專利名稱：一種治療兒童性早熟的中藥組合物及其制備和質檢方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備和質量檢測方法，特別涉及一種治療陰虛旺 火型兒童性早熟的中藥組合物及其制備方法和質量檢測方法，屬中藥領域。
背景技術：
兒童性早熟(Child Precocious Puberty. CPP)是小兒常見的一種內分泌疾病，是 一種生長發育異常現象，表現為青春期特征提前出現，即女孩子在8歲以前、男孩子在10歲 以前出現第二性征、或女孩子月經初潮發生在10歲以前的一種內分泌疾病。流行病學調查 發現，上海地區目前兒童性早熟患病率大約為1000/10萬，男女比例約為1 :5。而且由于種 種原因，近年來發病率有逐年增高的趨勢。該癥主要由于下丘腦的神經內分泌功能失調致 下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPGA)提前發動、功能亢 進，導致第二性征提前出現、骨齡提前、骨骺提早閉合，從而影響患兒的預期最終身高。同時 CPP造成患兒青春期提前，而其智力和心理尚未成熟，易引發社會問題；因此CPP日益受到 家庭和社會的關注，積極探尋有效的治療方法，進行早期干預具有非常重要的意義。當前，國際上推薦治療女童性早熟所采用的促性腺激素釋放激素擬似劑 (gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)療效肯定，但其一般應連續治療數月 至數年，直至接近青春發育的年齡時為止，藥價昂貴，不能為中國大多數患兒家庭所接受; 也有采用孕酮類激素治療，使性激素水平降低，性證消退，但對延緩骨骼成熟，控制骨骼生 長加速無效，故不能防止身材矮小，臨床已很少單獨使用。對于治療臨床符合早期性性早熟 女童時，中醫藥治療療效明確，且具有獨特的價格優勢，容易為大多數中國家庭所接受。中醫對兒童性早熟發病機制的認識主要與陰虛火旺、肝郁化火及痰濕凝聚等有 關。針對上述病機特點，目前中醫界對CPP治療方法以滋陰降火及疏肝瀉火法為主，或結合 采用化痰散結法。本發明的中藥組合物全方由當歸、廣郁金、香附、知母、黃柏、生地黃、山萸肉、赤 芍、澤瀉、茯苓、熟地黃、黃芩、女貞子、桅子等十幾味中藥材組成。處方從中醫整體觀念出 發，組方適宜，中醫理論依據明確，標本兼治。具有滋陰瀉火，理氣活血，能有效治療陰虛旺 火型兒童早期性性早熟。臨床觀察表明其療效確切，可有效抑制性腺過早、過快發育和骨骺 快速閉合，延緩骨齡的增長速度，維持兒童的正常生長速度，改善患兒的最終身高。患兒使 用后無明顯毒副作用發生且價格便宜，為&iRHa同期治療費用的1/10。患兒和家長普遍反 響良好，具有很好的社會效應和經濟效應，市場開發前景廣闊。
發明內容
本發明目的在于提供一種中藥組合物及其制備方法和質量檢測方法，本發明另一 目的在于提供該中藥組合物質量檢測方法及其用途。本發明目的是通過如下技術方案實現的 本發明中藥組合物的原料組成如下
4知母100-140重量份、黃柏 100-140重量份、生地黃 100-140重量份、 山萸肉150-210重量份、赤芍 100-140重量份、澤瀉 150-210重量份、 茯苓150-210重量份、熟地黃100-140重量份、黃芩100-140重量份、 女貞子100-140重量份、香附150-210重量份、桅子100-140重量份、 廣郁金150-210重量份、當歸100-140重量份、苯甲酸鈉3重量份、
甜菊總苷0. 5重量份。上述原料的優選重量配比如下 知母100重量份、 黃柏100重量份、 山萸肉150重量份、赤芍100重量份、 茯苓150重量份、熟地黃100重量份、 女貞子100重量份、香附 210重量份、 廣郁金150重量份、當歸100重量份、 甜菊總苷0. 5重量份。上述原料的優選重量配比如下 知母140重量份、 黃柏140重量份、 山萸肉210重量份、赤芍140重量份、 茯苓210重量份、 女貞子140重量份、 廣郁金210重量份、 甜菊總苷0. 5重量份。上述原料的優選重量配比如下 知母120重量份、 黃柏120重量份、 山萸肉180重量份、赤芍120重量份、 茯苓180重量份、 女貞子120重量份. 廣郁金180重量份、
熟地黃140重量份、 香附150重量份、 當歸140重量份、
生地黃100重量份、 澤瀉 210重量份、 黃芩100重量份、 桅子100重量份、 苯甲酸鈉3重量份、
生地黃140重量份、 澤瀉150重量份、 黃芩140重量份、 桅子140重量份、 苯甲酸鈉3重量份、
生地黃120重量份、 澤瀉180重量份、 黃芩120重量份、 桅子120重量份、 苯甲酸鈉3重量份、
熟地黃120重量份、 .香附180重量份、 當歸120重量份、 甜菊總苷0. 5重量份。本發明中藥組合物原料，按照常規工藝，制成臨床可接受的口服制劑。本發明中藥組合物的具體制備工藝如下
