專利名稱：：一種治療小兒反復感冒的中藥組合物的制作方法
技術領域：
：本發明屬于治療小兒感冒的中藥領域，特別是治療小兒反復感冒的藥物。
背景技術：
：長期以來，小兒反復感冒的病癥成為難以治療的多發病。小兒體質虛弱、多病，易患感冒，且易加重、易反復。現代醫學研究表明，小兒感冒的病因比較復雜。從傳統的中醫學角度看小兒為稚陽之體，陰氣未勝，陽氣柔弱，形體未充，肌腠疏薄，衛外機能未固；或因其他原因導致小兒正氣不足而不能御邪，因而反復發病，且所患病易實易虛，易寒易熱。總之，祖國醫學與現代醫學對反復感冒兒童的認識是一脈相通的。目前治療小兒感冒的中西藥物很多，基本上是消炎(解毒)、退燒(清熱)、止咳類的藥物，起著對癥狀予以緩解的作用。就目前的中藥而言，治療小兒感冒的中成藥的針對性較單一，如市場上的"兒感退熱寧口服液"主治小兒外感發熱、頭痛、咳嗽，"小兒咳喘靈"主治小兒上呼吸道感染、氣管炎、肺炎。這萍藥物的治療普遍較窄，特別是對小兒反復感冒的病癥，目前還沒有更理想的藥物。中國專利200510042938.0《治療小兒感冒及反復感冒的中成藥及其制備方、法》是一種專治小兒感冒，特別是治療小兒反復感冒的藥物及其制備方法。提出的治療原則是益氣疏表，清熱解毒，止咳平喘，扶正與祛邪兼顧。據此，選用鬼針草515份，野菊花515份，西洋參14份，黃芪2040份，板藍根1520份，前胡48份，貝母38份，麻黃1.54份，甘草48份，香菇9.512.5份。
發明內容本發明的目的是提供一種適用于治療小兒反復感冒所致脾肺氣虛的小兒免疫機能低下、反復感冒、面白、自汗、納差、便溏癥狀的中藥組合物及其制備方法。中醫理論認為"邪之所湊，其氣必虛"，小兒反復感冒病因常為脾肺氣虛，衛外不固，中國專利200510042938.O是從益氣疏表，清熱解毒，止咳平喘，扶正與祛邪兼顧方面去治療小兒感冒及小兒反復感冒。而本發明是從補脾益肺，培土生金方面去治療小兒反復感冒。小兒為"稚陰稚陽"之體，"脾常不足"之質。脾不足則氣血生化乏、源，不能充養五臟，尤其是"肺為嬌藏，兒童尤嬌"，肺失濡養，衛氣不充，失于固外，六淫邪氣易于侵襲，故見反復感冒。從現代醫學的角度看，復感兒乃因免疫功能低下，不能抵抗病原微生物(主要是病毒)的侵襲所致，免疫功能從本質而言，屬于中醫"正氣"范疇，中醫認為"正氣內存，邪不可干"，因此補養脾氣，實乃提高機體免疫力的治本之舉；脾氣健，則"土生金"，肺氣充實，肺衛功能正常，則感冒自愈，且難受外邪所累，而絕復感之患。所以本發明原料藥組成以及重量份數為，黃芪3.5—1.2份，人參2.3—0.8份，白術3.3—1.2份，陳皮1.0份。'優選的配方范圍是黃芪3.0—2.0份，人參1.8—1.0份，白術2.8—1.5份，陳皮1.0份。優選的配方是黃芪2.0份，人參1.5份，白術2.0份，陳皮1.0份。上述配方中，各藥在本發明中的作用如下黃芪的作用補益肺氣、衛外以為固，補益中氣、培本固元；人參的作用大補元氣，補脾益肺。元氣充實，土實金榮，則邪不能容；白術的作用補氣健脾，培補中土，益土生金；陳皮的作用理氣和中，為脾肺兩經之氣分藥。本發明可使用的劑型有散劑、顆粒、口服液、糖漿劑、^劑、膠囊、片劑。本發明治療小兒反復感冒的中藥組合物顆粒的制造方法，按上述治療小兒反復感冒的中藥組合物配方的原料藥組成以及重量份數為基礎進行下述步驟(1)、水提陳皮揮發油將陳皮放入配方中陳皮重量的6-20倍重量水中煮沸，提取陳皮揮發油備用；提取后的陳皮水提液、陳皮藥渣另器收集備用；(2)、醇提人參效成分采用體積比為30%-95%乙醇水溶液加熱回流提取，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人參醇提浸膏備用；醇提人參藥渣另器收集備用；(3)、水提四藥混合物經上述處理后的人參、陳皮藥渣加配方中的黃苠、白術混勻成四藥混合物，按配方中全部藥物總重量的6-20倍重量水加入到四藥混合物進行煮沸，提取四藥混合物煮沸液備用；，(4)、制浸膏將陳皮水提液、人參醇提浸膏及其四藥混合物煮沸液合并，煮沸濃縮至相對密度1.0-1.3的浸膏，制得本發明治療小兒反復感冒的中藥組合物初品、浸膏；(5)、制成顆粒將上步驟制得的浸膏與適量現有中藥允許的制顆粒輔料混合，說明書第3/8頁制成顆粒，加入陳皮揮發油，即得本發明的顆粒劑。將上步驟制得的浸膏加入陳皮揮發油后，還可以加中藥允許的其它輔料制成其它劑型。上述醇提人參效成分步驟中，優選采用體積比為60%-80%乙醇水溶液加熱回流提取。本發明顆粒的服用方法一歲至三歲，一次1.5g，一日2次；四歲至七歲，一次3g，一日2次；八歲至十二歲，一次3g,—日3次。連續服用3個月，每月24天，間隙6天。本發明的小兒臨床試驗'本發明已有49例，男31人，女18人，年齡小于6月齡2人，7-12月齡4人，1-3歲15人，3-7歲20人，大于7歲7人。