專利名稱：用于治療婦女產后疾病的中藥滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥口服制劑，特別涉及以當歸、川芎、桃仁、炙甘草、干姜(炭)、 益母草、紅花等7味中藥有效成分的提取物為原料制備而成的一種用于治療婦女產后疾病的中藥滴丸。
背景技術：
婦女生產、流產后瘀血內阻常見惡露不行，小腹冷痛，子宮收縮疼痛、復舊不良，出血不止等癥狀，嚴重影響婦女人群的健康和生命。目前市面上銷售的此類藥物較多，但多是普通片劑或顆粒劑丸劑，如中國專利CN1111046所公開的一種治療婦女產后癥的中藥制劑和CN1218678所公開的治療婦女產后病癥的中藥等都是丸劑。顆粒劑服用量大，服用不方便，在臨床使用中部分患者難于接受。
發明內容
本發明所要解決的問題是提供一種生物利用度高、釋藥及顯效快速的用于治療婦女產后疾病的中藥滴丸。本發明進一步要解決的問題是提供上述用于治療婦女產后疾病的中藥滴丸的制備方法。本發明的思路是采用固體分散技術將治療婦女產后疾病的中藥制備成滴丸，從藥物的結構方式上改變了常規藥物口服制劑所存在的缺陷，由于藥物與基質熔融為一體并形成液態，使得藥物成分充分溶解并呈分子狀態均勻的分散在基質熔融液的化學晶格中， 從而使藥物分子狀態的有效表面積大大增加，提高了藥物活性成分溶解后與胃腸道粘膜的接觸面積。同時由于基質的易溶性，使得滴丸在服藥后能夠迅速溶解和吸收，起到快速、高效的作用。然而，制備滴丸時，需要根據中藥原料的性質選擇合適的基質，由于受到藥物和基質的性質、熔融溫度、冷凝劑等因素影響，滴丸在制備過程中的成型質量受到很大限制，這些都需要通過大量的實驗進行摸索，以便獲得經濟合理，且療效優越的藥物組成及其生產工藝。解決上述問題的技術方案是所提供的用于治療婦女產后疾病的中藥滴丸由中藥有效成分提取物和基質組成，中藥有效成分提取物的原料藥及其重量份是當歸220 260份，川芎80 100份，桃仁22 沈份，炙甘草13 17份，干姜 (炭)13 17份，益母草280 320份，紅花13 17份；基質為聚乙二醇、泊洛沙姆、硬脂酸鈉或甘油明膠中的一種或兩種的混合物；按重量份計，中藥有效成分提取物與基質的比例為1 1 5。中藥有效成分提取物與基質的優選比例為1 2 3。在上述基質中優選下列之一，都能達到較好的效果，它們是聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的混合物，或者泊洛沙姆與聚乙二醇6000的混合物，其中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的混合物的重量比為1 1 2，泊洛沙姆與聚乙二醇6000的混合物的重量比為1 1 10。本發明提供的制備上述中藥滴丸的方法，其步驟如下(1)按重量份配比稱取原料藥當歸、川芎、桃仁、干姜(炭)、紅花、益母草和炙甘草；(2)取當歸、川彎、桃仁、干姜(炭)和紅花，粉碎成粗粉，加6 8倍量的水，用水蒸汽蒸餾法提取揮發油5 7小時，揮發油與提取液分出備用；(3)將步驟(2)提取揮發油后的藥渣與益母草和炙甘草粗粉分別用8 10倍量的水煎煮兩次，第一次不少于2小時，第二次不少于1. 5小時，合并煎液與步驟(2)蒸餾后的提取液，靜置M小時以上，濾過，50 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 20 1. 30(60 700C )的稠膏，干燥，粉碎成通過100目篩網的細粉，備用；(4)將基質攪拌加熱，待其完全熔融后加入步驟C3)所得的提取物細粉，攪拌混合均勻，然后加入揮發油，攪拌混勻，得混合液；(5)使滴丸機滴頭保溫在65 90°C，冷凝劑的上端溫度為15 30°C，下端溫度為-5 10°C ；(6)將步驟的混合液滴入冷凝劑中，收縮成型，即得本發明的中藥滴丸。冷凝劑最好是大于100標號二甲基硅油。本發明制備的滴丸的藥物含量高，體積小，丸重可超過lOOmg，給患者服用帶來方便。藥物以分子、膠體分子、微細晶粒成乳化狀態分散在水溶性基質中，不但藥物的總表面積大，且對藥物具有潤濕、增溶作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，加快藥物的溶解和吸收，從而提高了生物利用度，發揮快速、高效等作用。本發明的滴丸亦可含服，特別是舌下含服，使藥物有效成分通過舌下粘膜直接吸收，直接進入循環系統，有效地避免了常規口服制劑的肝臟首過效應，且療效迅速，也避免了對胃腸道產生的副作用。本發明的工藝簡單，操作方便，生產效率高，易于質量控制，成本通常是同品種其它口服制劑的50%左右。
