專利名稱：復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物的制作方法
技術領域：
本發明的技術特征是復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物配 方、制備方法、用途。
背景技術：
當前國際上戰爭、自然災害、生存與發展壓力使人們身心健康備受挑戰。這種挑戰 不亞于傳統疾病對人體心身危害，必須開辟這新興的藥物防治領域。中國是一個自然災害 頻發的國家，地震、大旱、洪水、冰凍、臺風、泥石流在國際上屬災情頻發且嚴重的國家之一； 國家經濟發展過程中，國際金融危機、貿易爭端頻繁，甚至戰爭的威協；和平發展時期還有 重大疾病未根治和傳染病流行、人口老化挑戰，尤其是要提高老革命、老干部、老專家、所有 老人生命周期、生命質量。為了應對所有這些天災人禍的挑戰，若發明具有提高我國軍民身 體免疫力、增強抗疲勞精力、激發抗衰老生命力、調節鎮靜心理的藥物，使我國軍民更有效 地應對上述人類生存與發展重大挑戰，提高國力，具有戰略性經濟效益及社會效益。冬蟲夏草，簡稱蟲草，是千百年來人類流傳下來的名貴天然藥物，有病治病，無病 強身，而且適合所有人們服用，沒有損害人體的副作用及不良反應。但其資源有限，江西 國藥廠利用天然活體蟲草菌人工發酵大量工業化生產，為生產名藥發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾 擬青霉Cs-4菌粉)提供原料，本品內容物為蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉，或者又稱為發酵蟲 草菌粉，俗稱蟲草粉，蟲草菌粉，蟲草提取物，發酵蟲草粉等。蝙蝠蛾擬青霉菌粉是從新鮮 冬蟲夏草菌(cordyc印s sinensis (Berk) sacc)中分離所得的蟲草菌蝙蝠蛾擬青霉 (Paecilomyces hepiali Chen & Dai)經液體深層發酵培養、過濾、干燥、粉碎制成的產品， 本發明把這發酵生產出來的蟲草菌粉定義為發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)，又 名蟲草菌粉。冬蟲夏草是我國傳統的名貴藥膳滋補品，它性平味甘，具有補肺腎、止咳嗽、益 虛損、養精氣之功能。據臨床研究報道，冬蟲夏草具有十大功能①抗菌，②免疫調節，③抗 癌，④抗炎，⑤滋腎，⑥提高腎上腺皮質醇含量，⑦抗心律失常，⑧抗疲勞，⑨祛痰平喘，⑩鎮 靜催眠。利用現代生物工程大工業化發酵生產發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 是歷史性的貢獻和歷史性的生產力進步，但生產過程中夾雜的及少量重金屬離子及高價鐵 離子和雜菌就使良好的藥物還有美中不足，極少量人服用后有輕微胃不適感。除去人工發 酵生產的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)的上述輕微副作用及輕微不良反應，加 上增加其生理功能，可產生新的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)制劑。前列地爾，曾用名前列腺素E1，成為藥物使用不到30年研究歷史，最早從人體精液 中分離出來，所以稱為前列腺素E1，實際上它存在于人體及哺乳動物所有組織細胞和體液 中，為了避免和糾正誤解，國家改其名為前列地爾，它也是天然的具廣泛生理功能性質的物 質。它的發現轟動了世界，1982年有三個科學家同時獲得諾貝爾獎。它的生理功能幾乎涵 蓋了人類所有重大生理功能。前列腺素的應用，已深入到醫學的各個領域(李恩，前列腺素 與現代醫學，第1版，北京人民衛生出版社，1985，內容提要)，也就是說它涉及各個病種的 治療和預防。其基本原理是我們每天吃的食油，在體內系列酶作用下，先生成Y-亞麻酸，繼而生成二高_ Y _亞麻酸，最后生成前列地爾。在人體生理功能需要時，它在人體各種組 織細胞和體液中即時產生，調節人體各種生理功能，并經血液循環在肺、肝、腎等器官大部 分被滅活而排出體外。本發明人經過近30年研究理論及實踐證明，尤其是現代醫學理論及 實踐證明在人體缺乏食油，或年老體衰、內分泌失調、化學物質污染、生活規律打亂、疲勞 焦慮等等失去體內必須酶活性或體內必須酶數量不夠都影響到前列地爾在體內分泌而使 人體產生種種疾病，若補充一定量前列地爾到體內，有病的人可治好病，沒有病的人可抗疾 病、抗衰老、抗疲勞、抗焦慮、抗失眠，保持持久的身強力壯、精力旺盛、思維清晰，提高生命 質量，又稱為生命源物質。前列地爾制劑在國內心腦血管藥物中成為銷量第一藥物。但是 靠從哺乳動物精液和組織細胞分離前列地爾資源有限，所以美歐、日本化學合成制備前列 地爾，我國白求恩醫科大學、吉林省藥物研究所開辟了一條利用東北特產月見草油作原料， 從羊精囊中提取復合酶催化，合成前列地爾的半合成路線制備前列地爾，解決了原料來源 限制瓶頸。本發明人又改進白醫大及吉林藥研所半合成路線，并發明氣、液、固三者共同吸 附及復合酶固定載體和工業化生產前列地爾生化反應器(本發明人等中國在先發明專利， 專利名稱前列地爾原料藥生產工藝，專利號961211350)。實現工業化生產前列地爾，實 現工藝周期是國外的七分之一，成本是國外的十分之一，質量是優于國外名家的標準品。吉 林藥檢所和國家藥品生物制品檢定所用本發明人提供的前利地爾標準品(價7000元人民 幣/克)替代國外標準品(價380000元人民幣/克)。本發明人制備的前列地爾原料藥及 制劑克服了注射疼痛、冰箱儲運、含量遞降三大世界難題。本發明的系列中國在先發明專利 解決了前列地爾脂質體制劑大工業化生產節能、除碳、污染零排放工藝、設備，解決了發酵 蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)發酵尾氣除塵、除菌、除噬菌體、除異味、除碳富氧增 值及循環套用工藝及設備。使前列地爾甚至發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)原 及料制劑大工業化生產在工藝、設備、質量、規模、成本、消耗、節能、減排、除碳進入國際先 進水平具有自主知識產權保護。基本具備了開發提高國力、提高軍隊戰斗力、提高人民生 命質量的藥物全面知識產權保護系統。
發明內容
一 .復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物及其制備(一).復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物及其制備步驟及 方法1、本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分 重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 30-0. 70牛磺酸0. 45-0. 90維生素C0. 10-0. 20注射用水(干燥時揮發至凈)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍說明這里牛磺酸或是或是黃芩苷，其分子式為C21H18O11,分子量為446. 35，其在配 方中重量分數為0. 0500-0. 1000。2.本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物制備步驟和
