專利名稱：用于刺激免疫系統的不可消化低聚糖的混合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及具有不可消化低聚糖的混合物的營養物，具體涉及其用于刺激免疫系統的用途。
背景技術：
與嬰兒配方喂養的嬰兒相比，人乳喂養的嬰兒較低的感染發生率，所述感染包括病毒感染。人乳中的許多組分，包括免疫球蛋白(例如IgA)、白細胞介素(IL)-l、IL-6、 IL-8、IL-10、干擾素-γ (IFN-Y)、免疫活性細胞、轉化生長因子-β (TGF_b)、乳鐵蛋白、核苷酸和不可消化的低聚糖(NDO)，被認為參與對抗腸道或呼吸系統病原體感染的保護作用。NDO是人乳的主要組分并且是人乳天然免疫系統的主要成分。人NDO促進以雙歧桿菌(bifidobacteria)和乳酸桿菌(lactcAacilli)為主的有益微生物叢的生長。還已知一些人NDO能夠直接防止病原體和毒素的粘附。人乳是優選的嬰兒食物。但是，母乳喂養并不總是可行或合乎需要的。在所述情況下，嬰兒配方或后續配方(follow on formulae)是一個良好的替代品。這些配方應該具有最佳的組成以便盡可能地模擬母乳的有益效果。WO 2007/067053公開了包含植物來源的益生元菊粉和半乳糖醛酸寡糖以及由乳糖合成的益生元反式低聚半乳糖以減少感染的嬰兒配方。WO 2005/039597涉及酸性寡糖和中性寡糖用于增強免疫系統以及治療和/或預防免疫系統相關疾病的用途。WO 01/642255涉及一種營養組合物，其包含用于增強免疫應答的益生元。US 6，576，251公開了用于通過腸內途徑或腸胃外途徑給予的飲食食物的碳水化合物混合物，所述混合物包含(a)單糖、(b)低聚糖(至多為己糖)和(c)多糖(至少為庚糖)，其中所述a、b、c的混合比例(按重量計)為a = l，b = 40至1000，c = 1至50，并且所述混合物包含至少1個重量百分比的巖藻糖，其以游離的形式并且/或者與低聚糖和 /或多糖結合的形式存在。據報道所述碳水化合物混合物既具有營養作用也具有生物學作用，其比單獨成分的相應作用明顯更大。WO 99/11773涉及生產非人轉基因哺乳動物的方法，所述非人轉基因哺乳動物在其乳中產生多種寡糖和糖綴合物。在此文獻中要求保護的主題涉及哺乳動物自身、其產生的乳、包含所述乳的組合物、所述乳的級分，以及所述乳中存在的純化的寡糖及糖綴合物。WO 2005/055944公開了包含一種分子和可藥用載體的藥物組合物，所述分子包含以α_1，2鍵(linkage)、α_1，3鍵或α _1，4鍵連接于半乳糖基團的巖藻糖基團。WO 2007/105945涉及用于懷孕婦女的食品或補充品，所述食品或補充品包含水溶性的、不可消化糖類。所述組合物用于改善所述懷孕婦女的菌叢和/或免疫系統，用于改善嬰兒的免疫系統以及用于改善嬰兒出生后的腸道菌叢。EP 1 629 850提供了一種用于治療和/或預防呼吸道感染和/或呼吸道感染疾病的方法和組合物，所述方法包括對哺乳動物口服給予組合物，所述組合物包含一種含不可消化低聚糖和至少5wt%可消化半乳糖的半乳糖。發明人致力于找到用于平衡和刺激免疫系統的其他方案。
發明內容