具體實施例方式本發明對藥物提取工藝進行了實驗，原料藥的組成及重量配比是當歸240份，川芎90份，桃仁M份，炙甘草15份，干姜(炭)15份，益母草300份，紅花15份。以下僅列出主要的實驗方案。1、揮發油提取工藝本實驗采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油。取6倍處方量的當歸， 川芎，桃仁，干姜(炭)，紅花藥材，粉碎成粗粉，平分成三份，第一份加4倍量水、第二份加6 倍量水、第三份加8倍量水進行提取揮發油，連續提取8小時，每隔1小時記錄一次揮發油的量，實驗結果見表1。表1 揮發油提取實驗結果
權利要求
1.一種用于治療婦女產后疾病的中藥滴丸，其特征在于由中藥有效成分提取物和基質組成，中藥有效成分提取物的原料藥及其重量份是當歸220 260份，川芎80 100份，桃仁22 沈份，炙甘草13 17份，干姜 (炭)13 17份，益母草280 320份，紅花13 17份；基質為聚乙二醇、泊洛沙姆、硬脂酸鈉或甘油明膠中的一種或兩種的混合物；按重量份計，中藥有效成分提取物與基質的比例為1 1 5。
2.根據權利要求1所述的中藥滴丸，其特征在于中藥有效成分提取物與基質的比例為 1 2 3。
3.根據權利要求1所述的中藥滴丸，其特征在于中藥有效成分提取物的原料藥及其重量份是當歸240份，川芎90份，桃仁M份，炙甘草15份，干姜(炭)15份，益母草300份， 紅花15份。
4.根據權利要求1、2或3所述的中藥滴丸，其特征在于所述基質是聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的混合物，或者泊洛沙姆與聚乙二醇 6000的混合物，其中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的混合物的重量比為1 1 2，泊洛沙姆與聚乙二醇6000的混合物的重量比為1 1 10。
5.制備權利要求1所述中藥滴丸的方法，其步驟如下(1)按重量份配比稱取原料藥當歸、川芎、桃仁、干姜(炭)、紅花、益母草和炙甘草；(2)取當歸、川芎、桃仁、干姜(炭)和紅花，粉碎成粗粉，加6 8倍量的水，用水蒸汽蒸餾法提取揮發油5 7小時，揮發油與提取液分出備用；(3)將步驟( 提取揮發油后的藥渣與益母草和炙甘草粗粉分別用8 10倍量的水煎煮兩次，第一次不少于2小時，第二次不少于1.5小時，合并煎液與步驟(2)蒸餾后的提取液，靜置M小時以上，濾過，50 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 20 1. 30 (60 70°C ) 的稠膏，干燥，粉碎成通過100目篩網的細粉，備用；(4)將基質攪拌加熱，待其完全熔融后加入步驟C3)所得的提取物細粉，攪拌混合均勻，然后加入揮發油，攪拌混勻，得混合液；(5)使滴丸機滴頭保溫在65 90°C，冷凝劑的上端溫度為15 30°C，下端溫度為_5 IO0C ；(6)將步驟的混合液滴入冷凝劑中，收縮成型，即得本發明的中藥滴丸。
6.根據權利要求5所述方法，其特征是步驟幻中，是在60 65°C減壓濃縮至相對密度為1. 20(60 70°C )的稠膏；步驟幻中，滴丸機的滴頭溫度為75°C，混合液溫度為80 85°C，冷凝劑上端溫度為 20 25°C，底部溫度為5°C。
7.根據權利要求5或6所述的方法，其特征在于所述冷凝劑是大于100標號二甲基硅油。
全文摘要
本發明涉及一種生物利用度高、釋藥及顯效快速的用于治療婦女產后疾病的中藥滴丸，它是由中藥有效成分提取物和基質組成，中藥有效成分提取物的原料藥及其重量份是當歸220～260份，川芎80～100份，桃仁22～26份，炙甘草13～17份，干姜(炭)13～17份，益母草280～320份，紅花13～17份。其制備方法是將當歸、川芎、桃仁、干姜(炭)和紅花用蒸餾法提取揮發油與提取液，將提取后的藥渣與益母草和炙甘草進行水提，提取物濃縮后粉碎成藥粉，最后將藥粉與基質家混合、加熱熔融，滴入冷凝劑中，收縮成型，即得本發明的中藥滴丸。
文檔編號A61K36/9068GK102240385SQ20101016887
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月11日 優先權日2010年5月11日
發明者周光治, 張立冬, 王芳 申請人:西安兆興制藥有限公司