專利名稱：分泌素的納米和微米封裝以及釋放的制作方法
分泌素的納米和微米封裝以及釋放發明的詳細說明封裝和摸板使用大小從10納米到1000納米，1微米到1000微米，1毫米到10毫米的各種模
板來封裝分泌素。模板可由納米合成物材料合成，例如硅，碳酸鈣，聚苯乙烯等。模板準備，有孔模板和封裝可以選擇商業購買或自制的有孔或無孔納米合成物模板。有孔模板的合成可以通 過在精確的攪拌下混合沉淀物來形成原料。有孔模板情況下，封裝會有兩種途徑1.要被封裝的分泌素被吸附在模板孔內，隨后被納米合成殼覆蓋。2.在模板形成的同時加入分泌素來完成封裝。混合速度，成分和要被封裝的分泌 素的濃度制造出隨后被混合有機-無機(聚合粒子或納米粒子)封裝殼覆蓋的模板濃縮或 模板固定的分泌素。封裝的分泌素濃度由它的初始濃度控制，也可以加相對的量到沉淀形 成的模板母體上。模板可以被去除，留下分泌素自由漂浮在納米囊和微囊內，或者保持完整。在后種 情況下，可從生物可降解的或生物惰性的模板或有機-無機(聚合粒子和納米粒子)覆蓋 模板上進行釋放。所有情形下，被封裝的分泌素可以從納米囊和微囊中按照要求的釋放順 序或釋放方案進行釋放。混合有機-無機覆蓋模板和納米囊和微囊都可以用磁納米粒子使其功能化，使所 描述的傳輸工具具有磁性反應能力，或者用其它納米粒子實現透視顯像或激活功能。金屬 納米粒子(金，銀粒子)放入混合殼會使這些囊具有光激發釋放能力。無孔模板封裝為進行無孔模板封裝，要首先在模板周圍形成納米合成或混合納米合成殼。然后， 有兩種情況1.要被封裝的分泌素直接被吸附到模板上，隨后被納米合成殼覆蓋。然后去除或 溶解模板來形成中空殼。2.模板首先由納米合成或混合納米合成殼覆蓋，然后下一步再封裝。在這種方法 中，模板首先被去除或溶解。在普通的或增強的滲透性下，要被封裝的分泌素滲透進入納米 合成殼內。然后降低或激烈降低滲透性來實現包合和封裝。滲透性控制方法包括聚合屬性， 熱處理，酸度，和外場。納米合成覆蓋層通過吸附，界面吸附，界面配位，表面誘導聚合和沉淀，和/或相關化合，來沉淀納 米合成或混合納米合成殼(聚合粒子或納米粒子)到模板上。納米合成或混合納米合成覆 蓋層是通過吸附被沉淀，吸附可以依靠鹽，PH值等濃度來定。模板可從生物惰性材料(例 如硅)，和/或生物適合材料(例如碳酸鈣中)選擇。生物可降解模板可被用來作為傳輸時 的結構支持。有必要實現技術優勢時，覆蓋層和聚合覆蓋層也可以通過噴霧來應用。另外一種設想也可行，例如通過中心分解、移動或分解來去除模板。由于溶劑能夠 滲透納米合成殼，這樣就可以去除中心留下完整的納米合成殼。納米合成殼具有保護和釋放控制功能。在控制釋放時，納米殼的厚度或外部刺激或外場將確定時間間隔，在時間間隔 中部分設定的封裝分泌素離開納米囊或微囊。納米合成和/或聚合覆蓋層也可以由被稱為‘聰明的’生物可降解聚合物和納米 合成物組成。覆蓋和覆蓋層的厚度和組合條件控制釋放，釋放可以調節為特定的時間段或 在這些時間段內，比如小時，天，星期，月等。即時釋放可以通過應用外場來實現。可以處理 到在以下時間段任意調節0-60 分鐘；0-12 小時；0-7 天；0-14 天；超過14天；超過一個月。用于小分子封裝和納米封裝的納米合成聚合覆蓋層可以用不溶于水的/溶于水 的聚合物，溶膠與凝膠覆蓋物或油基覆蓋物來增強。