復合脂溶性維生素類的藥物組合物及其制備方法

專利名稱：復合脂溶性維生素類的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種脂溶性維生素類藥物組 合物及其制備方法。
背景技術：
脂溶性維生素為腸外營養不可缺少的組成部分之一，用以滿足成人每日對脂溶性 維生素A、維生素D2、維生素E、維生素K1的生理需要。根據處方量投料制備脂溶性維生素 注射液，對脂溶性維生素注射液在滅菌前后維生素A、維生素E、維生素D2和維生素K1進 行含量測定，結果維生素D2和維生素K1含量在滅菌后含量僅分別約為滅菌前的47. 1 %和 7. 7%。本發明旨在解決復合脂溶性維生素在滅菌后含量急劇下降的問題。

發明內容
本發明的第一個目的在于公開一種復合脂溶性維生素的藥物組合物；本發明的第 二個目的在于公開該藥物組合物的制備方法；本發明的第三個目的在于公開一種維生素D2 或維生素K1滅菌的方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明所述的藥物組合物，其原料藥包括如下組分維生素A 0. 005-0. 2重量份、維生素D2O. 00002-0. 001重量份、維生素E 0. 05-2. 0
重量份、維生素K1O. 005-0. 2重量份、金屬離子螯合劑0. 025-0. 2重量份；本發明所述的藥物組合物，其原料藥包括如下組分將維生素A 0.099重量份、維生素D2O. 0005重量份、維生素E 0. 91重量份、維生 素K1O. 015重量份、金屬離子螯合劑0. 05重量份；本發明所述的藥物組合物，其原料藥包括如下組分將維生素A 0. 069重量份、維生素D2O. 001重量份、維生素E 0. 64重量份、維生素 K1O. 02重量份、金屬離子螯合劑0. 05重量份；本發明所述的金屬離子螯合劑，是指乙二胺四乙酸鹽；上述乙二胺四乙酸鹽優選 乙二胺四乙酸鈣鈉。本發明所述的組合物可按常規工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液顆粒劑等臨 床可接受的劑型。本發明復合脂溶性維生素的藥物注射乳劑的制備方法為取注射用水25-250體 積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0. 025-0. 2重量份和甘油12-50重量份，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂5-20重量份攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 0. 005-0. 2重量份、維生素D2O. 00002-0. 001重量份、維生素E0. 05-2. 0重量份、維生素K1O. 005-0. 2重量份加入大豆油 80-120重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至800-1200 體積份，經高壓乳勻機乳化，調PH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。本發明復合脂溶性維生素的藥物注射乳劑的制備方法優選為取注射用水100體 積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0. 05重量份和甘油22重量份，混勻，加熱至40 60°C左右，加 卵磷脂12重量份攪拌分散，得溶液1 ；將維生素AO. 099重量份、維生素D2O. 0005重量份、 維生素E 0.91重量份、維生素K1O. 015重量份加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液 2 ；將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000體積份，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾 過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。本發明復合脂溶性維生素的藥物注射乳劑的另一制備方法優選為取注射用水 100體積份、乙二胺四乙酸二鈣鈉0. 05重量份和甘油22重量份，混勻，加熱至40 60°C左 右，加卵磷脂12重量份攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 0. 069重量份、維生素D2O. 001重 量份、維生素E 0.64重量份、維生素K1O. 02重量份加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得 溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初乳液，加水至1000體積份，經高壓乳勻機乳化，調pH 值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。本發明所述的大豆油可用紅花油、棉籽油、玉米油、橄欖油、芝麻油等植物油替代。本發明所述的卵磷脂可用大豆卵磷酯、蛋黃卵磷酯替代。本發明所述的重量份與體積份的比例為克/毫升。本發明復合脂溶性維生素的藥物組合物能較好的控制維生素D2和維生素K1含量 在滅菌后含量急劇下降問題，金屬離子螯合劑(乙二胺四乙酸鹽)的使用對抑制維生素D2 和維生素K1含量下降，并產生其他不明有關物質對人體健康的影響；較好的解決了其有效 成分(維生素D2和維生素K1)在制備和滅菌過程中結構易發生氧化產生造成含量急劇下降 的問題。本發明所述的維生素D2或維生素K1的滅菌方法的技術方案為一種維生素D2的滅菌方法，該方法包括原料維生素D2中加入重量比為維生素 D2 乙二胺四乙酸鹽=0.02-1 25-200的乙二胺四乙酸鹽。本發明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重 量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽=0.1 30。本發明所述的維生素D2的滅菌方 法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽= 0.2 50。