專利名稱：一種提高中藥提取物浸膏粉軟化點的方法
技術領域：
本發明涉及中藥制劑領域，具體涉及ー種提高中藥提取物浸膏粉軟化點的方法。
(ニ)
背景技術：
對于非晶體的物料，固-液的轉變是一個由軟化、進而熔融的漸變過程，沒有ー個確定的轉變溫度，因此引出“軟化點”的概念。軟化點通常用來表征非晶體物料的固-液轉變臨界溫度，通常采用維卡軟化點測試儀來測定。中藥復方或單方制劑的制劑原料一般都是由幾十種甚至數百種物質組成的非晶體混合物，因此軟化點是中藥制劑原料的ー個固有屬性。目前，雖然對中藥制劑原料軟化點的研究鮮有報道，但是在生產過程中軟化點確實是影響制劑過程和產品質量的ー個重要因 素。例如，對于某些軟化點非常低的中藥制劑原料，在干法制粒滾輪擠壓的過程中產生了少量熱量，在溫度上升了僅僅5-6°C后立即發生軟化現象，軟化的制劑原料無法形成具有一定硬度的板狀物，因而無法制備顆粒；又如在濕法制粒過程中，制劑原料制備成軟材后需采用搖擺制粒機制備顆粒，在通過篩網時由于擠壓而產生軟化現象，造成制劑原料全部黏附在篩網上無法制粒；再如片劑制備過程中，在上下沖壓カ的作用下軟化點較低的制劑原料會因軟化而造成粘沖等等，可以說，現有的制劑技術幾乎都難以將軟化點低的中藥制劑原料制劑成形。另外，由于中藥制劑原料的成分復雜，某些復方或單方的中藥提取物物質基礎的研究并不完善，因此簡單地利用各種分離方法除掉提取物中軟化點低的物質是缺乏理論依據的。在目前的生產過程中，遇到軟化點低的中藥制劑原料時往往采用添加大量輔料的方法改善其制劑成形性，有時輔料的添加量會占處方的80%。這種方法雖然有一定的效果，但代價也非常大。中藥提取物干燥成浸膏粉后，單次服用量本來就比較大，若再添加大量輔料則很容易出現單次服用片劑5片以上或服用顆粒劑12g以上等大劑量的制劑，這會大大降低患者的順應性。另外，添加大量輔料也會大大增加企業的生產成本，降低經濟效益。因此，急需ー種在不改變制劑原料成分的前提下，只添加少量輔料便能顯著提高制劑原料的方法。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是通過選擇合適的藥用輔料提高制劑原料的軟化點，要求輔料用量少、同時對藥物主成分的釋放無干擾；該方法應重現性好。為解決上述問題，本發明的技術方案如下一種提高中藥制劑原料軟化點的方法，其特征是向軟化點低的中藥提取濃縮液中加入適量復合輔料，攪拌使其均勻分散，將濃縮液干燥后即可得到軟化點較高的浸膏粉末。上述中藥提取濃縮液為中藥單味藥或復方以水或其他常用提取溶劑，經適當提取、濃縮得到的濃縮液；也可為中藥單味藥或復方水提取后經不同濃度醇沉、過濾、濃縮得到的濃縮液。上述中藥提取濃縮液的固含量在0% -50%，相對密度在O到2. O之間(常溫下測定)O上述復合輔料為plasdone S-630、輕質氧化鎂和麥芽糊精的混合物，plasdoneS-630用量占提取濃縮液 中固含量的O. 1% -10%，輕質氧化鎂用量占提取濃縮液中固含量的O. 1% -15%，麥芽糊精用量占提取濃縮液中固含量的O. 1% -5%。上述干燥方法可以為減壓干燥、常壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。本發明的有益效果I.本發明方法簡單，只需在提取物濃縮過程中添加少量復合輔料即可，復合輔料溶解性好，基本不會延長生產時間。2.該復合輔料中所含有的各種輔料均為制劑常用輔料，服用后無毒性及不良反應。3.輔料添加量少，提高了患者的順應性，價格低廉，最大化的降低了生產成本。4.該復合輔料不僅可以提高物料的軟化點，同時具有防潮、改善中藥制劑原料流動性等特點，方便制劑的制備和提聞制劑質量。