取中藥組合物原料當歸、廣郁金、香附飲片用水適量浸泡，充分濕潤10-30分鐘后加水 過藥面，煮沸后保持微沸約15分鐘，濾過，濾液另器保存。再取知母、黃柏、生地黃、山萸肉、 赤芍、澤瀉、茯苓、熟地黃、黃芩、女貞子、桅子飲片加水浸泡充分濕潤30分鐘后與上述藥 渣合并，加水過藥面2 km，煎煮3次，每次保持微沸1. 5小時，時加攪拌，以煮透為度，過 篩濾過合并濾液放置12小時以上，取上清液濃縮4小時左右至適量，加入上述另煎保存液， 攪勻，再濃縮至相對密度不低于1. 10的口服溶液。趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥 液中，攪勻，使成全量。本發明的質量檢測方法包括如下鑒別方法和/或含量測定方法 鑒別方法包括如下鑒別中的一種和/或幾種
A 取中藥組合物10ml，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1 ml使溶解，取上清夜作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1 ml含20ug的溶液，作為對照品溶液。照 薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙 酯-異丙醇-甲醇-濃氨水(6 3 :1. 5 :1. 5 :0. 5)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內，展 開取出涼干。置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中；在與對照品色譜相應的位置上，顯 相同顏色的斑點。B 取中藥組合物15m 1，置分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次 20ml,合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次50ml，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每 次50ml，正丁醇液置水浴上蒸干，殘渣加乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷 對照品，加乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法吸取上述兩種 溶液各2ul，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 10)10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液(V/V)，在 105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點。C:精密量取中藥組合物2mL，置25mL量瓶中，加甲醇適量，水浴中充分振搖，放冷 至室溫，加甲醇定容，搖勻，過濾，取續濾液為供試品溶液；取黃芩苷對照品適量，加甲醇制 成每ImL含Img的溶液，作為對照品溶液。對照品溶液、供試品溶液均點樣Iul在聚酰氨薄 膜上，36%乙酸展開，在展開槽中加入展開劑，預平衡30min，上行展開，置紫外燈(275nm)下 檢視，顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。質量檢測方法中的含量測定方法如下
照薄層色譜法供試品溶液的制備精密量取中藥組合物2ml，置回流瓶中，精密加入 甲醇25ml，稱定重量，置水浴上回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖 勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對照品，加甲醇制 成每Iml含0. 15mg的溶液，作為對照品溶液。測定法精密吸取供試品溶液lul，對照品溶 液Iul與3ul，分別交叉點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，照薄層 色譜法進行掃描，波長λ s=323nm, λ R=500nm,測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度 分值，計算，即得。本發明的中藥組合物含有有效治療劑量的有效成分。具有滋陰瀉火，理氣活血，能 有效治療陰虛旺火型兒童早期性性早熟。
圖1是黃芩苷的標準曲線圖。
具體實施例方式下述實驗和實例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1 中藥組合物中黃芩苷的含量測定實驗研究 1.溶液配制
對照品溶液取黃芩苷對照品，加甲醇制成0.3mg / ml的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液精密量取合劑2ml，置25ml量瓶中，加甲醇適量，水浴中充分振搖，冷 至室溫，加甲醇定容，搖勻，過濾，取續濾液為供試品溶液。2.色譜條件
分別取對照品溶液、供試品溶液各1 ul，點于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸為展開劑。展開后取出晾干。用薄層掃描法測定，波長λ s=323nm，λ R=500nm，測量供試品吸收度積分值 與對照品吸收度分值，計算即得。空白樣品不干擾測定。3.線性試驗