本發明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素仏原料中加入乙二胺四乙酸鹽重 量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽=0.3 80。本發明所述的維生素D2的滅菌方 法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽= 0.4 100。本發明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽 重量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽=0.6 50。本發明所述的維生素D2的滅菌 方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽 =0.7 120。本發明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸 鹽重量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽=0.7 140。本發明所述的維生素D2的滅 菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸 鹽=0.7 160。本發明所述的維生素D2的滅菌方法，在維生素D2原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素D2 乙二胺四乙酸鹽=0.8 120。本發明所述的維生素K1的滅菌方法的技術方案為一種維生素K1的滅菌方法，該方法包括原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=5-200 25-200的乙二胺四乙酸鹽。本發明所述的維生素K1的滅菌方法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重 量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽=20 30。本發明所述的維生素K1的滅菌方 法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽= 20 40。本發明所述的維生素K1的滅菌方法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重 量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽=20 50。本發明所述的維生素K1的滅菌方 法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽= 30 70。本發明所述的維生素K1的滅菌方法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重 量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽=70 90。本發明所述的維生素K1的滅菌方 法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽= 110 90。本發明所述的維生素K1的滅菌方法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重 量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽=120 90。本發明所述的維生素K1的滅菌方 法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽= 130 90。本發明所述的維生素K1的滅菌方法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重 量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽=140 90。本發明所述的維生素K1的滅菌方 法，在維生素K1原料中加入乙二胺四乙酸鹽重量的優選為維生素K1 乙二胺四乙酸鹽= 140 180。本發明所述的維生素D2或維生素K1的滅菌方法中乙二胺四乙酸鹽優選乙二胺四 乙酸鈣鈉、乙二胺四乙酸二鈉或N-(2-羥乙基)-二乙胺三乙酸三鈉中的任意一種。本發明藥物組合物，能較好地解決其有效成分(維生素D2、維生素Kl)在制備和滅 菌過程中發生氧化產生降解產物的問題，保證了臨床用藥的安全。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1穩定劑篩選實驗研究將本發明藥物組合物，按實施例1 3制備方法分別制備含乙二胺四乙酸鈣鈉含 量為0. 001%,0. 0025%,0. 005%的復合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制備不加乙二 胺四乙酸鈣鈉的復合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測定方法進行復合脂溶性 維生素中各脂溶性維生素的含量檢測，結果見表1。表1穩定劑篩選檢驗結果
批號060111060116-1060116-2060117060118-1060118-2乙二胺四乙酸鈣鈉(％)00. 0010. 00250. 0050.010. 02維生素D2滅菌前0. 5220. 5270. 5290. 5270. 5260. 529含量滅菌后0. 2460. 3340.5190. 5230. 5260. 525(u g/ml)維生素K1滅菌前15. 6515. 6815.5415. 6215. 6015. 58滅菌后1.2012. 4015.4515. 5915.5715. 49 表1試驗結果表明在加入0.0025% 0.02%的乙二胺四乙酸鈣鈉作為復合脂溶性維生素注射液穩定劑加入量，均可以保證復合脂溶性維生素注射液中維生素D2和維生素 K1在滅菌前后基本保持不變。上述相關試驗結果表明，本發明的組合物在對復合脂溶性維生素注射液滅菌前后 維生素D2和維生素K1含量急劇下降方面有明顯的抑制作用，在抑制滅菌前后維生素D2和 維生素K1含量急劇下降方面明顯優于不加穩定劑情況，具有明顯的抑制滅菌前后維生素D2 和維生素K1含量急劇下降的作用。