人乳與家畜乳的區別在于人乳包含更多的NDO并且區別在于所述NDO在結構上是不同的。人NDO是非常復雜的，因為它代表超過130種具有多種糖組成的不同化合物的異質性組。由于其復雜的和多形態的結構，所以大規模合成是復雜的。因此，制備具有與人乳等同的NDO組成的嬰兒營養物在技術上和經濟上尚不可行。最近，新技術已可用于化學合成與具體人NDO等同的具體類型的ND0，從而提供在體內和體外測定中測試具體人NDO的免疫調節能力的機會。發明人意外地發現巖藻糖基乳糖(fucosyllactose ；FL)——一種人乳中存在的具有相對簡單結構的寡糖——當與低聚半乳糖并優選地還與低聚果糖和/或糖醛酸寡糖結合時，表現出在刺激免疫系統方面的協同效應。與攝取單一組分的動物相比，在攝取本發明的FL和β -低聚半乳糖的結合物的動物中，在流感疫苗接種后觀察到延遲型超敏性反應中應答增加，表明Thl應答增加。據發現，本發明結合物，即包含巖藻糖基乳糖和低聚半乳糖、優選還包含低聚果糖和/或糖醛酸寡糖的結合物增加Thl應答。所觀察到的效果出乎意料地高于所述單一組分的效果之和。本發明結合物對Thl應答比健康成人低的的人受試者，特別是新生兒、患有免疫衰老的老年人、患有AIDS的人或被人免疫缺陷病毒感染的人以及接受或者接受過化療、放療的癌癥患者和惡病質癌癥患者特別有利。本發明結合物適于治療和/或預防感染，并且/或者適于在接種之前、接種過程中和/或接種之后支持接種應答。本發明結合物特別適于治療和/或預防可通過增加Thl應答和/或Thl/Th2平衡來預防和/或治療的疾病，特別是變態反應、特應性皮炎、哮喘、食物變態反應、變應性鼻炎 (例如花粉變態反應)、塵螨變態反應和其他形式的超敏反應，如全身性過敏癥和急性蕁麻疹。
具體實施例方式本發明因此涉及一種非人乳營養組合物，其包含巖藻糖基乳糖和低聚半乳糖。在本發明的上下文中，包含巖藻糖基聚糖和β-低聚半乳糖、優選地還包含低聚果糖和/或糖醛酸寡糖的結合物也被稱為本發明結合物。在本發明的上下文中，術語本發明組合物或所述組合物或本組合物是指包含本發明結合物的組合物。巖藻糖基乳糖本發明結合物包含巖藻糖基乳糖。巖藻糖基乳糖(FL)是在人乳中存在的不可消化的低聚糖。它不存在于牛乳中。它由連接在一起三個單糖單元巖藻糖、半乳糖和葡萄糖構成。乳糖是經β_1，4鍵連接至葡萄糖單元的半乳糖單元。巖藻糖單元經α_1，2鍵連接至乳糖分子的半乳糖單元O’-巖藻糖基乳糖，2’-FL)或經α-1，3鍵連接至乳糖的葡萄糖單元(3-巖藻糖基乳糖，3-FL)。本發明組合物優選包含2’ -FL02，_FL，優選 α -L-Fuc-(1 — 2)-β -D-Gal-(1 — 4)-D_Glc，和 3-FL，優選 α -L-Fu c-(1 —⑴-[β -D-Gal- (1-4)] -D-Glc)，可購自例如Mgma-Aldrich。或者，它們可自人乳中分離，例如如 Andersson&Donald, 1981，J Chromatogr. 211 :170-1744 中所述；或由遺傳修飾的微生物產生，例如如 Albermann et al，2001，Carbohydrate Res. 334 :97-103 中所述。優選地，本發明組合物包含Img至3g巖藻糖基乳糖/100ml，更優選包含IOmg 至2g/100ml，甚至更優選20mg至IOOmg FL/100ml。以干重計，本發明組合物優選地包含 0. 007wt %至20wt %的巖藻糖基乳糖，更優選0. 07wt %至IOwt %，甚至更優選0. 15wt %至
的巖藻糖基乳糖。較少量的巖藻糖基乳糖在刺激免疫系統方面效果較低，而過高的量將導致所述產品的不必要的高成本。β -低聚半乳糖本發明結合物包含β-低聚半乳糖。已發現非FL的β-低聚半乳糖與FL—起存在在免疫刺激特別是接種應答方面具有協同效應。低聚半乳糖也可稱作反式低聚半乳糖。在一個特別優選的實施方案中，本發明組合物包含β -低聚半乳糖([半乳糖]η_葡萄糖；其中η是2至60的整數，即2、3、4、