6方法是2. 1將干燥的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發 酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 2將牛磺酸或黃芩苷、維生素C溶解于注射用水中，制成比重為1. 0-1. 1水溶液， 用質量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調pH值為4. 0-6. 0，再將溶液經0. 22 μ m膜濾過除 菌；2. 3在100級無菌凈化環境下，將2. 1步制備的120-150目發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾 擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣-沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使 發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 2步制成的比重為1.0-1. 1水溶液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青 霉Cs-4菌粉)粒子密集處，對發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60 分鐘內包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 4按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環境下，常法制成復方發酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。(二).復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物及其制備步驟和 方法1.本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分 重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 3000-0. 7000牛磺酸0. 4500-0. 9000β -環糊精0. 0050-0. 0100前列地爾0. 0001-0. 0003還原型谷胱甘肽0. 0050-0. 0100無水乙醇(干燥時揮發至盡) 0.0050-0.0100注射用水(干燥時揮發至盡)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1,其是五加科植物人參或三七提取分離得到單體，分 子式為C42H72O14，分子量為830. 03，在配方中重量比為0. 0500-0. 1000。2.本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟 及方法是2. 1將無水乙醇溶解前列地爾或人參皂苷Rg1至剛好溶解完全，制成前列地爾或人 參皂苷Rg1近飽和無水乙醇溶液；2. 2將β _環糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用 質量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調pH值為5. 0-5. 5 ；2. 3將2. 1步制備的前列地爾或人參皂苷Rg1的無水乙醇溶液在60-100轉/分攪 拌下，室溫滴加至2. 2步制備的β -環糊精近飽和溶液中，至前列地爾溶解或人參皂苷Rg1 完全為止，制得前列地爾或人參皂苷的β-環糊精的包含溶液；2. 4將干燥的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發 酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；
2. 5將牛磺酸、還原型谷胱甘肽在60-80轉/分攪拌下，溶解于剩下注射用水中，制 成比重為l.o-l. 2水溶液，再將2. 3步制備的前列地爾或人參皂苷Rg1的β-環糊精的包 含溶液加入，攪拌均勻，然后用質量百分比為8%分析純鹽酸溶液調ρΗ值為5. 0-5. 5，最后 將溶液經0. 22 μ m膜濾過除菌；2. 6在100級無菌凈化環境下，將2. 4步制備的120-150目發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾 擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣-沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使 發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下， 把2. 5步制成的無菌藥液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌 粉)粒子密集處，對發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內 包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 7按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環境下，常法制成復方發酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組B組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。(三).復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物及其制備步驟方 法1.復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比 是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 3000-0. 7000丹參素0. 2000-0. 5000y -亞麻酸0. 0010-0. 0050β -環糊精0. 0060-0. 