為病例1年感冒次數為10-24次，年平均感冒次數為15次。療效判斷標準痊愈---波服藥后不感冒，或偶有輕微感冒，可不用其它藥而愈顯效-一年平均感冒次數為小于4次。有效-一年平均感冒次數為小于6次，或病程略有縮短，或病減輕。對照組胸腺肽肌肉注射，0.2mg/kg體重，注射30天(第1個10天為1日1次，第2個10天為2日1次，第3個10天為3日1次)。治療結果所有病例平均觀察240天，平均用藥73天。49例中痊愈25例，顯效12例，總顯效率75.5%。而對照組總顯效率40.3%。兩組總i效率比較，有高度的統計學意義的差異性。并且治療前體液免疫IgA平均值為3.82g/L，治療后體液免疫IgA平均值為8.15g/L，兩組IgA平均值比較，有高度的統計學意義的差異性。可見本發明的藥物的治療結果顯著優于肌肉注射胸腺肽。本試驗結果表明本發明顆粒劑具有提高機體運化水谷機能、健脾益氣、扶正固本的藥效作用，說明本方具有益氣補肺，開胃健脾、培本固元的功效。病因、病機、治法中提到祖國醫學認為"邪之所湊，其氣必虛"，易感兒之所以邪氣留戀、呼吸道反復感染，關鍵不在邪氣多，而在正氣虛，"治病必求其本"。本方用黃疾補中益氣，補肺實衛，培本固元為君；人參、白術，大補元氣，補益脾肺，再造后天，"培土生金"為輔；使藥陳皮理氣和中，調和諸藥，冀補而不滯，守而有走，以期全功。諸藥共用，中土得補則萬物以榮，肺氣得實則衛外為固，收"培本固元"之功。"正氣內存，邪不可干"，體虛易感，脾胃虛弱諸疾自愈矣。根據以上藥效實驗和本方方解，推薦本方宜5于在小兒反復感冒非急性期邪退正虛之時，用于治療由于脾聘氣虛所致的小兒免疫機能低下，反復感冒、面白、自汗、納差、便溏等癥。本發明的動物試驗下述生藥指制成有效成份的原料藥組成以及重量份數配方的本發明藥物。1、本發明顆粒劑對小鼠耐高溫及耐低溫應激能力的影響表l:結果顯示小鼠連續10天經口灌服2g、4g和8g生藥/kg本發明顆粒劑后，小鼠在高溫條件下的存活時間顯著延長，經t檢驗，中、高劑量與空白對照組比較有顯著性差異。表1:本發明顆粒劑對小鼠耐高溫能力的影響(5士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2:結果顯示小鼠連續10天經口灌服2g、4g和8g生藥/kg本發明顆粒劑后，小鼠在低溫條件下的死亡率顯著減小，經^檢驗，中、高劑量與空白對照組比較有顯著性差異。表2:本發明顆粒劑對小鼠耐低溫能力的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2、本發明顆粒劑對小鼠血清溶血素抗體生成試驗的影響表3:結果顯示小白鼠經口灌服2g、4g和8g生藥/kg本發明顆粒劑后，測得的光密度與空白對照組比較，經t檢驗，有非常顯著性差異(p〈O.OD。_表3:本發明顆粒對小鼠血清溶血素抗體生成的影響(I士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>100.296士O.268小兒反復感冒顆粒組2100.801±0.078<0.01小兒反復感冒顆粒組4100.890士0.117<0.01小兒反復感冒顆粒組8100.789±0.191<0.01多抗甲素組100mg/kg100.859±0.354<0.013、本發明顆粒劑對免疫抑制小鼠血清溶血素抗體生成水平的影響表4結果顯示小白鼠經口灌服2g、4g和8g生藥/kg本發明顆粒劑后，測得的光密度與模型組，經t檢驗，有顯著性差異(p<0.05)。表4:本發明顆粒劑對免疫抑制小鼠血清溶血素抗體生成的影響Ot土SD)組另lj劑量(g生藥/kg)動物數(只)光密度(OD)P值空白對照組等體積蒸餾水100.312±0.116模型組等體積蒸餾水100.124±0.060<0.01在小兒反復感冒顆粒組2100.214±0.082<0.05令小兒反復感冒顆粒組4100.24i±0.065<0.01令小兒反復感冒顆粒組8100.290±0.171<0.01令多抗甲素組100mg/kg100.255±0.102<0.Ol令A模型組與空白對照組比較；令給藥組與模型組比較。4、本發明顆粒劑對小鼠網狀內皮系統(RES)吞噬功能的影響表5結果顯示小白鼠經口灌服2g、4g和8g生藥/kg本發明顆粒劑后，吞噬指數和吞噬系數與空白對照組比較，經t檢驗，有顯著性差異(p<0.05)表5:本發明顆粒劑對小鼠網狀內皮系統(RES)吞噬功能的影響(5±SD)組別劑量(g生藥/kg)動物數(只)吞噬指數K值X1(T2P值吞噬系數(a)P值空白對照組等體積蒸餾水101.44±0.942.09±1.04小兒反復感冒顆粒組2102.52±0.55<0.013.58±0.44<0.01小兒反復感冒顆粒組4102.25±0.12<0.053.02±0.91<0.05小兒反復感冒顆粒組8103.05±0.12<0.014.16±0.73<0.01多抗甲素組100mg/kg104.22±0.10<0.014.98±0.75<0.015、本發明顆粒劑對小鼠自然殺傷細胞(NKC)機能的影響表6結果顯示小鼠連續14天經口灌服2g、4g和8g生藥/kg本發明顆粒劑后，小鼠NK細胞對靶細胞的殺傷作用顯著增強，與空白對照組比較，經t檢驗有顯著性差異。