5、6........59,60 ；η優選地選自2、3、4、5、6、7、8、9或10)；其中所述半乳糖單元大部分經
β鍵而連接在一起。β-低聚半乳糖(TOS)以例如Vivinal (Borculo Domo Ingredients, Netherlands)的商標名出售。另一個合適的來源是Bi2Munno (Classado)。優選地所述 β-低聚半乳糖包含β 1，4和β 1，6連接。優選地，以連接所述單糖碳水化合物單元的總鍵數計，所述β-低聚半乳糖具有超過80%、更優選超過90%的β_1，4和β-1，6鍵。優選地本發明組合物包含聚合度(DP)為2至250，更優選2至60的其他不可消化寡糖。所述不可消化寡糖優選地為選自低聚果糖和糖醛酸寡糖的至少一種，更優選至少兩種。低聚果糖組包括菊粉。低聚果糖是包含DP或平均DP為2-250、更優選2_100、甚至更優選10-60的連接的果糖單元鏈的ND0。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合類型的多聚果糖(polyfructan)。尤其優選的低聚果糖是菊粉。適合用于所述組合物的低聚果糖也是市售可得的，例如Raftiline HP (Orafti) 優選地，低聚果糖具有的平均DP 大于20。糖醛酸寡糖組包括甘露糖醛酸(marmuronic acid)寡糖、古羅糖醛酸(guluronic acid)寡糖、半乳糖醛酸寡糖、藻酸鹽降解產物和果膠降解產物。糖醛酸低聚糖優選地獲自果膠降解產物。因此本發明組合物優選地包含DP為2-100的果膠降解產物。所述果膠降解產物優選地是由蘋果果膠、甜菜果膠和/或柑橘果膠制備。優先地，糖醛酸低聚糖是半乳糖醛酸寡糖。在一個優選實施方案中，所述組合物包含β-低聚半乳糖和低聚果糖的混合物， 所述低聚果糖選自短鏈低聚果糖和菊粉，更優選菊粉。優選地，至少兩種不同的不可消化低聚糖的混合物可更大程度地刺激腸內微生物叢的有益細菌。優選地，低聚半乳糖和低聚果糖的混合物中的重量比在20-0. 05之間，更優選在20-1之間。優選地，本發明組合物包含聚合度(DP)為2-10的β -低聚半乳糖和/或DP為2-60的低聚果糖。除FL之外，最優選地，所述組合物包含β -低聚半乳糖、低聚果糖和糖醛酸低聚糖。發現所述結合物與巖藻糖基乳糖(特別是2’ -巖藻糖基乳糖)起協同作用。低聚半乳糖低聚果糖糖醛酸低聚糖的重量比優選地為(20- 1 (1-20)，更優選地為^)-2) 1 (1-10)，甚至更優選地為O0-2) 1 (1-3)、甚至更優選地為 (12-7) 1 (1-2)。最優選地，所述重量比為約9 1 1. 1。優選地，FL與β -低聚半乳糖(優選TOQ的重量比為5-0. 05，更優選地為5-0. 1，更優選地為2-0. 1。優選地，FL與低聚果糖(優選菊粉)的重量比為10-0. 05，更優選地為10-0. 1，更優選地為2-0. 5。優選地，FL與糖醛酸低聚糖(優選衍生自果膠)的重量比為10-0. 05，更優選地為10-0. 1，更優選地為2-0. 5。優選地，所述組合物包含80mg至4g的不可消化低聚糖(包括巖藻糖基乳糖和 β-低聚半乳糖)/100ml，更優選地包含150mg至2g/100ml，甚至更優選地包含300mg至Ig 的不可消化低聚糖/100ml。以干重計，所述組合物優選地包含0. 25wt%至25wt%的不可消化低聚糖，更優選為0. 