圖I為對照品馬錢苷液相圖譜圖2為山茱萸浸膏粉I和山茱萸浸膏粉II的液相圖譜圖3為復合輔料的液相圖譜圖4為松脂醇ニ葡萄糖苷的液相圖譜圖5為杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉II的液相圖譜圖6為復合輔料的液相圖譜圖7為綠原酸的液相圖譜圖8為山楂浸膏粉I和山楂浸膏粉11的液相圖譜圖9為復合輔料的液相圖譜圖10強カ寧累積釋放度
具體實施例方式實施例I山茱萸浸膏粉的制備取山茱萸水提取液(P = 1.035，固含量O. 35%) 250ml，噴霧干燥后得山茱萸浸膏粉I。取山茱萸水提取液(P = I. 035，固含量10%) 250ml，按照占提取濃縮液固含量的百分比加入10% plasdone S-630、15%輕質氧化鎂和I %麥芽糊精溶解并與山茱萸提取液混勻，噴霧干燥后得山茱萸浸膏粉II。軟化點的測定利用維卡軟化點測試儀來測定山茱萸浸膏粉的軟化點，實驗結果見下表表I山茱萸浸膏粉軟化點測定結果
/+MJJAi Π初培溫度溶融溫度
待測樣品(で)ΓΓ)
山茱萸浸膏粉エ~~
山茱萸浸霄粉II (山.茱萸+10%plasdoneS-630+15%輕質氧化，へ4
_鎂+0.1%麥芽糊精) _實驗結果表明，加入輔料之后，山茱萸浸膏粉II的軟化點顯著提高。復合輔料對山茱萸有效成分干擾情況的考察對照品溶液的制備取馬錢苷對照品4. Omg，精密稱定，置IOOml容量瓶中，用80%甲醇溶解并至刻度，搖勻即得。供試品溶液的制備取山茱萸浸膏粉I、山茱萸浸膏粉II各O. Ig,精密稱定，置25ml容量瓶中，加入80%甲醇溶液至刻度，稱定重量，超聲30min，冷卻至室溫，再次稱定重量，用80%甲醇補足減失的重量，搖勻，取上清液用濾膜(O. 45 μ m)過濾，取續濾液，HPLC測定。陰性對照溶液的制備取復合輔料按供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。分別取對照品溶液、供試品溶液和陰性對照溶液各10μ I進樣，記錄液相色譜圖。圖I為對照品馬錢苷液相圖譜，圖2為山茱萸浸膏粉I和山茱萸浸膏粉II的液相圖，圖3為復合輔料的液相圖譜。從圖I、圖2、圖3可見，馬錢苷色譜峰峰形對稱，供試品色譜圖中馬錢苷峰能與其它成分很好地分離，復合輔料對山茱萸浸膏粉II的指標性成分馬錢苷和液相圖譜中的其他主要成分基本沒有干擾，且山茱萸浸膏粉I和山茱萸浸膏粉II的液相圖譜中主要成分也基本沒有變化。實施例2杜仲浸膏粉的制備取杜仲水提取液(P = O. 994，固含量O. 35% ) 250ml，進行噴霧干燥，得到杜仲浸
膏粉I。取杜仲水提取液(P=0."4，固含量0.35%)2501111，加入7%ロ138(101^3-630、
7%輕質氧化鎂和3%麥芽糊精溶解、與杜仲提取液混勻進行噴霧干燥，得到杜仲浸膏粉II。軟化點的測定利用熔點儀來測定杜仲中藥浸膏粉的軟化點，實驗結果見下表表2杜仲浸膏粉軟化點測定結果
杜仲浸膏崧I7SAΓ0 6
杜仲浸膏粉II (杜仲+7%plasdoneS-630+7%輕質氧化鎂
+3%麥芽糊精)⑴5·“ Ζυυ·2
實驗結果表明，加入輔料之后，杜仲浸膏粉II的軟化點顯著提高。復合輔料對杜仲有效成分干擾情況的考察對照品溶液的制備精密稱取松脂醇ニ葡萄糖苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備取杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉HO. lg，精密稱定，置索氏提取器中，加入三氯甲烷適量，加熱回流6小時，棄去三氯甲烷液，再置索氏提取器中，加入甲醇適量，加熱回流6小時，提取液回收甲醇至適量，轉移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。