分別取濃度為0. 15mg/mL的對照品溶液 μ ，2μ ，3μ , 4μ , 5μ 點于同一聚酰胺薄膜 上，展開后取出晾干，掃描。以峰面積積分值A為縱坐標，點樣量Q為橫坐標，進行線性回歸， 得回歸方程為:A=1. 611X104Q+ 141. 6，r = 0. 9999 (見圖 1)。表明黃芩苷在 0. 15-0. 75μβ 時線性關系良好。4.穩定性試驗
取同一批樣品按“含量測定”項下供試品溶液制備方法制成供試品溶液，精密吸取同一 供試品溶液 μ ，分別于配制后0、1、2、4、8小時進樣，依法測定，結果表明供試品溶液在8 小時內基本穩定。5.精密度試驗
取黃芩苷對照品溶液，在同一聚酸胺薄膜上，點樣5個，結果表明黃芩苷峰面積的RSD 為 1. 06%ο6.重現性試驗
對同一批號樣品，共5份，分別制備成供試品溶液，依法測定，結果表明黃芩苷的平均 含量為 5. 40mg/mL, RSD 為 1. 1%。7.回收率試驗
取缺黃芩的模擬樣品2mL，共5份，各置25mL量瓶中，精密加入黃芩苷對照品適量，按 "1. ”項下方法制成回收率試驗用溶液，依法測定。結果表明方法平均回收率為100. 6 %，RSD 為 1. 53%。8.樣品測定
分別取對照品溶液和供試品溶液點樣，測得3批樣品中黃芩苷含量分別為5.41、 5. 63、5. 07 mg/mL。9.討論
經對多批樣品中黃芩苷含量的測定結果，建議本品中含黃芩苷不小于1.5mg / ml較好。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。實施例1 中藥組合物的制備 知母100重量份 黃柏100重量份 山萸肉150重量份 赤芍100重量份
熟地黃100重量份 香附210重量份 當歸100重量份
生地黃100重量份 澤瀉210重量份 黃芩100重量份 桅子100重量份 苯甲酸鈉3重量份
茯苓150重量份 女貞子100重量份 廣郁金150重量份 甜菊總苷0. 5重量份
取中藥組合物原料當歸，廣郁金、香附飲片用水適量浸泡，充分濕潤10-30分鐘后加水 過藥面，煮沸后保持微沸約15分鐘，濾過，濾液另器保存。再取知母、黃柏、生地黃、山萸肉、 赤芍、澤瀉、茯苓、熟地黃、黃芩、女貞子、桅子飲片加水浸泡充分濕潤30分鐘后與上述藥 渣合并，加水過藥面2 4cm，煎煮3次，每次保持微沸1. 5小時，時加攪拌，以煮透為度，過篩濾過合并濾液放置12小時以上，取上清液濃縮4小時左右至適量，加入上述另煎保存液， 攪勻，再濃縮至相對密度不低于1. 10的口服溶液。趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥 液中，攪勻，使成全量。 實施例2:
知母140重量份 山萸肉210重量份 茯苓210重量份 女貞子140重量份 廣郁金210重量份
中藥組合物的制備 黃柏140重量份 赤芍140重量份 熟地黃140重量份 香附150重量份 當歸140重量份
生地黃140重量份 澤瀉150重量份 黃芩140重量份 桅子140重量份 苯甲酸鈉3重量份
甜菊總苷0. 5重量份
取中藥組合物原料當歸，廣郁金、香附飲片用水適量浸泡，充分濕潤10-30分鐘后加水 過藥面，煮沸后保持微沸約15分鐘，濾過，濾液另器保存。再取知母、黃柏、生地黃、山萸肉、 赤芍、澤瀉、茯苓、熟地黃、黃芩、女貞子、桅子飲片加水浸泡充分濕潤30分鐘后與上述藥 渣合并，加水過藥面2 4cm，煎煮3次，每次保持微沸1. 5小時，時加攪拌，以煮透為度，過 篩濾過合并濾液放置12小時以上，取上清液濃縮4小時左右至適量，加入上述另煎保存液， 攪勻，再濃縮至相對密度不低于1. 10的口服溶液。趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥 液中，攪勻，使成全量。
中藥組合物的制備 黃柏120重量份 赤芍120重量份 熟地黃120重量份 香附180重量份 當歸120重量份 實施例3
知母120重量份 山萸肉180重量份 茯苓180重量份 女貞子120重量份 廣郁金180重量份
生地黃120重量份 澤瀉180重量份 黃芩120重量份 桅子120重量份 苯甲酸鈉3重量份
甜菊總苷0. 5重量份
取中藥組合物原料當歸，廣郁金、香附飲片用水適量浸泡，充分濕潤10-30分鐘后加水 過藥面，煮沸后保持微沸約15分鐘，濾過，濾液另器保存。再取知母、黃柏、生地黃、山萸肉、 赤芍、澤瀉、茯苓、熟地黃、黃芩、女貞子、桅子飲片加水浸泡充分濕潤30分鐘后與上述藥 渣合并，加水過藥面2 4cm，煎煮3次，每次保持微沸1. 5小時，時加攪拌，以煮透為度，過 篩濾過合并濾液放置12小時以上，取上清液濃縮4小時左右至適量，加入上述另煎保存液， 攪勻，再濃縮至相對密度不低于1. 10的口服溶液。趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥 液中，攪勻，使成全量。實施例4 質量檢測中的鑒別方法