5襯％至IOwt %，甚至更優選為1. 5襯％至7. 5wt%。更低量的不可消化低聚糖在刺激微生物叢中的有益細菌方面效果較小，而過高量將導致胃氣脹和腹部不適的副作用。營養組合物本發明的FL和β -低聚半乳糖的結合物優選地是一種營養組合物。本發明組合物不是人乳。本發明組合物優選地經腸內給予，更優選地口服給予。本發明組合物優選為營養配方，優選嬰兒配方。本發明組合物可有利地用作嬰兒的完全營養物。本發明組合物優選包含脂質組分、蛋白質組分和碳水化物組分，并且本發明組合物優選地以液態形式給予。本發明包括干燥食物，優選粉末，其附有關于將所述干燥食物混合物與合適液體(優選水)混合的說明書。本發明有利地提供了一種組合物，其中脂質組分提供5-50%的總卡路里，蛋白質組分提供5-50%的總卡路里，可消化的碳水化物組分提供15-85%的總卡路里。本發明有利地提供了一種組合物，其中脂質組分提供20-50%的總卡路里，蛋白質組分提供5-30% 的總卡路里，可消化的碳水化合物組分提供30-70%的總卡路里。優選地，在本發明組合物中，脂質組分提供35-50%的總卡路里，蛋白質組分提供7. 5-12. 5%的總卡路里，可消化的碳水化物組分提供40-55%的總卡路里。為計算蛋白質組分的％總卡路里，需要考慮由蛋白質、肽和氨基酸所提供的總能量。本發明組合物優選地包含至少一種選自以下的脂質動物脂質(除了人脂質以外)和植物脂質。優選本發明組合物包含植物脂質與至少一種選自以下的油的結合物 魚油、動物油、藻油、真菌油和細菌油。本發明組合物優選地包含長鏈多不飽和脂肪酸 (LC-PUFA)。LC-PUFA是含兩個或更多個不飽和鍵的長度為20- 個碳原子、優選20或22 個碳原子的脂肪酸和脂肪酰基鏈。更優選地，本發明組合物包含二十碳五烯酸(EPA，n-3)、 二十二碳六烯酸(DHA，n-3)和/或花生四烯酸(ARA，n-6)。優選地，本發明組合物包含以總脂肪含量計至少0. Iwt. %，優選至少0. 25wt. %, 更優選至少0. 6wt. %，甚至更優選至少0. 75wt. %的具有20和22個碳原子的LC-PUFA。LC-PUFA (特別是具有20和22個碳原子的LC-PUFA)的含量優選地不超過總脂肪含量的6wt%，更優選地不超過3wt. %，因為需要盡可能接近地模擬人乳。LC-PUFA可作為游離脂肪酸，以甘油三酯形式、甘油二酯形式、甘油單酯形式、磷脂形式，或作為上述一種或多種的混合物來提供。本發明組合物優選地包含以總脂肪計5-75wt%、優選10-50wt%的多不飽和脂肪酸。在營養組合物中所使用的蛋白質優選地選自非人的動物蛋白質(優選乳蛋白質)、植物蛋白質(優選大豆蛋白質和/或稻蛋白質)、其水解產物、其游離氨基酸以及它們的混合物。本發明組合物優選地包含酪蛋白、乳清、水解的酪蛋白和/或水解的乳清蛋白。 優選地，所述蛋白質包含完整蛋白質，更優選完整牛乳清蛋白和/或完整牛酪蛋白蛋白質。本發明組合物優選地包含選自以下的可消化的碳水化合物蔗糖、乳糖、葡萄糖、 果糖、玉米糖漿固體、淀粉和麥芽糖糊精，更優選地為乳糖。從以上可以看出，同樣重要的是所述液體食物不具有過度的卡路里密度，但仍提供足夠的卡路里以喂養受試者。因此，所述液體食物優選地具有在0. l-2.5kcal/ml之間的卡路里密度、甚至更優選在0. 5-1. 5kcal/ml之間、最優選在0. 6-0. 8kcal/ml之間的卡路里