陰性對照溶液的制備取復合輔料按供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液。分別取對照品溶液、供試品溶液和復合輔料溶液各10μ I進樣，記錄液相色譜圖。圖4為松脂醇ニ葡萄糖苷的液相圖譜，圖5為杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉II的液相圖譜，圖6為復合輔料的液相圖譜。從圖4、圖5、圖6可見松脂醇ニ葡萄糖苷對照品色譜峰峰形對稱，供試品色譜圖中松脂醇ニ葡萄糖苷峰能與其它成分很好地分離，復合輔料對杜仲浸膏粉II的指標性成分松脂醇ニ葡萄糖苷和液相圖譜中的其他主要成分沒有干擾，且杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉II液相圖譜中的主要成分基本沒有變化。實施例3山楂浸膏粉的制備取山楂水提取液(P = I. 01，固含量6. 8% ) 250ml，進行噴霧干燥，得到山楂浸膏粉I。取山楂水提取液(P= I. 01，固含量 6. 8% ) 250ml，加入 3% plasdone S-630,8%輕質氧化鎂和5%麥芽糊精溶解、與山楂提取液混勻進行噴霧干燥，得到山楂浸膏粉II。軟化點的測定利用熔點儀來測定山楂中藥浸膏粉的軟化點，實驗結果見下表表3杜仲浸膏粉軟化點測定結果
權利要求
1.一種提高中藥制劑原料軟化點的方法，其特征是向軟化點低的中藥提取濃縮液中加入適量復合輔料，攪拌使其均勻分散，將濃縮液干燥后即可得到軟化點較高的浸膏粉末。
2.根據權利要求I所述的ー種提高中藥制劑原料軟化點的方法，其特征是待處理的中藥提取濃縮液為中藥單味藥或復方以水或其他常用提取溶劑，經適當提取、濃縮得到的濃縮液；也可為中藥單味藥或復方水提取后經不同濃度醇沉、過濾、濃縮得到的濃縮液。
3.根據權利要求I所述的ー種提高中藥制劑原料軟化點的方法，其特征是待處理的中藥提取濃縮液的固含量在0% -50% ;相對密度在O到2. O之間(常溫下測定)。
4.根據權利要求I所述的ー種提高中藥制劑原料軟化點的方法，其特征是上述復合輔料為plasdone S-630、輕質氧化鎂和麥芽糊精的混合物，plasdone S-630用量占提取濃縮液中固含量的O. I % -10 %，輕質氧化鎂用量占提取濃縮液中固含量的O. I % -15 %，麥芽糊精用量占提取濃縮液中固含量的O. 1% -5%。
5.根據權利要求I所述的ー種提高中藥制劑原料軟化點的方法，其特征是上述干燥 方法可以為減壓干燥、常壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。
全文摘要
本發明公開了一種可以提高中藥提取物浸膏粉軟化點的方法，其特征是向軟化點低的中藥提取濃縮液中加入適量復合輔料，該復合輔料由plasdone S-630、輕質氧化鎂、麥芽糊精組成，攪拌使其均勻分散，將濃縮液干燥后即可得到軟化點較高的浸膏粉末。本發明的優點如下1)本發明方法簡單，只需在提取物濃縮過程中添加少量復合輔料即可，復合輔料溶解性好，基本不會延長生產時間；2)復合輔料中所含有的各種輔料均為制劑常用輔料，服用后無毒性及不良反應；3)輔料添加量少，提高了患者的順應性，價格低廉，最大化的降低了生產成本；4)該復合輔料不僅可以提高物料的軟化點，同時具有防潮、掩味、改善中藥制劑原料流動性等特點，方便制劑的制備和提高制劑質量。
文檔編號A61K36/00GK102641302SQ20111004013
公開日2012年8月22日 申請日期2011年2月18日 優先權日2011年2月18日
發明者馮怡, 李潔, 杜若飛, 阮克鋒 申請人:上海張江中藥現代制劑技術工程研究中心