0150無水乙醇(干燥時揮發)0.0100-0.0500注射用水(干燥時揮發)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20 倍說明這里丹參素或是姜黃素，姜黃素分子式為C21H2tlO6,，分子量為368. 37，在配方 中其重量比為0. 1000-0. 3000。丹參素為丹參素為藥用植物丹參的水溶性提取物，是復方丹參滴丸的主要成分， 化學名為β-(3，4-二羥基苯基)乳酸。Y-亞麻酸，又稱維生素F，其制備的起始原料為月見草油。2.復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物制備步驟及方法是2.1將無水乙醇溶解Y-亞麻酸，制成Y-亞麻酸無水乙醇溶液，或將Y-亞麻 酸和姜黃素共同溶解于無水乙醇中，即或制成Y-亞麻酸和姜黃素共同溶于無水乙醇的溶 液；2. 2將β _環糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用 質量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調ρΗ值為5. 0-5. 5 ；2. 3將2. 1步制備的無水乙醇溶液在60-100轉/分攪拌下，室溫滴加至2. 2步制 備的β-環糊精近飽和溶液中，至Y-亞麻酸溶解完全為止，或Y-亞麻酸和姜黃素都溶解 完全為止，制得Y-亞麻酸的β-環糊精包合溶液，或Y-亞麻酸和姜黃素共同被β-環糊 精包含的溶液；2.4將干燥的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發
8酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 5將丹參素在60-80轉/分攪拌下，溶解于2. 3步制備的Y -亞麻酸的β -環糊 精的包含溶液中，并用剩下注射用水在攪拌均勻前提下，調整溶液比重為1.0-1，1，再用質 量百分比為8%分析純鹽酸溶液調PH值為5. 0-5. 5，最后將溶液經0. 22 μ m膜濾過除菌；或 是姜黃素替代丹參素時，將2. 3步制備的Y-亞麻酸和姜黃素共同被β-環糊精包含溶液 用剩下注射用水調整溶液比重為1.0-1. 1，再用質量百分比為8%分析純鹽酸溶液調ρΗ值 為5. 0-5. 5，最后將溶液經0. 22 μ m膜濾過除菌；2. 6在100級無菌凈化環境下，將2. 4步制備的120-150目發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾 擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣-沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使 發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 5步制成的丹參素無菌藥液或姜黃素無菌藥液(由姜黃素代替丹參素時)由噴咀中霧狀 噴在沸騰的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粒子密集處，對發酵蟲草菌粉(蝙蝠 蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30 分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 7按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環境下，常法制成復方發酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。二.本發明藥物的優勢(一).復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物優勢1.本發明復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A在發酵蟲草菌粉(蝙 蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)基礎上增加了牛磺酸，主要治病范圍除了保持發酵蟲草菌粉(蝙蝠 蛾擬青霉Cs-4菌粉)治肺治腎功效外，擴大到治高血壓、高血糖、心腦血管病，抗疲勞、抗衰 老、抗休克、抗輻射。2.牛磺酸也是動物體內固有的生理活性物質，其功能有2. 1抗炎、抗過敏；2. 2免疫促進作用；2. 3對缺血性心肌細胞、缺氧性肺動脈內皮細胞、缺氧性腦動脈內皮細胞都有保護 作用；2. 4增加心肌收縮力，抗心律不齊、抗休克、抗衰老、抗疲勞、抗輻射；2. 5降血壓、降血糖；2. 6抗動脈硬化；2. 7 ；增加記憶力，治療精神抑郁癥；2. 8抗腸道內毒素轉移，治療病毒性心肌炎，治療上呼吸道感染。黃芩苷為植物黃芩根提取單體，也有上述功能，人參皂苷Rg1也有牛黃酸上述功 能。3.本發明復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A還增加了抗氧劑維生素 C，本發明還用牛磺酸和維生素C對發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)進行包衣，避 免發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)在制造、儲運、使用過程中在體外和體內的氧 化、過氧化而產生的副作用及不良發應；它還用于壞血病預防和治療，急慢性傳染病或病 后恢復期、創傷愈合期補充，心源性休克治療，肝損傷和慢性中毒肝損害治療，用于貧血、過敏性皮膚病治療，促進傷口愈合，對感冒、癌癥、高血脂癥治療。4.本發明在100級無菌凈化環境下進行生產復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉 Cs-4菌粉)A，比注射劑生產級別還高(注射劑是萬級下的局部百級凈化環境)，還有藥液濾 過除菌及除高價鐵離子沉淀物、除不溶性粒子，有利提高產品品質，避免雜菌及氧化劑使產 品變質。這是本發明獨特的生產工藝；(二).復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物優勢1.復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B在復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠 蛾擬青霉Cs-4菌粉)A配方基礎上增加前列地爾，除了保持復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬 青霉Cs-4菌粉)A治療和預防病種外，因前列地爾有清除人體中抗體免疫復合物特異功能， 使抗原在體內達不到發病濃度，使抗原進入體內及時請除，既使發病，病癥很輕。