A 取實施例1中藥組合物10ml，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1 ml使溶解，取上清夜作 為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1 ml含20ug的溶液，作為對照品溶 液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋 酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨水(6 3 :1. 5 :1. 5 :0. 5)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內， 展開取出涼干。置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中；在與對照品色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點。B 取實施例1中藥組合物15ml，置分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，
8每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次50ml，再用正丁醇飽和的水洗滌2 次，每次50ml，正丁醇液置水浴上蒸干，殘渣加乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥 苷對照品，加乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法吸取上述兩 種溶液各2ul，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 10) 10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液(V/ V)，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏 色的熒光斑點。C:精密量取實施例1中藥組合物2mL，置25mL量瓶中，加甲醇適量，水浴中充分 振搖，放冷至室溫，加甲醇定容，搖勻，過濾，取續濾液為供試品溶液；取黃芩苷對照品適量， 加甲醇制成每ImL含Img的溶液，作為對照品溶液。對照品溶液、供試品溶液均點樣Iul在 聚酰氨薄膜上，36%乙酸展開，在展開槽中加入展開劑，預平衡30min，上行展開，置紫外燈 (275nm)下檢視，顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。實施例5:質量檢測中的含量測定方法
照薄層色譜法供試品溶液的制備精密量取實例2中藥組合物2ml，置回流瓶中，精 密加入甲醇25ml，稱定重量，置水浴上回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重 量，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對照品，加 甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液，作為對照品溶液。測定法精密吸取供試品溶液lul， 對照品溶液Iul與3ul，分別交叉點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾 干，照薄層色譜法進行掃描，波長λ s=323nm, λ R=500nm，測量供試品吸收度積分值與對照 品吸收度分值，計算，即得。實施例6 質量檢測方法
A 取實施例3中藥組合物10ml，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1 ml使溶解，取上清液作 為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1 ml含20ug的溶液，作為對照品溶 液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋 酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨水(6 3 :1. 5 :1. 5 :0. 5)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內， 展開取出涼干。置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中；在與對照品色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點。B 取實施例3中藥組合物15ml，置分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3次， 每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次50ml，再用正丁醇飽和的水洗滌2 次，每次50ml，正丁醇液置水浴上蒸干，殘渣加乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥 苷對照品，加乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法吸取上述兩 種溶液各2ul，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 10) 10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液(V/ V)，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏 色的熒光斑點。