專利名稱：N-[(2-氮雜-二環[2.1.1]己-1-基)-芳基-)甲基]-雜苯甲酰胺的衍生物，它們的制備和它 ...的制作方法
技術領域：
本發明涉及N-[ (2-氮雜二環[2.2.1]己-1-基)(芳基)甲基]雜苯甲酰胺衍生物、它們的制備和它們在治療或預防牽涉甘氨酸轉運蛋白GlyTl的疾病中的治療應用。
發明內容
本發明的化合物對應于通式(I)，
權利要求
1.通式⑴化合物
2.權利要求1的通式(I)化合物，其特征在于 R表示氫原子、苯甲基或烯丙基；R1^Het和&如權利要求1中所定義， 其為堿形式或為與酸的加成鹽形式。
3.權利要求1的通式(I)化合物，特征在于R1表示苯基或萘基，其任選被一個或多個彼此獨立地選自鹵素原子或(C1-C6)烷基、 (C1-C6)烷氧基或鹵代(C1-C6)烷基的基團取代； R、Het和&如權利要求1所定義， 其為堿形式或為與酸的加成鹽形式。
4.權利要求1的通式(I)化合物，特征在于 Het表示吲哚、噻吩或吡啶基團；R、R1和R2如權利要求1所定義， 其為堿形式或為與酸的加成鹽形式。
5.權利要求1的通式(I)化合物，特征在于&表示一個或多個取代基，所述取代基選自氫原子、鹵素原子或鹵代(C1-C6)烷基、苯甲基或(C1-C6)烷基硫基；R、R1和Het如權利要求1所定義， 其為堿形式或為與酸的加成鹽形式。
6.權利要求1的通式(I)化合物，特征在于 -R表示氫原子、苯甲基或烯丙基；-R1表示苯基或萘基，其任選被一個或多個彼此獨立地選自以下的基團取代鹵素原子或(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或鹵代(C1-C6)烷基基團； -Het表示吲哚、噻吩或吡啶基團；- 表示一個或多個取代基，所述取代基選自氫原子、鹵素原子或鹵代(C1-C6)烷基、苯甲基或(C1-C6)烷基硫基；其為堿形式或為與酸的加成鹽形式。
7.權利要求1或6的通式(I)化合物，特征在于 -R表示氫原子、苯甲基或烯丙基；-R1表示苯基或萘基，其任選被一個或多個彼此獨立地選自以下的基團取代氟原子或甲基、甲氧基或三氟甲基；-Het表示吲哚、噻吩或吡啶基團；- 表示一個或多個取代基，所述取代基選自氫原子、溴或氯原子或三氟甲基、甲基硫基或苯甲基；其為堿形式或為與酸的加成鹽形式。
8.權利要求1至7中任一項的化合物，特征在于所述化合物選自N-[(2-烯丙基-2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]_4，5-二溴噻吩-2-甲酰胺；N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]_4，5-二溴噻吩-2-甲酰胺； N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]_2，5-二氯噻吩-3-甲酰胺； (+)-N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]_4，5-二溴噻吩-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；(-)-N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]_4，5-二溴噻吩-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(4-氟苯基)甲基]-3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺；N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-(甲基硫基)吡啶-3-甲酰胺； N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺；N- [ (2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-1-苯甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(萘-2-基)甲基]-3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(萘-2-基)甲基]-2-(甲基硫基)吡啶-3-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(3-甲氧基苯基)甲基]-3-氯-4-(三氟甲基) 吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(3-甲氧基苯基)甲基]-2-(甲基硫基)吡啶-3-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(間甲苯基)甲基]-2-(甲基硫基)吡啶-3-甲酰胺及其鹽酸鹽；N- [ (2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲基]-3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(間甲苯基)甲基]-3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；(+)-N-[(2-烯丙基-2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-4，5-二溴噻吩-2-甲酰胺；(-)-N-[(2-烯丙基-2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-4，5-二溴噻吩-2-甲酰胺；N-[(2-苯甲基-2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲基]-3-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-苯甲基-2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]_2，5-二氯噻吩-3-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]_3，6-二氯吡啶-2-甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜二環[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺；N-[(2-氮雜二環[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]-6-氯-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲酰胺。
9.制備權利要求1的通式(I)化合物的方法，特征在于通式(II)化合物與通式(III) 化合物反應，通式(II)化合物為
10.式(II)化合物
11.藥物，特征在于其包含權利要求1至8中任一項的式(I)化合物或該化合物與可藥用酸的加成鹽。
12.藥物組合物，特征在于其包含權利要求1至8中任一項的式(I)化合物或該化合物的可藥用鹽，還包含至少一種可藥用賦形劑。
13.權利要求1至8中任一項的式(I)化合物在制備預期用于治療與神經變性疾病或癡呆有關的認知和/或行為障礙的藥物中的用途。
14.權利要求1至8中任一項的式(I)化合物在制備預期用于治療精神病、精神分裂癥 (缺陷型和產生型)或神經鎮靜藥誘導的急性或慢性錐體束外綜合征的藥物中的用途。
15.權利要求1至8中任一項的式(I)化合物在制備預期用于治療各種形式的焦慮癥、 驚恐發作、恐怖癥或強迫癥的藥物中的用途。
16.權利要求1至8中任一項的式(I)化合物在制備預期用于治療各種形式的抑郁癥， 包括精神病性抑郁癥；治療雙相性精神障礙、躁狂癥或心境障礙；或治療 由于酒精濫用或戒斷導致的障礙、性行為障礙、進食障礙或偏頭痛的藥物中的用途。
17.權利要求1至8中任一項的式(I)化合物在制備預期用于治療疼痛的藥物中的用途。
18.權利要求1至8中任一項的式(I)化合物在制備預期用于治療睡眠障礙的藥物中的用途。
19.權利要求1至8中任一項的化合物，其用于治療與神經變性疾病或癡呆有關的認知和/或行為障礙。
20.權利要求1至8中任一項的化合物，其用于治療精神病、精神分裂癥(缺陷型和產生型)或神經鎮靜藥誘導的急性或慢性錐體束外綜合征。
21.權利要求1至8中任一項的化合物，其用于治療各種形式的焦慮癥、驚恐發作、恐怖癥或強迫癥。
22.權利要求1至8中任一項的化合物，其用于治療各種形式的抑郁癥，包括精神病性抑郁癥；用于治療雙相性精神障礙、躁狂癥或心境障礙；或用于治療由于酒精濫用或戒斷導致的障礙、性行為障礙、進食障礙或偏頭痛。
23.權利要求1至8中任一項的化合物，其用于治療疼痛。
24.權利要求1至8中任一項的化合物，其用于治療睡眠障礙。
全文摘要
本發明涉及通式(I)化合物，其中R為氫原子或選自(C1-C6)烷基、(C3-C7)環烷基、苯甲基或烯丙基的基團，所示基團任選被至少一個彼此獨立地選自鹵素原子、(C3-C7)環烷基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或羥基的基團取代；R1表示苯基或萘基，其任選被至少一個彼此獨立地選自以下的取代基取代鹵素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、羥基、鹵代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基-SO或(C1-C6)烷基-SO2基團；Het為雜芳基；和R2為至少一個取代基，所述取代基選自氫原子、鹵素原子或鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C3-C7)環烷基、(C3-C7)環烷基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷氧基、苯甲基、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基-SO或(C1-C6)烷基-SO2基團；其為堿形式或為與酸的加成鹽形式。本發明還涉及所述化合物在治療和合成方法中的用途。
文檔編號A61K31/4439GK102356074SQ201080012145
公開日2012年2月15日 申請日期2010年3月15日 優先權日2009年3月16日
發明者A-K.馬夫勞德, G.埃斯坦尼-鮑托 申請人:賽諾菲