丹參提取物治療敗血癥的應用的制作方法

專利名稱：丹參提取物治療敗血癥的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥產品的新用途，特別涉及丹參提取物在治療和/或預防敗血癥的應用。
背景技術：
丹參為中國的傳統中藥，最早見于《神農本草經》，并被列為上品.丹參以唇型科鼠尾屬多年生草本植物丹參(Salviami Itior2rhizaBunge)的干燥根及根莖入藥.別名赤參，紫丹參，血丹參.丹參主產于山西，四川，安徽，河北，江蘇，山東，浙江等省.丹參味苦， 微寒，入心，心包，肝經.具有活性化瘀，涼血消癰及養血安神的功效，主治瘀血所致的各種疼痛，癥瘕積聚，瘡瘍痛腫以及心悸失眠等，為臨床之常用藥物，尤以治療冠心病及缺血性腦血管病最為常用，且療效頗佳，多用于治療冠心病，心絞痛，心肌梗塞，心動過速，腦血栓等，已被現代臨床實驗和藥理實驗研究所證實活血化瘀等多方面的藥理活性，其主要成份是丹參酮(I，ΠΑ, IIB)，異丹參酮(I，II)，隱丹參酮，羥基丹參酮IIA，異隱丹參酮，丹參新酮，左旋二氫丹參酮I，丹參酸甲酯，次甲丹參醌，丹參酚，乙，丙，β-谷留醇，3，4_ 二羥基苯甲醛，兒茶精，蕓香甙，原兒茶醛，原兒茶酸，乳酸，維生素E等.丹參中的水溶性成分主要是二羥基苯基乳酸(DLA，見

圖1Α)
HO ^^v^^C H2C H (OH)C OOH
T T又名丹參素-D (+) β-(3，4-二羥基苯基)乳酸〔1〕是丹參水溶性各種成分的基本結構成分，已被證明有抗氧化、抗纖維化等作用。丹酚酸B(SAB，見圖1Β)
HO丹酚酸類化合物具有很強的抑制脂質過氧化、清除超氧陰離子和羥基自由基的作用。其中丹酚酸A和B活性最強。丹酚酸B對腦缺血-再灌注損傷所致線粒體損傷和神經細胞凋亡有明顯抑制作用。可抗Caspase-3高表達PCI2細胞的凋亡，還可抑制B淀粉樣蛋白(Αβ1-40)纖維形成及Aβ 1-40所致PC12細胞線粒體損傷和細胞凋亡。屬強抗氧化藥， 且能消除細胞內鈣超載。敗血癥是致病菌或條件致病菌侵入血循環中生長繁殖，產生毒素和其他代謝產物所引起的急性全身性感染，臨床上以寒戰、高熱、皮疹、關節痛及肝脾腫大為特征，部分可有感染性休克和遷徙性病灶。引起敗血癥的原因有一、人體因素①當皮膚粘膜有破損或發生化膿性炎癥時，細菌則容易侵入體內。②人體的免疫反應可分為非特異性免疫反應及特異性免疫反應兩種，后者又可分為細胞免疫與體液免疫兩方面。當機體免疫功能下降時，不能充分發揮其吞噬殺滅細菌的作用，即使入侵的細菌量較少，致病力不強也能引起敗血癥。③條件致病菌所引起的醫源性感染也逐漸增多。二、細菌因素主要與病原菌的毒力和數量有關。毒力強或數量多的致病菌進入機體，引起敗血癥的可能性較大。敗血癥的主要癥狀是1.原發炎癥各種病原菌所引起的原發炎癥與其在人體的分布部位有關。原發炎癥的特點是局部的紅、腫、熱、痛和功能障礙。2.毒血癥癥狀起病多急驟。常有寒戰、高熱、發熱多為弛張熱及或間歇熱，亦可呈稽留熱、不規則熱及雙峰熱，后者多系革蘭陰性桿菌敗血癥所致。發熱同時伴有不同程度的毒血癥癥狀，如頭痛、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、周身不適、肌肉及關節疼痛等。3.皮疹見于部分患者，以瘀點最為多見，多分布于軀干、四肢、眼結膜、口腔粘膜等處，為數不多。4.關節癥狀可出現大關節紅、腫、熱、痛和活動受限，甚至并發關節腔積液、積膿，多見于革蘭陽性球菌、腦膜炎球菌、產堿桿菌等敗血癥的病程中。5.感染性休克約見于1/5 1/3敗血癥患者，表現為煩燥不安，脈搏細速，四肢厥冷，皮膚花斑，尿量減少及血壓下降等，且可發生DIC，系嚴重毒血癥所致。6.肝脾腫大一般僅輕度腫大。根據研究，脂多糖(LPQ是革蘭氏陽性細菌細胞壁的組成成分之一，造成了革蘭氏陽性細菌導致的人敗血癥和感染性休克的多種表現。敗血癥時發生的微循環障是由LPS 的過度釋放造成的系統性炎癥反應，由許多激活的因子所介導，這些因子如粘附分子，活性氧成份(ROS)，以及炎癥前體介質如腫瘤壞死因子-α (TNF- α )、白介素-6 (IL_6)以及干擾素-Y (INF- y)0 LPS誘導產生的微循環障礙對敗血癥時發生的器官功能障礙起著關鍵作用，在這個過程中白細胞沿著內皮旋轉并粘附于血管內皮，血管壁產生過氧化氫和肥大細胞脫顆粒都是文獻報道的關鍵步驟。當前敗血癥的主要臨床治療方法包括容量復蘇，兒茶酚胺的運用和抗生素補償治療。這些方法可以增加敗血癥病人的存活率，但是在臨床上會導致血糖升高以及血壓和血鈣的下降，并發生出血。臨床研究建議采用抗TNF-α治療對敗血癥的治療有所幫助。然而， 最近的研究表明這種方法不能治愈敗血癥且會增加嚴重敗血癥病人的死亡率。因而，在LPS 導致的敗血癥中尋找防止出現嚴重微循環障的方法仍然是個挑戰。本發明人在對丹參中的兩個重要提取物二羥基苯基乳酸和丹酚酸B進行的研究過程中，發現二羥基苯基乳酸和丹酚酸B顯著改善脂多糖誘導的大鼠腸系膜微循環障礙， 并抑制脂多糖引起的⑶lib和⑶18表達和嗜中性粒細胞產生· O2-和H2O2，對敗血癥有明顯的治療作用。