C:精密量取實施例3中藥組合物2mL，置25mL量瓶中，加甲醇適量，水浴中充分 振搖，放冷至室溫，加甲醇定容，搖勻，過濾，取續濾液為供試品溶液；取黃芩苷對照品適量， 加甲醇制成每ImL含Img的溶液，作為對照品溶液。對照品溶液、供試品溶液均點樣Iul在 聚酰氨薄膜上，36%乙酸展開，在展開槽中加入展開劑，預平衡30min，上行展開，置紫外燈(275nm)下檢視，顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
薄層色譜法測定供試品溶液的制備精密量取實例3中藥組合物2ml，置回流瓶 中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，置水浴上回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減 失的重量，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對 照品，加甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液，作為對照品溶液。測定法精密吸取供試品溶 液lul，對照品溶液Iul與3ul，分別交叉點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取 出，晾干，照薄層色譜法進行掃描，波長λ s=323nm, λ R=500nm，測量供試品吸收度積分值 與對照品吸收度分值，計算，即得。
實施例7 中藥組合物的急性毒性實驗
實驗目的觀察受試物一日給予動物后所產生的急性毒性反應和死亡情況。實驗動物昆明種小鼠，體重19-21克，雌雄各半。于實驗開始前禁食12小時。劑量以本品受試物原液，一次給予最大體積0. 8mlg//20g—日2次，兩次給藥間隔 6小時。給藥途徑口服灌胃
方法取健康小鼠20只，雌雄各半，給予一日二次口服灌胃上述量的受試液，給藥后即 刻觀察動物反應情況并繼續觀察七天。結果
權利要求
1.一種治療陰虛旺火型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由下列重 量份的原料組成知母100-140重量份、黃柏100-140重量份、生地黃100-140重量份、 山萸肉150-210重量份、赤芍 100-140重量份、澤瀉150-210重量份、 茯苓150-210重量份、熟地黃100-140重量份、黃芩100-140重量份、 女貞子100-140重量份、香附150-210重量份、桅子100-140重量份、 廣郁金150-210重量份、當歸100-140重量份、苯甲酸鈉3重量份、 甜菊總苷0. 5重量份。
2.一種治療陰虛旺火型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由下列重 量份的原料組成黃柏100重量份、生地黃100重量份、 赤芍100重量份、澤瀉210重量份、 熟地黃100重量份、黃芩100重量份、 香附210重量份、桅子100重量份、 當歸100重量份、苯甲酸鈉3重量份、知母100重量份、 山萸肉150重量份、 茯苓150重量份、 女貞子100重量份、 廣郁金150重量份、 甜菊總苷0. 5重量份。
3.一種治療陰虛旺火型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由下列重 量份的原料組成黃柏140重量份、 赤芍140重量份、 熟地黃140重量份、 香附150重量份、 當歸140重量份、 甜菊總苷0. 5重量份。
4.一種治療陰虛旺火型兒童性早熟的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由下列重 量份的原料組成黃柏120重量份、 赤芍120重量份、 熟地黃120重量份、 香附180重量份、知母140重量份、 山萸肉210重量份、 茯苓210重量份、 女貞子140重量份、 廣郁金210重量份、生地黃140重量份、 澤瀉150重量份、 黃芩140重量份、 桅子140重量份、 苯甲酸鈉3重量份、生地黃120重量份、 澤瀉180重量份、 黃芩120重量份、 桅子120重量份、 苯甲酸鈉3重量份、知母120重量份、 山萸肉180重量份、 茯苓180重量份、 女貞子120重量份、 廣郁金180重量份、當歸120重量份、 甜菊總苷0. 5重量份。