也/又。優選地，本發明組合物包含核苷酸和/或核苷，更優選核苷酸。優選地，所述組合物包含5’ -單磷酸胞苷、5’ -單磷酸尿苷、5’ -單磷酸腺苷、5’ -單磷酸鳥苷和/或5’ -單磷酸肌苷，更優選5’ -單磷酸胞苷、5’ -單磷酸尿苷、5’ -單磷酸腺苷、5’ -單磷酸鳥苷和 5，-單磷酸肌苷。優選地，所述組合物包含5-100mg、更優選5-50mg、最優選10_50mg核苷酸和/或核苷/100克所述組合物干重。核苷酸和/或核苷的存在有利地刺激NK細胞活性。 人們認為核苷酸和/或核苷與本發明組合物的巖藻糖基乳糖起協同作用。應用已發現，本發明的FL和β-低聚半乳糖的結合物可協同性地刺激免疫系統。特別是增加Thl應答。這兩種組分的結合物的效果高于單一組分的效果之和。本發明結合物有利地被用于治療和/或預防疾病，因此本發明涉及一種用于治療和/或預防哺乳動物疾病的方法，所述方法包括對所述哺乳動物給予本發明結合物。換言之，本發明還涉及本發明結合物用于制備治療和/或預防疾病的組合物(優選營養組合物) 的用途。換言之，本發明還涉及用于治療和/或預防疾病的包含本發明結合物的組合物或營養組合物。優選地，所述哺乳動物是人，甚至更優選人類嬰兒。因此，本發明還涉及本發明結合物用于制備治療和/或預防嬰兒疾病的組合物(優選營養組合物)的用途。或者換言之，本發明涉及用于治療和/或預防嬰兒疾病的包含本發明結合物的組合物或營養組合物。在本發明的上下文中，嬰兒年齡為0-6歲，優選0-4歲，更優選0-2歲，更優選0_1
歲ο本發明還涉及一種向嬰兒提供營養的方法，所述方法包括對所述嬰兒給予本發明的結合物或營養組合物。換言之，本發明還涉及本發明結合物用于制備用于向嬰兒提供營養的營養組合物的用途。換言之，本發明涉及用于向嬰兒提供營養的包含本發明結合物的組合物或營養組合物。本發明結合物可有利地被用于增加Thl應答，增加Thl/Th2平衡，修復Thl/Th2應答中的不平衡，維持有利的Thl/Th2平衡和/或用于治療和預防與Thl/Th2不平衡相關的疾病。因此，例如，被宣傳通過增強免疫系統和/或支持免疫系統來刺激免疫系統成熟、增強對病原體的抗性的組合物屬于本發明的一部分。在另一方面，本發明提供了一種用于治療和/或預防免疫系統相關疾病的方法，所述方法包括對所述哺乳動物給予包含治療有效量的本發明結合物的組合物。在另一方面，本發明提供了一種增強哺乳動物中免疫應答的方法，所述方法包括對所述哺乳動物給予本發明結合物。新生人類嬰兒的免疫系統的特征在于Th2應答過度。在所述免疫系統的成熟過程中，Thl應答增加并且Thl/Th2平衡移向在健康成人中觀察到的值。因此，本發明結合物對人類嬰兒特別有利。本發明支持嬰兒免疫系統的成熟。在另一個實施方案中，本發明的方法涉及對0-6歲、優選0-4歲、優選0-2歲、更優選0-1歲的人給予本發明結合物。在一個優選實施方案中，本發明的方法涉及刺激0-6歲、優選0-4歲、優選0-2歲、更優選0-1歲的人受試者中的免疫系統的成熟。包含巖藻糖基乳糖和低聚半乳糖的組合物甚至更有利地用于早產嬰兒和/或出生體重非常低或低的嬰兒，因為這些嬰兒甚至更容易受到和/或易于發生病毒感染。包含巖藻糖基乳糖和β -低聚半乳糖的組合物甚至更有利地用于經由剖腹產術分娩的嬰兒。剖腹產術出生的嬰兒是在醫院中具有更多病原體的環境中出生的，所述病原體是由母親給予嬰兒的抗體所無法有效抵抗的。剖腹產術出生的嬰兒具有延遲的和次優的大腸腸道定殖并因此還更易于發生腸內感染。過低的Thl/Th2平衡導致對外源組分的極度敏感，這導致多種免疫學反應，例如變態反應和相關疾病如特應性皮炎、哮喘、食物變態反應、變應性鼻炎(例如花粉變態反應)、塵螨變態反應和其他形式的超敏反應如全身性過敏癥和急性蕁麻疹。