專利名稱：：一種治療前列腺疾病的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療前列腺疾病的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥制藥
技術領域：
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背景技術：
：前列腺疾病是一種常見病和多發病，特別是前列腺增生嚴重的危害著中老年男性的身體健康。2007年8月22日中國專利公報公開了由本申請人申報的名稱為"一種治療前列腺增生癥的藥物及其制備方法"，公開號為101129870的專利申請，組成發明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為薏苡仁180份、浙貝母120份、川木通108份、梔子108份、金銀花120份、旋覆花108份、澤蘭108份、大黃36份、銅綠6份、甘草48份、黃芪144份。但是在實際應用過程中我們發現這種中成藥的效果還不夠理想。在近一年半的時間里，我們在原來的基礎上，通過大量的實驗摸索，找到了最佳的組方配比，并且將梔子和黃疾分別進行炮制，其臨床藥效學實驗效果顯著提高，我們按常規工藝制成了顆粒劑、片劑、膠囊劑。
發明內容本發明的目的在于提供一種療效更為顯著的治療前列腺增生癥的中藥組合物。本發明是這樣實現的按照重量組分計算，本發明中藥組合物是由如下重量配比的原料按常規工藝制備而成薏苡仁188份、浙貝母112份、川木通108份、梔子(炒)108份、金銀花120份、旋覆花98份、澤蘭108份、大黃36份、銅綠16份、甘草48份、黃芪(蜜炙)144份；所述劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑。以本發明的顆粒劑為例，主要藥效學試驗證明本發明原料重量配比薏苡仁188份、浙貝母112份、川木通108份、梔子(炒)108份、金銀花120份、旋覆花98份、澤蘭108份、大黃36份、銅綠16份、甘草48份、黃芪(蜜炙)144份同原發明重量配比薏苡仁180份、浙貝母120份、川木通108份、梔子108份、金銀花120份、旋覆花108份、澤蘭108份、大黃36份、銅綠6份、甘草48份、黃芪144份相比，藥效學試驗結果有顯著提高。主要藥效學試驗試驗目的通過對本發明顆粒劑與原發明顆粒劑的抗炎、鎮痛、利尿、改善微循環、抑制前列腺炎和前列腺增生等作用的藥理實驗研究，將本發明顆粒劑與原發明顆粒劑進3行對比，觀察其藥理作用的強弱。試驗方法本發明顆粒劑與原發明顆粒劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響；對角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響；對小鼠醋酸扭體模型的影響；對小鼠熱板疼痛模型的影響；對小鼠耳廓微循環的影響；對小鼠耳廓小動脈血流速度的影響；對正常大鼠排尿的影響；對小鼠尿生殖竇植入性前列腺增生模型的影響；對丙酸睪丸素所致小鼠前列腺增生的影響；對去甲腎上腺素誘發的兔膀胱三角肌收縮的影響；對大鼠慢性前列腺炎模型的影響；對大鼠非細菌性前列腺炎的影響。試驗動物昆明種雌雄小鼠，體重1822g;昆明種雄性小鼠，體重2730g;Wistar成年雄性大鼠，體重210250g;青紫蘭兔。試驗藥物A、原料a、本發明顆粒劑組由薏苡仁188g、浙貝母112g、川木通108g、梔子(炒)108g、金銀花120g、旋覆花98g、澤蘭108g、大黃36g、銅綠16g、甘草48g、黃芪(蜜炙)144g制備。(按本發明薏苡仁188份、浙貝母112份、川木通108份、梔子(炒)108份、金銀花120份、旋覆花98份、澤蘭108份、大黃36份、銅綠16份、甘草48份、黃芪(蜜炙)144份配比)b、原發明顆粒劑組由薏苡仁180g、浙貝母120g、川木通108g、梔子108g、金銀花120g、旋覆花108g、澤蘭108g、大黃36g、銅綠6g、甘草48g、黃芪144制備。(按本發明薏苡仁化O份、浙貝母120份、川木通108份、梔子108份、金銀花120份、旋覆花108份、澤蘭108份、大黃36份、銅綠6份、甘草48份、黃芪144份配比)B、制法以上十一味，浙貝母、銅綠粉碎成細粉過IOO目篩，備用。其余川木通等九味加10倍量水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(一0.08Mpa，80°C)至相對密度為1.201.25(55°C，熱測)的稠膏，噴霧干燥(進風溫度160。