專利名稱：：一種三七總皂苷的提純方法
技術領域：
：本發明涉及一種用超濾和納濾技術提純三七總皂苷的方法。
背景技術：
：膜分離是在20世紀初出現，20世紀60年代后迅速崛起的一門分離新技術。膜分離技術由于兼有分離、濃縮、純化和精制的功能，又有高效、節能、環保、分子級過濾及過濾過程簡單、易于控制等特征，因此，目前己廣泛應用于食品、醫藥、生物、環保、化工、冶金、能源、石油、水處理、電子、仿生等領域，產生了巨大的經濟效益和社會效益，已成為當今分離科學中最重要的手段之一。超濾是一種膜分離技術，其主件為超濾膜，用于溶液中物質大分子級別的分離，超濾過程是以膜兩側壓力差為動力，以機械篩分原理為基礎的一種溶液分離過程，使用壓力通常為0.1Mpa-0，25Mpa,分離孔徑lpm-0.1nm截留分子量500-1000000Dalton左右。超濾與所有常規過濾及微孔過濾(均為靜態過濾)不同，一是超濾分離徑小，幾乎能截留溶液中所有細菌、病毒及膠體微粒，蛋白質、大分子有機物。二是整個過濾過程在動態下進行，溶劑僅獲得部分的分離。進入超濾組件的原料液，在膜兩側壓力差的推動下，部分透過膜成為超濾液，其余則成為濃縮液不斷流出，使膜表面不能透過物質僅為有限的積聚。過濾速率在穩定狀態下可達到一平衡值而不致連續衰減，整個過程可長期持續。納濾也是一種膜分離技術，對有機物截留分子量從2001000Dalton可選，對鹽類有中等程度以上的脫除率。同時具有濃縮作用。超濾、納濾膜分離技術已較適宜于實現現有中藥提取過程中的一些工藝環節的特殊要求，有利于提高傳統中藥制劑的內在和外在質量。隨著國民經濟的迅速發展，膜分離技術的應用領域不但會越來越廣泛，而且其會被越來越多的人認識和接受。據初歩統計，2001年全世界膜和膜組件的銷售額已接近80億美圓，成套設備和膜工程的市場則已達到數百億美圓，而且每年還在以10%~20%的幅度遞增，顯示出這一新興產業的廣闊前景。近年來中藥注射劑的質量問題日益引起關注，而制劑組成為三七總皂苷氯化鈉注射液的血塞通、血栓通注射液作為目前市場上銷售量最大的中藥注射劑品種之一，也存在藥物穩定性、安全性問題。其主要原因是因為中藥本身化學成分復雜，通常有蛋白質、維生素、有機酸、糖類、氨基酸、油脂、蠟、酶、色素、鞣質、無機鹽、揮發油、生物堿、甙類等物質。其中既有有效成分，又有無效雜質，正由于沒有對無機鹽、鞣質、蛋白質與大分子物質等雜質進行有效去除，才影響了制劑的穩定性和安全性。目前以三七為原料，提取三七總皂苷的生產工藝，還不能將無機鹽等小分子物質雜質以及部分大分子物質雜質除盡，使血塞通、血栓通注射液存在穩定性、安全性問題。
發明內容本發明的目的是通過膜超濾和納濾技術在三七提取三七總皂苷生產工藝中的應用，進一步提純三七總皂苷，截留高分子和無機鹽等低分子雜質，滿足針用原料的需要。也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產工藝。本發明是在現行三七總皂苷生產工藝中增加膜超濾、納濾技術。膜超濾、納濾工藝增加在鈦棒過濾段之后，然后再濃縮。目卩三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎—三七總皂苷。超濾過程截留大分子量雜質；納濾過程截留小分子量無機鹽雜質，同時可對濾液進行濃縮，實現純化濃縮目的。上述超濾膜的截留分子量一般采用為10000100000Da，優選100000Da。納濾膜的截留分子量采用200500Da。本發明膜結構可采用中空纖維超濾膜、巻式或管式超濾膜，優選巻式超濾膜。既可采用錯流過濾，也可采用死端過濾，優選錯流過濾。超濾、納濾工藝的操作條件如下1)進液壓力為0.10.5Mpa;2)料液流速為055ml/s，優選1040ml/s;3)料液溫度為1550°C，優選為204(TC;4)當料液原液被超濾至少量時，再加純化水稀釋，重復超濾多次；5)料液的pH值控制在59，優選6.07.5;6)反沖洗反沖洗周期為每批，反沖洗時間為1.5h;本發明同時也適用于以三七總皂苷為原料，生產注射劑的生產工藝過程。本發明用超濾和納濾技術對三七總皂苷進行分離、濃縮、精制，具有生產流程簡單、操作簡便、分離效果好、生物活性物質不被破壞等優點，是很理想的除雜方法。可有效除去大分子物質雜質以及無機鹽等小分子物質雜質，能提高三七總皂苷的純度。具體實施例方式實施例1:原料三七膜材料超濾膜材料為聚丙烯，截留分子量為10000，結構形式為中空纖維超濾膜；納濾膜材料芳族聚酰胺復合膜，截留分子量為500。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。其中，三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾的過程，以及精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品的過程均按現有的方法進行。(以下相同)超濾采用錯流過濾，超濾液的進口壓為0.1MPa，出液口壓力比進液口壓力低，料液流速為18.12mL/s;料液溫度為25。C;料液的pH值6.45;當料液原液被超濾至少量時，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續超濾，重復超濾多次；工藝過程結束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品液進行比較-各組分含量鈦棒過濾液超濾余液三七總皂苷精制品Rl7.25.17.6Rgl34.525,238.0Rbl35.844.233.2可見異物有少量點狀物，乳光淺點狀物多，乳光強清亮，點狀物少，無乳光pH6.456.496.70色號4號5號2號也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調節pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。實施例2:原料三七膜材料超濾膜材料為聚砜膜，截留分子量為100000，結構形式為中空纖維超濾膜；納濾膜材料聚丙烯腈，截留分子量為500。