因此，本發明結合物特別有利于治療和/或預防選自變態反應、食物變態反應、特應性皮炎、哮喘、變應性鼻炎、塵螨變態反應和蕁麻疹的疾病。本發明增加了 Thl/Th2平衡。Thl應答的增加導致對抗病原性細菌和/或病毒的應答增加。因此，本發明適于治療和/或預防感染。本發明的制品可有利地被用于治療和/或預防腸道感染、全身感染和 /或呼吸道感染。由于已發現巖藻糖和低聚β半乳糖的結合物可特異性地且協同性地增強Thl應答，因此本發明特別適于預防病毒感染，更優選由以下病毒引起的病毒感染正粘病毒科特別是流感病毒、皰疹病毒科、輪狀病毒、巨細胞病毒、杯狀病毒科、呼吸道合胞病毒、人免疫缺陷病毒和/或鼻病毒。因此本發明的用途優選地用于預防和/或治療病毒感染，更優選的病毒感染為普通感冒、流行性感冒、麻疹、水痘、病毒性腹瀉、病毒性胃腸炎，HIV感染和/ 或病毒性呼吸道感染。已發現本發明結合物可適用于支持接種方法，例如增強接種方法的效果。本發明結合物適于在接種之前、接種過程中和/或接種之后支持接種應答。具體地，可合適地增強對白喉-破傷風、百日咳、脊髓灰質炎疫苗、麻疹/腮腺炎/風疹、肺炎球菌綴合物、B型嗜血桿菌綴合物、乙型肝炎、甲型肝炎、水痘和/或流感的接種效果。因此，本發明結合物可有利地用于治療和/或預防感染，和/或用于增強接種應答。因此，本發明結合物可有利地用于患免疫缺陷的人受試者，特別是患免疫衰老的老年人，患AIDS或被人免疫缺陷病毒感染的人，和/或癌癥患者，更特別是接受或者已經接受化療、放療的癌癥患者和惡病質癌癥患者。本發明組合物有利地用于老年人用的營養品。老年人具有降低的Thl應答。老年人尤其易患病毒感染并發癥。在一個優選實施方案中，本發明用于治療和/或預防老年人中的免疫衰老。在一個實施方案中，本發明涉及向老年人提供營養。老年人是年齡為55歲或更高的人，特別是年齡為65歲或更高的人。實施例實施例1在一種小鼠模型中測試了包含2’ -FL和/或低聚半乳糖的膳食的作用，其中通過遲發型超敏(DTH)反應測量對抗原的應答。這種在用疫苗中存在的抗原局部激發后的耳中DTH反應是THl細胞增殖的一個量度。在對感染和/或接種的應答過程中，Thl細胞響應于所述抗原的激發而增殖。在隨后用所述抗原激發耳部時，這些Thl細胞浸潤耳部，并導致腫脹。Thl細胞在耳中的浸潤需要約M小時，因此腫脹是遲發的。在初始接種和/或感染過程中增殖的Thl細胞越多，用所述抗原激發時觀察到的DTH反應越強。材料和方法對6-8周齡雌性C57BL/6小鼠(Charles River)給予半純化的基于AIN-93G的膳食(Research Diet Service, Wijk bij Duurstede, the Netherlands),其包含1)比例為 9 1 1.1 的β -低聚半乳糖(GOS ;source Vivinal GOS, Borculo Domo)、低聚果糖(F0S ；source RaftilineHP，Orafti)和半乳糖酸酸寡糖(源自 AOS)。AOS 是果膠(Sudzucker AG, Mannheim, Germany)制備的，DP 為 1-20。其包含以總重量計約75%半乳糖醛酸低聚物；2) Iwt % 的 2，巖藻糖基乳糖(2，-FL)。3)lwt%的比例為9 1 1. 1的β-低聚半乳糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖 (AOS)以及1重量％的2，-FL04)0.5wt%的比例為9 1 1. 