C180。C，出風溫度7075°c)，加入上述細粉、蔗糖和糊精(蔗糖糊精=3:i),混勻，加適量乙醇潤濕，制粒，裝袋，即得。4具體試驗如下一、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響昆明種雄性小鼠50只，體重1822g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg。連續給藥5d，每日l次，末次給藥lh后，用100y。二甲苯0.05ml/只涂于右耳內外兩面，左耳不作任何處理，lh后將動物乙醚麻醉處死，減下雙耳用8mm直徑大孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，電子分析天平稱重。以小鼠耳腫脹度作為二甲苯所致急性炎癥的腫脹指標(小鼠耳腫脹度=右耳片重量-左耳片重量)。見表l表l對小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(x土s)分組動物(只)劑量(g/kg)耳廓腫脹度(mg)對照組10一7.12±1.55原發明顆粒組103.25.18±1.31**本發明顆粒組(小)100.85.14±1.29**#本發明顆粒組(中)101.64.62±1.63**#本發明顆粒組(大)103.24.06±0.91**△與對照組相比**戶<0.01;與原發明顆粒組比A/KO.05,#/>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹，與對照組相比有顯著性差異。本發明顆粒大劑量組和原發明顆粒組相比較有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組的抗炎作用強。二、對角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重1822g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg。每天1次，連續給藥6d，末次給藥后2h，每鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜膠溶液50ul，以千分卡尺測量右后足跖給角叉菜膠前和1、2、3和4h的厚度，以給致炎劑前后右后足跖厚度的差值為腫脹度。見表2表2對角叉菜膠致小鼠足腫脹的影響(；±s)分組動物劑量腫脹度(mm)(只)(g/kg)lh2h3h4h對照組10—0.44±0.110.67±0.110.87±0.120.88±0.11原發明顆粒組103.20.43±0.130.65±0.090.74±0.07**0.74±0.09**本發明顆粒組(小)100.80.44±0.150.63±0.130.74±0.06**0.73±0.08**#本發明顆粒組(中)101.60.34±0.08*0.53±0.09**0.73±0.09**0.69±0.11**#本發明顆粒組(大)103.20.32±0.10*0.51±0.12**0.71±0.11"0.66±0.07大與對照組相比女/K0.05，**尸<0.01:與原發明顆粒組比A/^0.05，#/^>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組對角叉菜膠所致小鼠足腫脹有明顯抑制作用，4h抑制作用最強，4h本發明顆粒大劑量組和原發明顆粒組相比較有顯著性差異，3h各劑量組與對照組比較有極顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組的抗炎作用強。三、對小鼠醋酸扭體模型的影響昆明雄性小鼠50只，體重1822g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg。每天1次，連續給藥7d，末次給藥30min后，每鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，記錄15min內小鼠扭體次數，并計算各組鎮痛百分率。