還有抑制 腫瘤細胞，分化腫瘤細胞向正常細胞發展。重點增加抗變性未知病毒傳染病，防治敵對國家 的生化試劑病毒傳染病及已知、未知變性病毒的傳染病。還重點增加預防和治療腫瘤、艾滋 病、重癥性肝炎、病毒性肝炎等病種。因此復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) B基本上可達到戰爭時期、特大自然災害時期、和平發展時期提高軍民體力、心理存受力、生 命力、國力和應對壓力的需要。2.本發明以抗氧劑還原型谷胱甘肽代替復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4 菌粉)A中維生素C，還原型谷胱甘肽也是人體中存在的重要生理物質。參與體內三羧酸循 環及糖代謝、促進脂肪、蛋白質代謝，使人體獲得高能量；解毒；對放射線、化學物質、損傷 有保護作用；抗過敏；保肝護眼；減輕疾病癥狀。3.本發明藥物都是以人體固有或天然藥物作原料，比最近美國一家公司在報紙網 上發表找到一腫可治所有病的藥物在質量、療效、安全性三方面品質更高。國際上有開發一 種藥物防治多種病發展方向，以節省資源，節能減排，方便用藥。本發明藥物比他們更先進， 更有獨特之處。4.本發明復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B用牛磺酸和還原型谷胱 甘肽對發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)進行包衣，也有復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠 蛾擬青霉Cs-4菌粉)A中包衣作用。5.本發明的制備復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B方法也有制備復 方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A的優勢。(三).復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物優勢1.本發明藥物是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)和天然產物丹參素組 合。丹參素有抗衰老、擴張冠狀動脈、抑制血小板TXA2的合成、抗凝血、改善微循環、抗動脈 硬化、抗氧化損傷、降血脂、抑制內源性膽固醇合成、對肝保護及抗纖維化作用、鎮靜作用、 抗腫瘤作用。姜黃素為姜科植物黃姜根莖提取單體，也有丹參素的上述作用。2.本發明藥物以Y-亞麻酸，即維生素F為抗氧劑，有強還原性，其來源于月見草 油。維生素F為人體中固有物質。維生素F的生理功能有抗衰老、抗動脈硬化、保腎及治 腎功能不全、降壓、降血糖、降血脂、減肥、皮膚增白、抗胃潰瘍、抗炎、治婦女經前綜合癥、治 乳房癰。3.本發明藥物用環糊精包含維生素F，又用環糊精包含的維生素F及姜黃素對發 酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣。防止發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)在體內外氧化及過氧化。4.復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物也是在嚴格無菌凈化 條件下制備，也有制備復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物及制備附 方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物優勢。
具體實施例方式實施例1 本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 30牛磺酸0. 45維生素C0. 10注射用水(干燥時揮發至凈)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比為0. 05。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。實施例2 本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重 量比是 發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 70黃芩苷0. 90維生素C0. 20注射用水(干燥時揮發至凈)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里黃芩苷或是牛黃酸。牛黃酸組分重量比為0.10。本發明的復復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法 和步驟同前面所述。實施例3 本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 30牛磺酸0.90維生素C0.10注射用水(干燥時揮發至凈)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比為0. 10。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。
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實施例4:本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 70牛磺酸0.45維生素C0.20注射用水(干燥時揮發至凈)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比是0. 05本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。實施例5:本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 39牛磺酸0.58維生素C0.17注射用水(干燥時揮發至凈)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比是0.08。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。實施例6:本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 3000人參皂苷Rg10. 0500β-環糊精0.0050前列地爾0.0001還原型谷胱甘肽0.0050無水乙醇(干燥時揮發至盡) 0.0050注射用水(干燥時揮發至盡)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里人參皂苷Rg1或是牛黃酸，牛黃酸組分重量比為0. 4500。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及 方法同前面所述。實施例7:本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重 量比是0134] 發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 7000
