專利名稱：一種治療神志昏迷的藥物注射液的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種用于治療神志昏迷的藥物注射液及其制備方法。
背景技術：
醒腦靜注射液是一種用于治療神志昏迷的藥物注射液，收錄在《國家藥品標準》， 標準號為 WS3-B-3353-98-2003。處方麝香7.5g郁金30g冰片Ig桅子30g制法以上四味，郁金、桅子加水約1500ml進行蒸餾，收集蒸餾液IOOOml；將麝香加入上述蒸餾液中，并加蒸餾水250ml進行蒸餾，收集蒸餾液IOOOml，備用；取冰片，加入5g 聚山梨酯80，研勻，加入蒸餾液中，混勻，加入注射用氯化鈉或葡萄糖，攪拌使溶解，混勻，放置；冷藏過夜，濾過，灌封，滅菌，即得。性狀本品為無色的澄明液體。功能與主治清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦。用于氣血逆亂，腦脈瘀阻所致中風昏迷，偏癱口喁；外傷頭痛，神志昏迷；酒毒攻心，頭痛嘔惡，昏迷抽搐。腦栓塞、腦出血急性期、顱腦外傷，急性酒精中毒見上述癥候者。用法與用量肌肉注射，一次2 ，一日1 2次。靜脈滴注一次10 20ml， 用5% 10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250 500ml稀釋后滴注，或遵醫囑。規格每支(1)2ml (2) 5ml (3) IOml現有技術制備的醒腦靜注射液，采用在藥液中加入聚山梨酯-80(俗稱吐溫-80) 作為其增溶劑，吐溫-80作為一種非離子型表面活性劑，口服可認為是無毒的，但在用于注射劑時常出現明顯的溶血作用，肌肉注射時有一定刺激性，會出現注射部位有明顯脹痛感。 且在經過加熱滅菌或放置一段時間后，其藥液顏色易發黃，難以保證藥品的穩定性，從而限制了注射液、輸液劑的生產、貯藏和使用。為了解決上述問題，就需要對現有配方和制法進行改進。
發明內容
泊洛沙姆[美國《國家處方一覽表》(NF)名為Poloxamer]是一種由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚而成的新型無毒輔料，為非離子表面活性劑，能增強難溶性藥物的溶解度。以0. lg/kg和1. Og/kg劑量分別靜脈注入狗和家兔，均未觀察到毒性癥狀; 以0. 5g/(kg ·天)的劑量靜脈給予家兔和狗，連續14天，未顯示毒性；泊洛沙姆188在 0.001% 10%濃度范圍內，用人血細胞在25°C觀察18h以上無溶血作用。(見《中國藥用輔料》化學工業出版社P397 ；2006年4月出版)由于其對皮膚黏膜無刺激性、過敏性和溶血性，可供肌肉、皮下、靜脈注射應用，本發明采用泊洛沙姆作為增溶劑，運用于醒腦靜注射液中。經過穩定性考察顯示，泊洛沙姆制備的醒腦靜注射液較聚山梨酯樣品更穩定，因此，采用泊洛沙姆能解決現有技術存在的問題。本發明的注射液由以下重量份的成分加工制成廣香7. 5 份、郁金30份、冰片1份、桅子30份、泊洛沙姆1-200份。優選的，本發明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 1-100份。進一步優選的，本發明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 1-20份、最優選的，本發明的注射液由以下重量份的成分加工制成麝香7. 5 份、郁金 30份、冰片 1份、桅子 30份、泊洛沙姆 10份。本發明所述的重量份為重量單位克或者千克。以上組成是按重量作為配比的，重量可以增大或者減小，如大規模生產可以以公斤為單位，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。本發明的另一個目的在于提供所述注射液的制備方法。本發明的制備方法，包括以下步驟1)將桅子和郁金混合，加入純化水，蒸餾提取，得蒸餾液①；2)在蒸餾液①中加入麝香和注射用水，蒸餾提取，得蒸餾液②；3)將增溶劑，冰片研磨后，和蒸餾液②混勻；4)加入氯化鈉或葡萄糖，冷藏；幻取冷藏液，過濾，灌封，滅菌。優選的，本發明的制備方法，包括以下步驟6)分別取桅子、郁金，按照《中國藥典》，加工炮制成中藥飲片。7)按配比比例將桅子和郁金混合，加20 30倍量純化水，于50 90°C溫浸1 2小時，蒸餾提取20 M小時，得10 20倍蒸餾液①；
8)在蒸餾液①中按配比加入麝香和10倍量注射用水，于50 90°C溫浸1 2小時，蒸餾提取20 M小時，得10 20倍蒸餾液②；9)所述配比的泊洛沙姆、冰片和部分蒸餾液②研磨，混勻，然后加入剩余的蒸餾液 ②中，混合均勻。10)加入配比的氯化鈉或葡萄糖，冷藏10 16小時11)取冷藏液，按常規方法制備注射液。最優選，見實施例通過以下試驗進一步說明本發明的有益效果。一、樣品加速穩定性考察數據(一 )聚山梨酯80制備的樣品(現有技術)樣品070401-1、070402-1、070403-1規格10ml 存放條件40士2°C
權利要求
1.一種治療神志昏迷的藥物注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份，泊洛沙姆1-200份，
2.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆1-100份。
3.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆1-20份。
4.根據權利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下重量份的成分加工制成 麝香7. 5份，郁金30份，冰片1份，桅子30份、泊洛沙姆10份。
5.根據權利要求1所述注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)將桅子和郁金混合，加入純化水，蒸餾提取，得蒸餾液①；2)在蒸餾液①中加入麝香和注射用水，蒸餾提取，得蒸餾液②；3)將泊洛沙姆，冰片研磨后，和蒸餾液②混勻；4)加入氯化鈉或葡萄糖，冷藏；5)取冷藏液，過濾，灌封，滅菌。
6.根據權利要求1所述注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)將桅子和郁金混合，加入20 30倍量純化水，于50 90°C溫浸1 2小時，蒸餾提取20 M小時，得蒸餾液①；2)在蒸餾液①中加入麝香和10倍量注射用水，于50 90°C溫浸1 2小時，蒸餾提取20 M小時，得蒸餾液②；3)將泊洛沙姆、冰片研磨后，和蒸餾液②混合均勻；4)加入氯化鈉或葡萄糖，冷藏10 16小時；5)取冷藏液，過濾，灌封，滅菌。
7.根據權利要求1所述注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)將桅子和郁金混合，加入25倍量純化水，于80°C溫浸1小時，蒸餾提取21小時，得蒸餾液①；2)在蒸餾液①中加入麝香和10倍量注射用水，于80°C溫浸1小時，蒸餾提取21小時， 得蒸餾液②；3)將泊洛沙姆，冰片和蒸餾液②研磨，混合均勻；4)加入氯化鈉，冷藏12小時；5)取冷藏液，用0.22um微孔筒式濾芯過濾，灌封、滅菌、燈檢、即得。
全文摘要
本發明一種用于治療神志昏迷的藥物注射液及其制備方法，涉及泊洛沙姆在醒腦靜注射液制備中的應用，所述注射液由麝香7.5份，郁金30份，冰片1份，梔子30份、增溶劑泊洛沙姆1-200份加工制成。
文檔編號A61K36/9066GK102247573SQ20101018025
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月21日 優先權日2010年5月21日
發明者劉薇薇 申請人:無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司