_表6:本發明顆粒劑對小鼠NK細胞殺傷能力的影響(5土SD)_力。。，劑量動物數OD值殺傷率_組別P措一_(g生藥/kg)(只)X10—2_^_空白對照等體積蒸餾水106.74±0.7914.6小兒反復感冒顆粒組2104.42±0.22'44.0<0.01<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>6、本發明顆粒劑對幼鼠免疫器官重量的影響表7結果顯示小鼠連續10天經口灌服2g、4g和8g生藥/kg本發明顆粒劑后，幼鼠免疫器官"胸腺"重量顯著增加，與空白對照組比較，經t檢驗有顯著性差異。表7:本發明顆粒劑對幼鼠免疫器官重量的影lifr(x土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>動物試驗結論本發明顆粒劑以小兒臨床擬用劑量的5倍、10倍、20倍進行動物小鼠試驗，結果顯示本發明顆粒劑能夠對小鼠小腸推進運動有促進作用、提高消化酶活性；對"脾虛"模型小鼠有治療作用；增強小鼠耐疲勞、常壓耐缺氧和耐高溫、耐低溫應激的能力；提高正常及免疫抑制小鼠血清溶血素抗體生成水平，增強網狀內皮細胞吞噬能力，增強小鼠NK細胞殺傷機能，促進幼鼠免疫器官發育。本發明的優點治病以求本，培元固衛，培土生金，以健后天之本，濡養五臟，使"正氣內存，邪不可干。藥物安全性好，對兒童身體無任何不良作用，總顯效率75.5%，而對照組總顯效率40.3%。兩組總顯效率比較，有高度的統計學意義的差異性。并且治療前體液免疫IgA平均值為3.82g/L，治療后體液免疫IgA平均值為8.15g/L,兩組IgA平均值比較，有高度的統計學意義的差異性。可見本發明的藥物的治療結果顯著優于肌肉注射胸腺肽。動物小鼠試驗表明，提高消化酶活性，增強小鼠耐疲勞、常壓耐缺氧和耐高溫、耐低溫應激的能力；提高正常及免疫抑制小鼠血清溶血素抗體生成水平，增強網狀內皮細胞吞噬能力，增強小鼠NK細胞殺傷機能，促進幼鼠免疫器官發育。具體實施方式實施例1一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃芪1.8份，人參2.3份，白術1.5份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，包括以下^驟(1)、水提陳皮揮發油將陳皮放入配方中陳皮重量的6-20倍重量水中煮沸4-10小時，提取陳皮揮發油備用；提取后的陳皮水提液、陳皮藥渣另器收集備用；(2)、醇提人參效成分采用體積比為70%-80%乙醇水溶液加熱回流提取1-10小時，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人參醇提浸膏備用；醇提人參藥渣另器收集備用；(3)、水提四藥混合物經上述處理后的人參、陳皮藥渣加配方的黃芪、白術混勻成四藥混合物，按配方中全部藥物總重量的6-20倍重量水加入到四藥混合物進行煮沸0.5-5.0小時，提取四藥混合物煮沸液備用；(4)、制浸膏將陳皮水提液、人參醇提浸膏及其四藥，合物煮沸液合并，煮沸濃縮至相對密度1.0-1.3的浸膏，制得本發明治療小兒反復感冒的中藥組合物初品浸膏；(5)、制成顆粒將上步驟制得的浸膏與適量現有中藥制顆粒的輔料混合，制成顆粒，加入陳皮揮發油，即得本發明的顆粒劑。實施例2一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃甚2.6份，人參1.8份，白術2.3份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，步驟基本同于實施例1，但(2)、醇提人參效成分采用體積比為30%-70%乙醇水溶液加熱回流提取3-9小時，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人參醇提浸膏備用；醇提人參藥渣另器收集備用。實施例3一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃甚3.5份，人參1.1份，白術2.6份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，步驟基本同于實施例1，但(2)、醇提人參效成分采用體積比為80%-95%乙醇水溶液加熱回流提取5-7小時，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人參醇提浸膏備用；醇提人參藥渣另器收集備用。