0135]牛磺酸0.9000
0136]β-環糊精0.0100
0137]前列地爾0.0003
0138]還原型谷胱甘肽0.0100
0139]無水乙醇(干燥時揮發至盡)0.0100注射用水(干燥時揮發至盡)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 1000。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及 方法同前面所述。實施例8:本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 3000
0146]牛磺酸0.9000
0147]β-環糊精0.0050
0148]前列地爾0.0003
0149]還原型谷胱甘肽0.0050
0150]無水乙醇(干燥時揮發至盡) 0.0100注射用水(干燥時揮發至盡)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 1000。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及 方法同前面所述。實施例9:本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 7000
0157]牛磺酸0.4500
0158]β-環糊精0.0100
0159]前列地爾0.0001
0160]還原型谷胱甘肽0.0100
0161]無水乙醇(干燥時揮發至盡) 0.0050注射用水(干燥時揮發至盡)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 0500。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及 方法同前面所述。
實施例10 本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重 量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 5600牛磺酸0.5900β-環糊精0.0080前列地爾0.0002還原型谷胱甘肽0.0090無水乙醇(干燥時揮發至盡) 0.0070注射用水(干燥時揮發至盡)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量 15-20 倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 0760。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及 方法同前面所述。實施例11:復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 3000丹參素0.2000Y-亞麻酸0.0010β-環糊精0.0060無水乙醇(干燥時揮發) 0.0100注射用水(干燥時揮發)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20 倍這里丹參素或是姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 1000。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。實施例12 復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 7000丹參素0.5000二高-γ -亞麻酸0. 0050β-環糊精0.0150無水乙醇(干燥時揮發) 0.0500注射用水(干燥時揮發)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20 倍這里丹參素或為姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 3000。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。實施例13
復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 3000丹參素0.5000y -亞麻酸0. 0020β-環糊精0.0150無水乙醇(干燥時揮發) 0.0100注射用水(干燥時揮發)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20 倍這里丹參素或為姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 3000。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。實施例14 復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 7000丹參素0. 2000二高-Y-亞麻酸0.0050β-環糊精0.0060無水乙醇(干燥時揮發) 0.0500注射用水(干燥時揮發)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20 倍這里丹參素或為姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 1000。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。實施例15 復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 5600姜黃素0. 1900y -亞麻酸0. 0042β-環糊精0.0096無水乙醇(干燥時揮發) 0.040注射用水(干燥時揮發)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20 倍這里姜黃素或為丹參素，丹參素組分重量比為0. 37。本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和 步驟同前面所述。藥效學驗證試驗以下試驗都是委托專業的實驗動物中心常法試驗。1.抗衰老試驗1. 1用4月齡的自發性高血壓大鼠模型。分為食含葵花籽油2. 4%、含亞麻油仁油 7. 9%對照組及食含本發明藥物3%的飼料的治療組，其中食含本發明藥物治療組又分實施例1-15例制備的藥物15組，共17組。每組12只，實驗至16周取血測定甘油三酯平均值