納米囊和微囊的改進納米和微合成囊的納米合成殼可以用合適的制劑來改良以避免攝入。另一方面， 納米和微合成囊也可以被改良來誘導特定地點攝入。進步說明納米合成覆蓋物可以廣泛應用聚合體，聚合合成物，有機納米合成物，混合有 機-無機納米合成物等。可以用聚合物和化合物制作聚合納米合成覆蓋物，包括但不限于 聚賴氨酸，聚精氨酸，聚谷氨酸，凝膠，多聚糖，殼聚糖，葡聚糖，和它們的派生物。‘聰明的’生物可降解聚合覆蓋物被用來應用于那些不需要外部釋放操作和激活 的。外場和外激活被應用于需要特定釋放順序的混合有機-無機納米合成納米囊和微囊。 混合有機-無機合成物包含聚合物，例如有機成分，無機粒子和納米粒子，例如貴金屬，金 屬氧化物，磁性粒子等。有些應用中，封裝分泌素是自由的在納米囊和微囊內。還有些應用中，封裝分泌素 是用模板固定在納米囊和微囊內。在封裝處理時分泌素是暴露在溫和條件下，它的結構是不會被改變和受影響的。 封裝環境可以是水，緩沖液，或各種溶劑。以上描述的步驟廣泛應用于，但不限于，細胞培養，組織，皮膚，在活有機體等。傳 送方式可以包括噴霧，吸入，注射等。
權利要求
1.分泌素通過以下方式進行封裝的方法A、吸附進入多孔模板的孔內；B、在多孔模板的形成時加入分泌素；C、吸附進入無孔模板內；D、分泌素滲透進入現有的納米合成殼內以及包合；E、或者直接將分泌素封裝進入納米合成殼。
2.根據權利要求1中所述的方法，在最終使用前去除模板。
3.根據權利要求2中所述的方法，從中心分解去除模板。
4.根據權利要求1中所述的方法，在最終使用前模板被完整留下。
5.根據權利要求4中所述的方法，模板被用來作為傳輸時的結構支持。
6.根據權利要求1的方法，其中應用磁性，金屬或熒光粒子，納米粒子和染料、來增加 鎖定，移動，激活，定位或顯像功能。
7.根據權利要求1方法，其中納米合成殼提供控制釋放功能
8.根據權利要求1的方法，其中殼可以被改良用來誘導特定地點攝入。
9.根據權利要求1的方法，其中殼可以被改良用來誘導粘合或特定粘合到細胞和組織上。
10.根據權利要求1的方法，其中殼可以被改良用來防止納米合成囊粘合到細胞和組織上。
11.根據權利要求1的方法，其中通過吸附或噴霧來沉淀納米合成或混合納米合成覆蓋物。
12.根據權利要求11的方法，其中所述的用不溶水/溶水聚合物，油脂，溶膠凝膠覆蓋 物，或油基覆蓋物增強覆蓋層。
13.根據權利要求1的方法，其中自由漂浮在微囊內的，或固定在摸板上的，或和聚合 體殼合成在一起的細胞因子或其它粒子也是被封裝的。
全文摘要
本發明描述了在加工后期或有孔和無孔模板準備期通過包合或包封分泌素的封裝，控制和釋放方法。此封裝方法是應用有機物粒子、無機物粒子、納米粒子或它們的化合物的沉積或吸附來形成合成有機-無機(混合物)納米合成殼，納米囊和微米囊。用納米合成殼封裝或在模板內固定分泌素、其化合物和輔料的這些方法能夠在各種應用中用于可控傳輸、控制和釋放，應用包括細胞培養，在活有機體，皮下合成，注射和噴霧吸入等。
文檔編號A61K9/00GK102068687SQ20091022322
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月20日 優先權日2009年11月20日
發明者格林伯格·亞歷山大 申請人:楊啟明