見表3表3對醋酸所致小鼠扭體反應的影響6c土s)分組動物(只)劑量(g/kg)扭體次數(15rain)鎮痛百分率(%)對照組10一33.8±5.8一原發明顆粒組103.225.7±5.3**24.0本發明顆粒組(小)100.825.2±5.l大女#25.4本發明顆粒組(中)101.622.4土5.6大*#33.7本發明顆粒組(人)103.220.1±5.2**△40.5與對照組相比**/<0.01;與原發明顆粒組比AK0.05，#/^>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組均使醋酸所致小鼠扭體次數減少,有較好的量效反應關系,6隨著劑量的加大，扭體次數減少，對醋酸所致小鼠扭體具有抑制作用，與對照組相比有顯著性的差異；本發明顆粒大劑量組和原發明顆粒組相比較有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組的鎮痛作用強。四、對小鼠熱板疼痛模型的影響將電熱板儀調至(55土0.5)。C，對體重為1822g的昆明雌性小鼠進行篩選，記錄小鼠投入熱板至出現舔后足的時間作為該小鼠的痛閾值，篩選痛閾值在30s內的雌性小鼠50只，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg。連續給藥7d，每天1次，末次給藥lh后，將小鼠放在紫筒圓筒內，記錄給藥后出現舔后足的時間，用藥后的痛閾值減去用藥前痛閾值作為差值。見表4表4小鼠對熱板致痛的影響(;±s)分組動物(只)劑量(g/kg)差值對照組10—2.57±2.34原發明顆粒組103.26.14±2.89**本發明顆粒組(小)100.86.17±2.78**#本發明顆粒組(中)101.67.48±3.25**#本發明顆粒組(大)103.28.76±2.37**△與對照組相比**尸<0.01;與原發明顆粒組比A/^0.05,#05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組均可延長熱板致痛小鼠的痛閾值，與對照組比較有極顯著性差異；本發明顆粒大劑量組與原發明顆粒組相比較有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組的鎮痛作用強。五、對小鼠耳廓微循環的影響昆明雄性小鼠50只，體重1822g，隨機分成5組，每組10只。每只小鼠肌內注射20%烏拉坦(0.07ml/10g體重)麻醉，麻醉后以醫用橡皮膏輕貼輕拉耳廓毛，去毛。再將小鼠固定于小鼠觀察臺上，調節有機玻璃耳托的高度，使耳廓平展于耳托上。在耳托上和耳廓表面滴加少許液體石蠟，將觀察臺置于顯微鏡載物臺上，調節冷光源亮度，在透射光下，用757倍鏡觀察小鼠耳廓微循環。記錄給藥前耳廓微循環系統的微動脈和微靜脈血管口徑(wm)及毛細血管開放數目(個/mra)。然后灌胃給藥，容積為0.2ml/10g體重，對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg。給藥后lh，觀察耳廓微循環系統在給藥前后差值。表5表5對小鼠耳廓微循環的影響(x土s)分組動物(只)劑量(g/kg)微動管徑差值(Pni)微靜管徑差值(Wm)毛細管數差值(個/mm)對照組10一0.12±0.440.11±1.020.1±0.57原發明顆粒組103.20.71±0.41**1.33±0.78**0.8±0.39**本發明顆粒組(小)100.80.73±0.39**#1.35±0.79**#0.8±0.44大大#本發明顆粒組(中)101.61.08±0.86女女#1.79±1.12**#1.1±0.63**#本發明顆粒組(大)103.21.45±0.94*2.25±1.05**△1.4±0.61女與對照組相比*頭/^0.01;與原發明顆粒組比A/^0.05,#/^>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組可明顯擴張小鼠耳廓微循環微動脈和微靜脈口徑，顯著增加毛細血管開放數目，與對照組比較有極顯著性差異；本發明顆粒組比原發明顆粒組改善血液循環作用強。六、對小鼠耳廓小動脈血流速度的影響昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重1822g,隨機分成5組，每組10只。模型組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg。每天l次，連續給藥7d，末次給藥lh后，每只小鼠尾靜脈注射垂體后葉素0.05ml，2min后測定各組小鼠耳廓小動脈血流速度。