及高密度脂蛋白-膽固醇平均值。試驗結果見表
權利要求
復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs 4菌粉)組合藥物，其特征是，復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs 4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs 4菌粉) 0.30 0.70牛磺酸0.45 0.90維生素C 0.10 0.20注射用水(干燥時揮發至凈)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs 4菌粉)重量15 20倍說明這里牛磺酸或是或是黃芩苷，其分子式為C21H18O11，分子量為446.35，其在配方中重量分數為0.0500 0.1000。
2.根據權利要求1所述復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物，其 特征是，本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物制備步驟和方 法是2.1將干燥的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發酵蟲 草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 2將牛磺酸或黃芩苷、維生素C溶解于注射用水中，制成比重為1. 0-1. 1水溶液，用質 量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調pH值為4. 0-6. 0，再將溶液經0. 22 μ m膜濾過除菌；2. 3在100級無菌凈化環境下，將2. 1步制備的120-150目發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青 霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣-沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使發酵 蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把2. 2 步制成的比重為1.0-1. 1水溶液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉 Cs-4菌粉)粒子密集處，對發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60 分鐘內包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2.4按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環境下，常法制成復方發酵蟲草菌粉(蝙 蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。
3.復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物，其特征是，復方發酵蟲草 菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000-0. 7000 牛磺酸0. 4500-0. 9000β-環糊精0.0050-0.0100前列地爾0. 0001-0. 0003還原型谷胱甘肽0. 0050-0. 0100無水乙醇(干燥時揮發至盡)0. 0050-0. 0100注射用水(干燥時揮發至盡)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1,其是五加科植物人參或三七提取分離得到單體，分子式 為C42H72O14，分子量為830. 03，在配方中重量比為0. 0500-0. 1000。
4.根據權利要求3所述復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物，其 特征是，本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及 方法是4. 1將無水乙醇溶解前列地爾或人參皂苷Rg1至剛好溶解完全，制成前列地爾或人參皂 苷Rg1近飽和無水乙醇溶液；4. 2將β -環糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用質量 百分比為8%的分析純鹽酸溶液調ρΗ值為5. 0-5. 5 ；4. 3將2. 1步制備的前列地爾或人參皂苷Rg1的無水乙醇溶液在60-100轉/分攪拌 下，室溫滴加至2. 2步制備的β -環糊精近飽和溶液中，至前列地爾溶解或人參皂苷Rg1完 全為止，制得前列地爾或人參皂苷的β-環糊精的包含溶液；4. 4將干燥的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發酵蟲 草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；4. 5將牛磺酸、還原型谷胱甘肽在60-80轉/分攪拌下，溶解于剩下注射用水中，制成比 重為1. 0-1. 2水溶液，再將2. 3步制備的前列地爾或人參皂苷Rg1的β -環糊精的包含溶 液加入，攪拌均勻，然后用質量百分比為8%分析純鹽酸溶液調ρΗ值為5. 0-5. 5，最后將溶 液經0. 22 μ m膜濾過除菌；4. 6在100級無菌凈化環境下，將2. 4步制備的120-150目發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青 霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣-沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使發酵 蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把2. 5 步制成的無菌藥液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粒 子密集處，對發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內包衣完 畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；4.7按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環境下，常法制成復方發酵蟲草菌粉(蝙 蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組B組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。