5.如權利要求1、2、3、4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為 步驟1 取中藥組合物原料當歸、廣郁金、香附飲片用水適量浸泡，充分濕潤10-30分鐘 后加水過藥面，煮沸后保持微沸約15分鐘，濾過，濾液另器保存；步驟2 再取知母、黃柏、生地黃、山萸肉、赤芍、澤瀉、茯苓、熟地黃、黃芩、女貞子、桅 子飲片加水浸泡充分濕潤30分鐘后與上述藥渣合并，加水過藥面2 km，煎煮3次，每次 保持微沸1. 5小時，時加攪拌，以煮透為度，過篩濾過合并濾液放置12小時以上，取上清液 濃縮4小時左右至適量，加入上述另煎保存液，攪勻，再濃縮至相對密度不低于1. 10的口服溶液；步驟3:趁熱加入苯甲酸鈉、甜菊總苷至上述藥液中，攪勻，使成全量。
6.如權利要求1、2、3、4所述的中藥組合物口服制劑的質量檢測方法，其特征在于該方 法包括如下鑒別A 取中藥組合物10ml，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1 ml使溶解，取上清夜作為供試品 溶液；另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1 ml含20ug的溶液，作為對照品溶液；照薄層 色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異 丙醇-甲醇-濃氨水(6 3 1. 5 1. 5 0. 5)為展開劑，置氨蒸汽飽和的展開缸內，展開取出 涼干，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏 色的斑點；B 取中藥組合物15ml，置分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合 并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次50ml，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次50ml， 正丁醇液置水浴上蒸干，殘渣加乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加 乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法吸取上述兩種溶液各 2ul，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 :10)10°C 以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液(V/V)，在105°C 加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑占.C:精密量取中藥組合物2mL，置25mL量瓶中，加甲醇適量，水浴中充分振搖，放冷至室 溫，加甲醇定容，搖勻，過濾，取續濾液為供試品溶液；取黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每 ImL含Img的溶液，作為對照品溶液；對照品溶液、供試品溶液均點樣Iul在聚酰氨薄膜上， 36%乙酸展開，在展開槽中加入展開劑，預平衡30min，上行展開，置紫外燈075nm)下檢視， 顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
7.如權利要求1、2、3、4所述的中藥組合物的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如 下含量測定照薄層色譜法供試品溶液的制備精密量取藥物組合物anl，置回流瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定 重量，置水浴上回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾 液作為供試品溶液；對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液，作為 對照品溶液；測定法精密吸取供試品溶液lul，對照品溶液Iul與:3ul，分別交叉點于同一聚酰 胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，照薄層色譜法進行掃描，波長λ s=323nm, λ R=500nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度分值，計算，即得。
全文摘要
本發明屬中藥領域，公開了一種治療陰虛旺火型兒童性早熟的中藥組合物及其制備方法和質量檢測方法。本發明依據中醫理論，采用當歸、廣郁金、香附、知母、黃柏、生地黃、山萸肉、赤芍、澤瀉、茯苓、熟地黃、黃芩、女貞子、梔子，按一定重量配比，經過浸泡、煎煮、濾過、濃縮制成治療陰虛旺火型兒童性早熟的中藥組合物的口服溶液。本發明具有滋陰瀉火、理氣活血的作用，能有效治療陰虛旺火型兒童早期性性早熟。
文檔編號A61P5/24GK102114226SQ201110004130
公開日2011年7月6日 申請日期2011年1月11日 優先權日2011年1月11日
發明者劉兆康, 姚國英, 張武標, 李嬪, 李江奇, 沈陽, 王申東, 胡斯 申請人:上海市兒童醫院