專利名稱：5-苯亞甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于化學醫藥領域，特別涉及5-苯亞甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物及其制 備方法和用途。目前已上市的2，4_噻唑烷二酮類(TZDs)藥物如曲格列酮(troglitazone)、羅格 列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、環格列酮(ciglitazone)等主要用于治 療糖尿病。近幾年研究發現TZDs在治療心血管疾病、抑制牛皮癬、抗腫瘤方面也顯示出較 好的醫療價值。抗動脈粥樣硬化是TZDs對心血管最突出的作用，TZDs抗動脈粥樣硬化的直接效 應包括增加一氧化氮的生物利用度，減少白細胞和內皮細胞的相互作用，減少血管平滑肌 細胞的遷移和增殖及巨噬細胞中膽固醇的外流等。曲格列酮是AMP激酶的活化劑，對角質化細胞的增殖也有抑制作用。該藥可改 善器官培養的牛皮癬皮膚的組織學特征，臨床試驗表明，部分患者服用曲格列酮后其牛 皮癬癥狀有實質性的改善。Bhagavathula等合成了一種對PPAR γ有高親和力的化合物 BP-1107(式 a)用于人皮膚的 SCID(severe-combined immunodeficient)鼠移植模型進 行試驗，在體外試驗中發現BP-1107是有效的角質化細胞生長抑制劑，顯著降低了移植到 SCID鼠的人牛皮癬皮膚的超常增生。
權利要求
式I所示的5 苯亞甲基 2，4 噻唑烷二酮衍生物其中，R1為 H或 CmH(2m+1)；R2為R3為 H、 F、 Cl、 Br、 CF3、 CmH(2m+1)、 OCmH(2m+1)、 COCmH(2m+1)；m＝1～8、n＝1～5、x＝1～4、y＝1～8。FDA0000030681350000011.tif,FDA0000030681350000012.tif,FDA0000030681350000013.tif
2.根據權利要求1所述的5-苯亞甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于
3.根據權利要求1所述的5-苯亞甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于氓為-H
4.式I所示化合物的制備方法，包括以下步驟A、R1R2取代氨基與氯乙酰氯在三乙胺的存在下反應得到2-氯-N-R1R2-乙酰胺；B、2-氯-N-R1R2-乙酰胺與對羥基苯甲醛在碳酸鉀、碘化鉀催化下得到2-(4_醛基苯 氧)-N-R1R2-乙酰胺；C、2-(4-醛基苯氧)-N-R1R2-乙酰胺與β-丙氨酸和2，4-噻唑烷二酮反應得到式I所 示化合物；R1 為-H 或-CmH
5.式I所示的5-苯亞甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物在制備治療免疫性疾病藥物中的用途，
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于所述免疫性疾病為急性肝炎、類風濕性關 節炎、系統性紅斑狼瘡、肺纖維化。
全文摘要
本發明屬于化學醫藥領域，特別涉及5-苯亞甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物及其制備方法和用途。本發明所要解決的第一個技術問題是提供一類新的5-苯亞甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物，如式I所示，該類化合物具有治療免疫性疾病的作用。
文檔編號A61K31/426GK101973957SQ201010530519
公開日2011年2月16日 申請日期2010年11月3日 優先權日2010年5月27日
發明者向明禮, 羅有福, 陳俐娟, 魏于全 申請人:四川大學