見表6表6對小鼠耳廓小動脈血流速度的影響(x士s)分組動物(只)劑量(g/kg)血流速度(um/s)模型組10—368.0±91.7原發明顆粒組103,2497.0±80.6**本發明顆粒組(小)100.8506.0±79.8**#8本發明顆粒組(中)101.6543.0±93.5**#本發明顆粒組(火)103.2581.0±88.2**△與模型組相比**/<0.01;與原發明顆粒組比厶尸<0.05,#/>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組可顯著加快小鼠耳廓小動脈血流速度，具有改善血液流變性的作用，與模型組相比有顯著性差異。本發明顆粒大劑量組和原發明顆粒組相比較有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組改善微循環的作用強。七、對正常大鼠排尿的影響Wistar雄性大鼠50只，體重210250g，隨機分成5組，每組10只。預先在代謝籠內適應2d，實驗前禁食不禁水18h，實驗開始時輕壓下腹，排盡余尿。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.4、0.8、1.6g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥1.6g生藥/kg，體積為lml/100g。給藥后立即將大鼠放入代謝籠中，每籠23只，收集2h的尿量，并將收集的尿液稀釋1000倍，用原子吸收光譜儀測定K+、Na+的含量。見表7表7對正常大鼠排尿的影響(；士s)分組動物數(只)劑量(g/kg)尿量(ral/100g體重)K+(呢/100g體重)Na+(mg/100g體重)對照組10一0.16±0.320.47±0.450.33±0.29原發明顆粒組101.60.57±0.27**1.32±0.74大大1.04±0.55**本發明顆粒組(小)100.40.59±0.31**#L35±0.69**#.06±0.57**#本發明顆粒組(中)100.80.71±0.35**#2.31±1.77**#1.32±0.61**#本發明顆粒組(大)101.60.82±0.21**△3.29±2.46**△1.58±0.46*與對照組相比**P<0.01;與原發明顆粒組比厶尸<0.05，#/>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組可顯著增加正常大鼠排尿量和尿中K+、Na+的含量，與對照組相比有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組的利尿作用強。八、對小鼠尿生殖竇植人性前列腺增生模型的影響昆明種雄性小鼠50只，體重2730g，隨機分為5組，每組10只。戊巴比妥鈉50g/kg腹腔麻醉，無菌操作剖開下腹部，仔細分離前列腺腹葉，在解剖鏡下用io號針頭向兩側腹前列腺內各植入三個16d齡同品系胎鼠的尿生殖竇組織，然后縫合腹壁，觀察3d。3d后對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg，灌胃容積0.2ml/10g，l次/d，連續10d。末次給藥后次日將全部小鼠處死，剖取兩側腹前列腺稱取濕重，并求出前列腺重量系數。將兩側腹前列腺移人勻漿器制成勻漿，加6%三氯醋酸勻漿，然后置高速離心機中離心(14000r/minX10iiiin)，棄去上清液，在沉淀物中再加lmol/LHC104提取DNA，加HC104充分混勻后在7(TC水中放置15min，然后繼續離心(14000r/minX10min)，將含有DNA的上清液用紫外分光光度計在260nm處測定紫外吸收值，測定DNA的含量。見表8表8對小鼠尿生殖竇植人性前列腺增生模型的影響(I±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與對照組相比**尸<0.01;與原發明顆粒組比厶/<0.05，#^0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組明顯降低尿生殖竇植人性前列腺增生小鼠的前列腺重量系數和DNA含量，與對照組相比有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組抑制前列腺增生的作用強。九、對丙酸睪丸素所致小鼠前列腺增生的影響昆明雄性小鼠60只，體重1822g，隨機分成6組，每組10只。對照組和模型組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥3.2g生藥/kg，灌胃容積0.2ml/10g，同時每鼠皮下注射丙酸睪丸素10mg/kg，1次/d，連續10d。