有機錫配合物，產率77%。試驗例本發明的對氯苯甲酰腙有機錫配合物，其體外抗癌活性測定是通過MTT與SRB兩種實驗方法實現的，其原理為MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterrazoliumbromide為基礎，活細胞線粒體中存在與NADP相關的脫氫酶，可將黃色MTT還原成不溶性藍紫色的Formazan，死細胞無此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶標儀測定特征波長的光密度，進行有關數據處理，得出結論。SRB分析法SulforhodamineB是一種粉紅色蛋白質結合染料，可溶于水，可與生物大分子中的堿性氨基酸結合，其在515nm的OD讀數與細胞數呈良好的線性關系，可定量計算出藥物加量與有關細胞數目的數據。以SRB分析法對人肝癌Bel-7402細胞株、人胃癌BGC-823細胞株、人*咽癌KB細胞株進行分析，以MTT分析法對人白血病HL-60細胞株進行分析，測定其ICso值，結果見表1，結論為由表中數據可知，本發明的抗癌藥物，對人肝癌、人鼻咽癌、白血病、人胃癌的抗癌活性較高，可作為抗癌藥物的候選化合物。表1對氯苯甲酰腙有機錫配合物抗癌藥物體外活性測試數據<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>權利要求1.一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物結構式如下其中，nBu表示正丁基。2.權利要求l所述的一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物的制備方法，其特征在于步驟如下向圓底燒瓶中加入2.55.0mmol的丙酮酸對氯苯甲酰腙、58mmol的乙醇鈉及50100mL甲醇，攪拌0.52h,隨后加入2.55.0mmo1的二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流58h;冷卻，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲烷-乙醇重結晶，其中，二氯甲烷與乙醇的體積比為1:11:2，得橙黃色晶體，即為對氯苯甲酰腙有機錫配合物。3.權利要求1所述的一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應用。全文摘要本發明公開了一種對氯苯甲酰腙有機錫配合物，結構式如圖，制備方法為向圓底燒瓶中加入2.5～5.0mmol的丙酮酸對氯苯甲酰腙、5～8mmol的乙醇鈉及50～100mL甲醇，攪拌0.5～2h，隨后加入2.5～5.0mmol的二丁基二氯化錫，在攪拌下，加熱回流5～8h；冷卻，過濾，濾液用旋轉蒸發儀蒸干，得黃色固體，然后用二氯甲烷-乙醇重結晶，得橙黃色晶體。本發明的配合物具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發明具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發抗癌藥物提供了新途徑。文檔編號A61K31/32GK101503423SQ20081016035公開日2009年8月12日申請日期2008年11月17日優先權日2008年11月17日發明者尹漢東,崔繼春,魏新庭申請人:聊城大學