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。超濾釆用錯流過濾，超濾液的進口壓為0.15MPa，出液口壓力比進液口壓力低，料液流速為27.91mL/s。料液溫度為25°C;料液的pH值7.24;當料液原液被超濾至少量時，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續超濾，重復超濾多次；工藝過程結束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品進行比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調節pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。實施例3:原料三七膜材料超濾膜材料為聚謎砜膜，截留分子量為100000，結構形式為巻式膜；納濾膜材料芳族聚酰胺復合膜，截留分子量為200。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。超濾采用錯流過濾，超濾液的進口壓為0.2MPa，出液口壓力比進液口壓力低，料液流速為50mL/s，超濾物料濾過濾為93.31%;料液溫度為22°C;料液的pH值7.14;當料液原液被超濾至少量時，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續超濾，重復超濾多次；工藝過程結束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品進行比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調節pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。實施例4:原料三七膜材料超濾膜材料為聚偏氟乙烯，截留分子量為30000，結構形式為巻式膜；納濾膜材料芳族聚酰胺復合膜，截留分子量為200。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔樹脂柱一過氧化鋁柱一加適量針用活性炭，鈦棒過濾一超濾一納濾一精制濃縮一干燥一粉碎一三七總皂苷精制品。超濾采用錯流過濾，超濾液的進口壓為0.25MPa出液口壓力比進液口壓力低，料液流速為13mL/s，超濾物料濾過濾為92.70%;料液溫度為22°C;料液的pH值7.43;當料液原液被超濾至少量時，再加純化水稀釋至比重為1.03繼續超濾，重復超濾多次；工藝過程結束后，對鈦棒過濾液、超濾余液及三七總皂苷精制品進行比較各組分含量鈦棒過濾液超濾余液三七總皂苷精制品Rl7.35.67.6Rgl31.423.932.5Rbl31.833.831.6可見異物少量絮狀物多量絮狀物微絮狀物PH7.437.237.96色號6號7號4號也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，過濾及精濾一超濾一納濾一加入氯化鈉適量，調節pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。8權利要求1、一種三七總皂苷的提純方法，包括以下工藝三七→粉碎→乙醇浸提→上大孔樹脂柱→過氧化鋁柱→鈦棒過濾→濃縮→干燥→粉碎→三七總皂苷，其特征在于在三七總皂苷生產工藝中的鈦棒過濾后增加膜超濾、納濾工序。2、根據權利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述超濾膜的截留分子量采用10000100000Da，納濾膜的截留分子量采用200500Da。3、根據權利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于膜結構可采用中空纖維超濾膜、巻式或管式超濾膜，采用錯流過濾或采用死端過濾。4、根據權利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于超濾膜材料可采用聚砜類膜材料；聚丙烯；復合聚氯乙烯；包括上述膜材的改進膜，納濾膜材料采用芳族聚酰胺復合膜。5、根據權利1所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于超濾、納濾工藝的操作條件如下1)進液壓力為0.10.5Mpa;2)料液流速為055ml/s;3)料液溫度為155(TC;4)當料液原液被超濾至少量時，再加純化水稀釋，重復超濾多次；5)料液的pH值控制在59，6)反沖洗反沖洗周期為每批，反沖洗時間為1.5h。6、根據權利1或多5所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述的料液流速為1040ml/s。7、根據權利1或多5所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述的料液溫度為1540°C。8、根據權利1或多5所述的三七總皂苷的提純方法，其特征在于所述的料液的pH值控制在6.07.5。全文摘要本發明是一種三七總皂苷的提純方法。在以三七為原料，提取三七總皂苷的生產工藝中使用超濾和納濾技術，用以除雜，純化三七總皂苷。即三七→粉碎→乙醇浸提→上大孔樹脂柱→過氧化鋁柱→加適量針用活性炭，鈦棒過濾→超濾→納濾→精制濃縮→干燥→粉碎→三七總皂苷。也可用于以三七總皂苷為原料，制備血塞通注射液的制劑生產工藝。即三七總皂苷加入注射用水，混合煮沸→加活性炭，過濾及精濾→超濾→納濾→加入氯化鈉適量，調節pH值用水適量稀釋，得到血塞通注射液。本發明具有生產流程簡單、操作簡便、分離效果好、生物活性物質不被破壞等優點。可有效除去大分子物質雜質以及無機鹽等小分子物質雜質，能提高三七總皂苷的純度。文檔編號A61K36/185GK101450091SQ20081023377公開日2009年6月10日申請日期2008年12月30日優先權日2008年12月30日發明者張國華,張要武,甘獻文,洪趙,彤陳申請人:云南云科藥業有限公司