于末次給藥后次日處死全部小鼠，分別測定前列腺濕重和血清酸性磷酸酶水平。見表9表9對丙酸睪丸素所致小鼠前列腺增生的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與模型組相比**尸<0.01:與原發明顆粒組比A/^0.05,#/^>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組能顯著降低丙酸睪丸素所致前列腺增生小鼠的前列腺濕重和血清酸性磷酸酶的活性，抑制前列腺的增生，作用強度呈劑量依賴，與模型組相比有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組抑制前列腺增生的作用強。十、對去甲腎上腺素誘發的兔膀胱三角肌收縮的影響取青紫蘭兔，擊頭枕部處死，剖腹取出膀胱，分離膀胱三角肌，制成4mm6隱的肌片，于離體器官測定儀上測量其張力。營養液為K一H液(通入95%02,+5%(:02混合氣，pH7.37.4)，溫度為35'C，前負荷為lg，平衡15min后開始實驗。實驗時向浴槽中加入去甲腎上腺素10mol/L(終濃度)，待收縮達到高峰后用營養液沖洗3遍，使其張力恢復至基線平衡10min后加人不同濃度的受試藥液0.2ml，平衡15min后，再加入上述濃度的去甲腎上腺素。以給藥前去甲腎上腺素收縮幅度為100%，計算給藥后去甲腎上腺素收縮幅度的抑制率。見表IO表IO對去甲腎上腺素誘發的兔膀胱三角肌收縮的影響(；土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與對照組相比**尸<0.01;與原發明顆粒組比厶尸<0.05，#05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組對去甲腎上腺素誘導的兔膀胱三角肌收縮具有明顯的抑制作用，與對照組相比有顯著性差異。本發明顆粒大劑量組和原發明顆粒組相比較有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組抗前列腺增生的作用強。十一、對大鼠慢性前列腺炎模型的影響Wistar雄性大鼠60只，體重210250g，隨機分成6組，每組10只。麻醉下無菌手術操作，暴露前列腺腹葉，用無菌微量加樣器向前列腺內注入混合致炎劑(3.3mol/L的甲醛巴豆油8:2)10yL，對照組向前列腺內注入無菌生理鹽水10uL。術后24h，對照組和模型組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.4、0.8、1.6g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥1.6g生藥/kg，灌胃容積10ml/kg，l次/d，連續10d。第ll日禁食8h，眼眶靜脈取血0.5ml，斷頭處死，迅速剖腹，取前列腺按摩液10nL于顯微鏡下數白細胞數目；取完整前列腺，稱重，計算前列腺臟/體比值。見表ll表ll對大鼠慢性前列腺炎模型的影響(x士s)分組動物數(只)劑量(g/kg)白細胞(xio7D臟/體比值(mg/g)對照組10一5.94土1.360.692±0.254模型組10一10.67±1.321.314±0.271原發明顆粒組101.68.92±1.25**0.961±0.252**本發明顆粒組(小)100,48.87±1.22**#0.963±0.249**#本發明顆粒組(中)100.88.21±1.38**#0.835±0.256**#本發明顆粒組(大)101.67.56±1.41**厶0.712±0.248*與模型組相比*女/^0.01;與原發明顆粒組比A尸〈0.05，#/>0.05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組大鼠經過手術造模后，血中白細胞計數顯著升高，前列腺組織明顯增重，給藥后可使手術大鼠血中白細胞計數有不同程度的下降，對手術大鼠前列腺組織重量增加有顯著的抑制作用，與模型組相比有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組對慢性前列腺炎的治療作用強。十二、對大鼠非細菌性前列腺炎的影響12Wistar雄性大鼠60只，體重210250g，隨機分成6組，每組10只。將各組大鼠于實驗前用8%硫化鈉脫毛劑去腹毛，脫毛后第2d開始造模。先以氯胺酮0.1g/kg腹腔注射，麻醉成功后，于無菌條件下下腹正中切口約23cm，直達腹腔，提出膀胱及兩側精囊，暴露附于精囊內側的前列腺背葉，雙側分別注入25M消痔靈注射液0.2mL，隨即送復臟器，縫合肌肉、皮膚，包扎。