9實施例4一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃芪1.9份，人參1.5份，白術3.3份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，步驟基本同于實施例1。實施例5一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃芪2.1份，人參0.8份，白術2.0份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，步驟基本同于實施例2。實施例6一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃芪1.2份，人參2.l份，白術1.2份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，步驟基本同于實施例3。實施例7一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃疾2.0份，人參1.2份，白術1.2份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，步驟基本同于實施例1。實施例8一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其原料藥組成以及重量份數為，黃甚2.0份，人參1.5份，白術2.0份，陳皮1.0份。治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，步驟基本l^于實施例3。10權利要求1、一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其特征在于其原料藥組成以及重量份數為，黃芪3.5-1.2份，人參2.3-0.8份，白術3.3-1.2份，陳皮1.0份。2、根據權利要求l所述的一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其特征在于其原料藥組成以及重量份數為，黃芪3.0—2.0份，人參1.8—1.0份，白術2.8—1.5份，陳皮1.0份。3、根據權利要求l所述的一種治療小兒反復感冒的中藥組合物，其特征在于其原料藥組成以及重量份數為，黃芪2.0份，人參1.5份，白術2.0份，陳皮1.0份。4、治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟(1)、水提陳皮揮發油將陳皮放入配方中陳皮重量的6-20倍重量水中煮沸，提取陳皮揮發油備用；提取后的陳皮水提液、陳皮藥渣另器收集備用；(2)、醇提人參效成分采用體積比為30%-95%乙醇水溶液加熱回流提取，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人參醇提浸膏備用；醇提人參藥渣另器收集備用；(3)、水提四藥混合物經上述處理后的人參、陳皮藥渣加配方中的黃芪、白術混勻成四藥混合物，按配方中全部藥物總重量的6-20倍重量水加入到四藥混合物進行煮沸，提取四藥混合物煮沸液備用；(4)、制浸膏將陳皮水提液、人參醇提浸膏及其四藥混合物煮沸液合并，煮沸濃縮至相對密度1.0-1.3的浸膏，制得本發明治療小兒反復感冒的中藥組合物初品浸膏。5、根據權利要求4所述的治療小兒反復感冒的中藥組合物的制備方法，其特征在于醇提人參效成分步驟中，.采用體積比為60%-80%乙醇水溶液加熱回流提取。全文摘要本發明治療小兒反復感冒的中藥組合物屬于治療小兒感冒的中藥領域，特別是治療小兒反復感冒的藥物。其特征在于其原料藥組成以及重量份數為，黃芪3.5-1.2份，人參2.3-0.8份，白術3.3-1.2份，陳皮1.0份。優點藥物安全性好，對兒童身體無任何不良作用，總顯效率75.5％，而對照組總顯效率40.3％。兩組總顯效率比較，有高度的統計學意義的差異性。并且治療前體液免疫IgA平均值為3.82g/L，治療后體液免疫IgA平均值為8.15g/L，兩組IgA平均值比較，有高度的統計學意義的差異性。可見本發明的藥物的治療結果顯著優于肌肉注射胸腺肽。文檔編號A61K36/752GK101632744SQ20091016144公開日2010年1月27日申請日期2009年7月23日優先權日2009年1月23日發明者李星煒申請人:四川省天然藥物研究所