同時，本發明上述形式的組合物在對滅菌前后維生素D2 和維生素K1含量急劇下降有明顯抑制作用，因而可減少了對原料的浪費，降低了患者由于 滅菌前后維生素D2和維生素K1含量急劇下降及可能產生降解產物而產生的各種難以預計 的不良因素。實驗例2穩定劑篩選的實驗研究將本發明藥物組合物，按實施例1 3制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為乙 二胺四乙酸二鈉進行復合脂溶性維生素注射液的制備，并按照此方法制備不加乙二胺四乙 酸二鈉的復合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測定方法進行復合脂溶性維生素 中各脂溶性維生素的含量檢測，結果見表2。表2穩定劑篩選檢驗結果 表2試驗結果表明在加入0.0025% 0.02%的乙二胺四乙酸二鈉作為復合脂溶 性維生素注射液穩定劑加入量，均可以保證復合脂溶性維生素注射液中維生素D2和維生素 K1在滅菌前后基本保持不變。上述相關試驗結果表明，本發明的組合物在對復合脂溶性維生素注射液滅菌前后 維生素D2和維生素K1含量急劇下降方面有明顯的抑制作用，在抑制滅菌前后維生素D2和 維生素K1含量急劇下降方面明顯優于不加穩定劑情況，具有明顯的抑制滅菌前后維生素D2 和維生素K1含量急劇下降的作用。同時，本發明上述形式的組合物在對滅菌前后維生素D2 和維生素K1含量急劇下降有明顯抑制作用，因而可減少了對原料的浪費，降低了患者由于 滅菌前后維生素D2和維生素K1含量急劇下降及可能產生降解產物而產生的各種難以預計 的不良因素。實驗發現乙二胺四乙酸二鈉可與鈣離子結合成可溶的絡合物引起鈣的減少，靜 脈制劑中使用乙二胺四乙酸二鈉會導致血鈣下降。實驗例3穩定劑篩選的實驗研究將本發明藥物組合物，按實施例1制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為二乙三 胺五乙酸制備含二乙三胺五乙酸含量為0. 001%,0. 0025%,0. 005%,0. 01%,0. 02%的復合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制備不加二乙三胺五乙酸的復合脂溶性維生素注射 液。按照研究確定的含量測定方法進行復合脂溶性維生素中各脂溶性維生素的含量檢測， 結果見表3。表3穩定劑篩選檢驗結果 實驗例4穩定劑篩選的實驗研究將本發明藥物組合物，按實施例1制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為二乙 三胺五乙酸三鈉制備含二乙三胺五乙酸三鈉含量為0. 001%,0. 0025%,0. 005%,0. 01%, 0. 02%的復合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制備不加二乙三胺五乙酸三鈉的復合脂 溶性維生素注射液。按照研究確定的含量測定方法進行復合脂溶性維生素中各脂溶性維生 素的含量檢測，結果見表4。表4穩定劑篩選檢驗結果 實驗例5穩定劑篩選的實驗研究將本發明藥物組合物，按實施例1制備方法分別將乙二胺四乙酸鈣鈉換為 N-(2-羥乙基)-二乙胺三乙酸三鈉制備含N-(2-羥乙基)-二乙胺三乙酸三鈉含量為 0. 001%,0. 0025%,0. 005%,0. 01%,0. 02%的復合脂溶性維生素注射液，并按照此方法制 備不加N-(2-羥乙基)_ 二乙胺三乙酸三鈉的復合脂溶性維生素注射液。按照研究確定的 含量測定方法進行復合脂溶性維生素中各脂溶性維生素的含量檢測，結果見表5。表5穩定劑篩選檢驗結果 下述實施例均能夠實現上述實驗例所述的效果
具體實施例方式實施例1 注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、 維生素K115mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初 乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實施例2 注射液的制備 取注射用水IOOml、乙二胺四乙酸鈣鈉0. 025g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、 維生素K115mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初 乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實施例3 注射液的制備取注射用水IOOml、乙二胺四乙酸鈣鈉0. OOlg和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、 維生素K115mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初 乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實施例4 注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 69mg、維生素D2lmg、維生素E 0. 64g、維 生素KfOmg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初 乳液，加水至1000ml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實施例5 注射液的制備取注射用水25ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C左 右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、維 生素K1ISmg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初 乳液，加水至1000ml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實施例6 注射液的制備取注射用水250ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、 維生素K115mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初 乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實施例7 注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、 維生素K115mg加入大豆油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形成初 乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳劑。實施例8 注射液的制備