對照組注射0.2mL滅菌生理鹽水。于造模后第4d開始給藥，對照組和模型組灌胃同體積的生理鹽水；本發明顆粒組分別灌胃給藥0.4、0.8、1.6g生藥/kg;原發明顆粒組灌胃給藥1.6g生藥/kg,l次/d，連續給藥30d后，稱量體重，處死大鼠，摘取前列腺，計算前列腺指數，以排水法測量前列腺體積。見表12表12對大鼠非細菌性前列腺炎的影響(x士s)分組動物數(只)劑量(g/kg)前列腺指數(g/1000g體重)前列腺體積"L)對照組10一0.5211±0.1005173.00±26.63模型組10一0.7573±0.1012238.00±28.26原發明顆粒組101.60.6278±0.0904**201.00±25.17**本發明顆粒組(小)100.40.6271±0.0895**#199.00±24.66大*#本發明顆粒組(中)100.80.5816±0.0912**#186.00±27.92女*#本發明顆粒組(大)101.60.5358±0.0881*大A175.00±24.35**△與模型組相比**/<0.01:與原發明顆粒組比A尸〈0.05，#05。結果本發明顆粒組和原發明顆粒組能提高非細菌性前列腺炎模型大鼠的前列腺指數、抑制前列腺體積的增大，與模型組相比有顯著性差異。本發明顆粒組比原發明顆粒組對非細菌性前列腺炎的治療作用強。急性毒性實驗結果表明將本發明顆粒最大濃度、最大容積灌胃給藥，在24h內連續給藥3次，每次間隔4h，累積藥物總量達65g生藥/kg，相當于臨床擬用量的359倍。給藥后7d內，小鼠活動、進食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨試驗時間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、前列腺、胃、腸等均未發現顏色及形態異常。表明本制劑無急性毒性反應。長期毒性實驗結果表明本發明顆粒組分為低、中、高劑量分別為3.2、6.4、12.8g生13藥/kg/d,相當于臨床劑量的17.7、35.4、70.7倍，灌胃給藥12周后，本發明顆粒對動物的一般狀況、血液學指標、血液生化指標等均無明顯的影響，系統解剖、臟器系數及組織病理學檢查也未發現異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。本發明顆粒在長期毒性試驗中，未發現明顯毒性反應和延遲毒性反應。可見，本發明顆粒無毒性反應，長期用藥安全可靠。結論本發明顆粒組和原發明顆粒組明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹；對角叉菜膠所致小鼠足腫脹有明顯抑制作用；對醋酸所致小鼠扭體具有抑制作用；可延長熱板致痛小鼠的痛閾值；明顯擴張小鼠耳廓微循環微動脈和微靜脈口徑，顯著增加毛細血管開放數目；顯著加快小鼠耳廓小動脈血流速度，具有改善血液流變性的作用；增加正常大鼠排尿量和尿中K+、Na+的含量；明顯降低尿生殖竇植人性前列腺增生小鼠的前列腺重量系數和DNA含量；能顯著降低丙酸睪丸素所致前列腺增生小鼠的前列腺濕重和血清酸性磷酸酶的活性；對去甲腎上腺素誘導的兔膀胱三角肌收縮具有明顯的抑制作用；降低慢性前列腺炎模型大鼠血中白細胞數和前列腺組織的重量；提高非細菌性前列腺炎模型大鼠的前列腺指數、抑制前列腺體積的增大。結果表明，本發明顆粒比原發明顆粒的抗炎、鎮痛、利尿、改善微循環、抑制前列腺炎和前列腺增生等作用明顯增強。可見，本發明顆粒的藥理作用優于原發明顆粒。臨床試驗s本發明臨床觀察病人246例，其中門診病人177例，住院病人69例。臨床觀察結果表明本發明總有效率為97.8%，臨床療效滿意。患者使用本品后，可在短時間內緩解臨床癥狀，連續服用一個療程，小便次數恢復正常，尿道灼痛、小便淋漓癥狀減輕或消失，經檢查部分前列腺增生患者出現痊愈，說明本品的清熱利濕，散結祛瘀之功效確切，在臨床觀察過程中，未發現患者有不良反應和過敏反應，說明本品安全性高。本發明具體實施例方式處方薏苡仁188份浙貝母梔子(炒)108份金銀花澤蘭108份大黃14U2份川木通108份120份旋覆花98份36份銅綠16份甘草48份黃芪(蜜炙)144份1、本發明顆粒劑的制備以上十一味，浙貝母、銅綠粉碎成細粉過100目篩，備用。