5.復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物，其特征是，復方發酵蟲草 菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000-0. 7000 丹參素0. 2000-0. 5000Y-亞麻酸0.0010-0.0050β-環糊精0.0060-0.0150無水乙醇(干燥時揮發)0. 0100-0. 0500注射用水(干燥時揮發)發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)重量15-20倍 說明這里丹參素或是姜黃素，姜黃素分子式為C21H2tlO6,，分子量為368. 37，在配方中其 重量比為 0. 1000-0. 3000。丹參素為丹參素為藥用植物丹參的水溶性提取物，是復方丹參滴丸的主要成分，化學 名為β-(3，4-二羥基苯基)乳酸。Y “亞麻酸，又稱維生素F，其制備的起始原料為月見草油。
6.根據權利要求5所述發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物，其特征 是，本發明的復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物制備步驟及方法是6. 1將無水乙醇溶解Y -亞麻酸，制成Y -亞麻酸無水乙醇溶液，或將Y -亞麻酸和姜 黃素共同溶解于無水乙醇中，即或制成Y-亞麻酸和姜黃素共同溶于無水乙醇的溶液； 6. 2將β -環糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用質量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調pH值為5. 0-5. 5 ；[6. 3將2. 1步制備的無水乙醇溶液在60-100轉/分攪拌下，室溫滴加至2. 2步制備的 β-環糊精近飽和溶液中，至Y-亞麻酸溶解完全為止，或Y-亞麻酸和姜黃素都溶解完全 為止，制得Y-亞麻酸的β-環糊精包合溶液，或Y-亞麻酸和姜黃素共同被β-環糊精包 含的溶液；[6. 4將干燥的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發酵蟲 草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；[6. 5將丹參素在60-80轉/分攪拌下，溶解于2. 3步制備的γ-亞麻酸的β -環糊精 的包含溶液中，并用剩下注射用水在攪拌均勻前提下，調整溶液比重為1. 0-1，1，再用質量 百分比為8%分析純鹽酸溶液調pH值為5. 0-5. 5，最后將溶液經0. 22 μ m膜濾過除菌；或是 姜黃素替代丹參素時，將2. 3步制備的Y-亞麻酸和姜黃素共同被β-環糊精包含溶液用 剩下注射用水調整溶液比重為1.0-1. 1，再用質量百分比為8%分析純鹽酸溶液調pH值為 5. 0-5. 5，最后將溶液經0. 22 μ m膜濾過除菌；[6. 6在100級無菌凈化環境下，將2. 4步制備的120-150目發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青 霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣-沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使發酵 蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把2. 5 步制成的丹參素無菌藥液或姜黃素無菌藥液(由姜黃素代替丹參素時)由噴咀中霧狀噴在 沸騰的發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粒子密集處，對發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬 青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分 鐘，使干燥固體顆粒水分小于；[6.7按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環境下，常法制成復方發酵蟲草菌粉(蝙 蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。
7.所述復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物、復方發酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物、復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組 合藥物，其特征是，用于抗衰老、抗疲勞、抗休克、抗光輻射、鎮靜、耐缺氧、提高免疫力用途。
全文摘要
本發明公開了復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比；復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比；復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比；復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物制備步驟和方法；復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物制備步驟和方法；復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物制備步驟和方法；復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物、復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物、復方發酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物它們用于抗衰老、抗疲勞、耐缺氧、提高免疫力、鎮靜、抗休克、抗光輻射用途。
文檔編號A61K47/40GK101953857SQ20101027862
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月13日 優先權日2010年9月13日
發明者蔡海德 申請人:蔡海德