取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加大豆卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、維生素K1ISmg加入紅花油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混 合形成初乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注 射乳劑。實施例9 注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加蛋黃卵磷酯12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D2O. 5mg、維生素E 0. 91g、維生素K1ISmg加入棉籽油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混 合形成初乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注 射乳劑。實施例10 注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加大豆卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、維生素K1ISmg加入玉米油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混 合形成初乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注 射乳劑。實施例11 注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸二鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加大豆卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1 ；將維生素A 99mg、維生素D20.5mg、維生素E 0. 91g、維生素K1ISmg加入橄欖油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混 合形成初乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注 射乳劑。實施例12 注射液的制備取注射用水100ml、乙二胺四乙酸鈣鈉0. 05g和甘油22g，混勻，加熱至40 60°C 左右，加卵磷脂12g攪拌分散，得溶液1;將維生素A 69mg、維生素D2lmg、維生素E 0. 64g、 維生素KfOmg加入芝麻油油100重量份中，攪拌均勻，得溶液2 ；將溶液1與溶液2混合形 成初乳液，加水至IOOOml，經高壓乳勻機乳化，調pH值，濾過、灌裝、軋蓋，滅菌，即得注射乳 劑。實施例13 保持維生素D2滅菌時穩定性的方法加入乙二胺四乙酸鈉，加入重量為維生素D2 乙二胺四乙酸鈉=1 100。實施結果為維生素D2滅菌后的含量與滅菌前的含量基本一致。實施例14 保持維生素K1滅菌時穩定性的方法加入乙二胺四乙酸鈉，加入重量為維生素K1 乙二胺四乙酸鈉=1 30。實施結果為維生素K1滅菌后的含量與滅菌前的含量基本一致。
權利要求
一種維生素K1的滅菌方法，其特征在于該方法包括原料維生素K1中加入重量比為維生素K1∶乙二胺四乙酸鹽＝5 200∶25 200的乙二胺四乙酸鹽。
2.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=20 30。
3.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=20 40。
4.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=20 50。
5.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=30 70。
6.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=70 90。
7.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=110 90。
8.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=120 90。
9.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=130 90。
10.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=140 90。
11.如權利要求1所述的滅菌方法，其特征在于原料維生素K1中加入重量比為維生素 K1 乙二胺四乙酸鹽=140 180。
12.如權利要求1-11所述的任意一種滅菌方法，其特征在于乙二胺四乙酸鹽為乙二胺 四乙酸鈣鈉。
13.如權利要求1-10所述的任意一種滅菌方法，其特征在于乙二胺四乙酸鹽為乙二胺 四乙酸二鈉或N-(2-羥乙基)-二乙胺三乙酸三鈉。
全文摘要
本發明涉及一種復合脂溶性維生素的藥物組合物，由維生素A、維生素D2、維生素E、維生素K1、金屬離子螯合劑(如乙二胺四乙酸鹽)組成。本發明藥物組合物可制備成注射乳劑，能較好地解決其有效成分(維生素D2、維生素K1)在制備和滅菌過程中發生氧化產生降解產物的問題，保證了臨床用藥的安全。
文檔編號A61K47/18GK101919831SQ20101025259
公開日2010年12月22日 申請日期2007年8月15日 優先權日2007年8月15日
發明者余啟波, 孔繁貴, 張德奎, 梁隆, 王利春, 程志鵬, 羅琴, 胡思玉 申請人:四川科倫藥業股份有限公司