1的β -低聚半乳糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖 (AOS)以及0. 5重量％的2，-FL0所有組均與未補充的對照膳食(對照組和假處理對照組)進行對比。在第一次接種之前14天開始膳食補充，持續至試驗結束，即第一次接種之后31天。接種試驗是使用 Influvac (Solvay Pharmaceuticals, ffeesp, the Netherlands) 從2005/2006季進行。小鼠接受初次接種和加強接種，其包括皮下注射(sc)總體積為 100μ1的1 1的疫苗和佐劑的混合物。所述加強接種是在初次接種后第21天進行。所述試驗在加強接種后第10天結束。所包括的陰性對照組接受總體積為100μ 1的1 1的 PBS和佐劑的混合物注射(假處理對照組(sham control)).在疫苗激發前和其后M小時使用數字測微計(Mitutoyo Digimatic 293561，Veenendaal，the Netherlands)測量耳部厚度，重復2次。通過從激發后M小時的耳部厚度減去基底值來計算DTH反應。結果僅單獨補充G0S/F0S/A0S或2’ FL導致耳部腫脹增加。然而，與喂食對照的動物和喂食單一組分的動物相比，2’-FL和G0S/F0S/A0S的結合物導致DTH反應(THl依賴性參數)甚至更高的增加。所述結合物協同性地增加接種應答。參見表1。表1 :2，-FL和TOS對DTH反應的作用。
權利要求
1.一種非人乳的營養組合物，包含巖藻糖基乳糖和β-低聚半乳糖。
2.權利要求1的營養組合物，還包含低聚果糖和/或糖醛酸寡糖。
3.權利要求1或2的營養組合物，還包含低聚果糖和糖醛酸寡糖。
4.前述權利要求任一項的營養組合物，其中巖藻糖基乳糖是2’-巖藻糖基乳糖。
5.前述權利要求任一項的營養組合物，其中β-低聚半乳糖具有超過80%的β-1，4 和β_1，6鍵。
6.前述權利要求任一項的營養組合物，包含蛋白質、可消化的碳水化合物和脂肪，其中以總卡路里計，蛋白質提供5-50%的卡路里，可消化的碳水化合物提供15-85%的卡路里， 脂肪提供5-50%的卡路里。
7.前述權利要求任一項的營養組合物，含有以所述組合物干重計0.07-1重量％的 2’ -巖藻糖基乳糖和/或總計為0.25-15重量％的β-低聚半乳糖、低聚果糖和糖醛酸寡糖。
8.前述權利要求任一項的營養組合物，用于向嬰兒提供營養物。
9.前述權利要求任一項的營養組合物，用于向老年人、癌癥患者和/或HIV患者提供營養。
10.前述權利要求任一項的營養組合物，用于治療和/或預防疾病。
11.前述權利要求任一項的組合物，用于刺激免疫系統，所述刺激優選地選自增加Thi 應答和增加Thl/Th2平衡。
12.前述權利要求任一項的營養組合物，用于增強接種應答。
13.前述權利要求任一項的營養組合物，用于治療和/或預防感染。
14.前述權利要求任一項的營養組合物，用于治療和/或預防選自哮喘、變態反應、特應性皮炎、過敏性結膜炎、塵螨變態反應、蕁麻疹和變應性鼻炎的免疫疾病。
全文摘要
用于刺激免疫系統的含有巖藻糖基乳糖和β-低聚半乳糖的營養組合物。所述組合物適用于嬰兒。
文檔編號A61P37/04GK102497868SQ201080040929
公開日2012年6月13日 申請日期2010年7月12日 優先權日2009年7月15日
發明者A·J·納奧塔, B·斯塔爾, E·薩曼, J·加森, S·德魯亞爾 申請人:N.V.努特里奇亞