其余川木通等九味加10倍量水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(一0.08Mpa，80'C)至相對密度為1.20L25(55°C，熱測)的稠膏，噴霧干燥(進風溫度16(TC18(TC，出風溫度7075°C)，加入上述細粉及適量蔗糖和糊精(蔗糖糊精=3:1)，混勻，加適量乙醇潤濕，制粒，裝袋，即得本發明顆粒劑。2、本發明膠囊劑的制備以上十一味，浙貝母、銅綠粉碎成細粉過100目篩，備用。其余川木通等九味加10倍量水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(一0.08Mpa，8(TC)至相對密度為1.20L25(55°C，熱測)的稠膏，噴霧干燥(進風溫度16(TC180'C，出風溫度7075。C)，加入上述細粉及適量淀粉，混勻，加適量乙醇潤濕，制粒，裝膠囊，即得本發明膠囊劑。3、本發明片劑的制備以上十一味，浙貝母、銅綠粉碎成細粉過100目篩，備用。其余川木通等九味加10倍量水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(一0.08Mpa，8CTC)至相對密度為1.201.25(55°C，熱測)的稠膏，噴霧干燥(進風溫度160°C180°C，出風溫度7075'C)，加入上述細粉及適量淀粉，混勻，加適量乙醇潤濕，制粒，加適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得本發明片劑。1權利要求1、一種治療前列腺疾病的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料組成薏苡仁188份浙貝母112份川木通108份梔子(炒)108份金銀花120份旋覆花98份澤蘭108份大黃36份銅綠16份甘草48份黃芪(蜜炙)144份。2、根據權利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑。3、根據權利要求2述顆粒劑的制備方法，其特征在于以上十一味，浙貝母、銅綠粉碎成細粉過100目篩，備用。其余川木通等九味加10倍量水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(一0.08Mpa，80°C)至相對密度為1.201.25(55°C，熱測)的稠膏，噴霧干燥(進風溫度16(TC18(TC，出風溫度7075'C)，加入上述細粉及適量蔗糖和糊精(蔗糖糊精=3:1)，混勻，加適量乙醇潤濕，制粒，裝袋，即得本發明顆粒劑。4、根據權利要求2述膠囊劑的制備方法，其特征在于以上十一味，浙貝母、銅綠粉碎成細粉過100目篩，備用。其余川木通等九味加10倍量水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(一0.08Mpa，8(TC)至相對密度為1.201.25(55°C,熱測)的稠膏，噴霧干燥(進風溫度160°C180°C，出風溫度7075'C)，加入上述細粉及適量淀粉，混勻，加適量乙醇潤濕，制粒，裝膠囊，即得本發明膠囊劑。5、根據權利要求2述片劑的制備方法，其特征在于以上十一味，浙貝母、銅綠粉碎成細粉過100目篩，備用。其余川木通等九味加IO倍量水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(一0.08Mpa，80'C)至相對密度為1.201.25(55°C，熱測)的稠膏，噴霧干燥(進風溫度160°C180°C，出風溫度7075°C)，加入上述細粉及適量淀粉，混勻，加適量乙醇潤濕，制粒，加適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得本發明片劑。薏苡仁188份梔子(炒)108份澤蘭108份甘草48份浙貝母112份金銀花120份大黃36份黃芪(蜜炙)144份。全文摘要本發明涉及一種治療前列腺疾病的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由薏苡仁、浙貝母、川木通、梔子(炒)、金銀花、旋覆花、澤蘭、大黃、銅綠、甘草、黃芪(蜜炙)共十一味中藥制備而成；該藥具有清熱利濕，散結祛瘀的功效，主要用于濕熱，痰阻之前列腺增生癥。與現有技術相比，該藥的組方配比更加合理，臨床藥效學實驗研究結果證實本發明在對治療濕熱，痰阻之前列腺增生癥的治療方面較原藥物組合物有著更為顯著的效果。文檔編號A61K36/8994GK101485847SQ20091000936公開日2009年7月22日申請日期2009年2月20日優先權日2009年2月20日發明者川羅申請人:陜西東泰制藥有限公司