發明內容
本發明提供一種丹參提取物的新的治療用途。所述新的治療用途，是用丹參提取物治療因微循環障礙引發的敗血癥。為此，本發明提供一種藥物新用途，即用丹參提取物制備一種治療和/或預防敗血癥的藥物。本發明所述丹參提取物選自兩個重要提取物二羥基苯基乳酸和丹酚酸B。本發明所述的二羥基苯基乳酸和丹酚酸B是現有技術，可以從市場上買到，也可以根據現有技術制備，符合藥用標準即可。優選純度> 50%，更優選純度> 90%，最優選純度> 98%。本發明所述制備的藥物，是用上述丹參提取物作為藥物活性成分制備成的藥物制劑組合物。本發明的藥物制劑組合物，根據需要可以含有藥物可接受的載體，其中丹參提取物作為藥物活性成分，其在制劑中所占重量百分比可以是0. 1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發明的藥物制劑組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。本發明的藥物制劑組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、 丸齊 、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧齊U、 滴劑、貼劑。本發明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種液體制劑可含有常規的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發明的活性物質和無菌載體。根據載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發明的中藥制劑，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體， 所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發明的制劑在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20 劑，如1-20袋或粒或片，每劑lmg-1000mg。本發明所述的治療用途是通過以下實驗證明的材料和方法試藥二羥基苯基乳酸和丹酚酸B均購自中國藥品生物制品檢定所(北京，中國)。脂多糖取自大腸桿菌血清型055:B5，甲苯胺藍，2’，7’ - 二氯熒光素乙酰乙酸鹽(DCFH-DA)和氫化乙啡啶均購自Sigma(圣路易斯，密蘇里州)。FITC-結合小鼠抗-大鼠⑶lib單克隆抗體， FITC-結合小鼠抗-大鼠⑶18單克隆抗體，FITC-結合小鼠IgA，κ和FITC-結合小鼠IgG1, κ均購自BD生物科學系統(圣地亞哥，加州)。溶血素購自BD生物科學Immunocytometer 系統(美國加州硅谷)。Mono-Pol分離液購自大日本製薬株式會社(大阪，日本)。RPMI 1640和胎牛血清購自Hyclone (樓根，猶他州)。試驗中使用的所有其它化學試劑為最優商品級試劑。實驗動物雄性SD大鼠，體重200 250g，由北京大學醫學部實驗動物中心提供。所有研究經過批準，所有實驗動物遵循北京大學實驗動物研究委員會指南進行處理。腸系膜微循環觀察試驗前SD大鼠禁食12小時，可以自由飲水。用烏拉坦將實驗動物麻醉(1. 25mg/ kg體重，肌肉注射)。將導管插入左頸靜脈和右股靜脈，供注射各種實驗藥物使用。經腹正中線切開20-30mm，輕柔地將20cm腸系膜尾部的回盲腸由腹部取出，置于透明塑料大鼠實驗臺上。用恒溫裝置將腸系膜保持在37°C，在表面連續滴加生理鹽水，保持水分。取倒置顯微鏡(DM-IRB，Leica, Wetzlar，德國)，用透照法觀察腸系膜微循環血液動力學。一臺攝像機(Jk-TU53H，日本東芝公司，東京，日本)安裝在顯微鏡上，將圖像反射到彩色監視器 (J2118A，TCL，徽州，中國)，使用DVD(DVR-R25, Malata, Xiamen，中國)記錄圖像。研究中供測量參數使用的微靜脈應為單根，非分枝，無明顯彎曲，直徑范圍為30 μ m-50 μ m，長度為 200 μ mo脂多糖誘導的微循環障礙和藥物輸注將大鼠隨機分成4組，每組6只。觀察大鼠腸系膜微血管系統的基本血液動力學 10分鐘后，給予溶媒(生理鹽水溶液)或試驗藥品。自試驗開始(第O分鐘)至試驗結束 (第60分鐘)，自對照組實驗動物左頸靜脈插管灌注鹽水溶液(8ml/kg體重/hr)；自試驗開始(第O分鐘)至試驗結束(第60分鐘)，自脂多糖組實驗動物左股靜脈連續灌注脂多糖(ang/kg體重/hrin鹽水溶液)。自脂多糖+ 二羥基苯基乳酸組實驗動物左股靜脈輸注脂多糖(ang/kg體重/hr)后，自試驗前20分鐘至觀察結束期間由左頸靜脈輸注二羥基苯基乳酸(5mg/kg體重/hrin鹽水溶液)。脂多糖+丹酚酸B組實驗動物的處理方法與脂多糖+ 二羥基苯基乳酸組相同，只需用丹酚酸B (5mg/kg體重/hrin鹽水溶液)代替二羥基苯基乳酸。四個實驗組的總輸注量相同。微靜脈直徑測量使用圖像-Pro Plus 5. 0軟件評價系統記錄的微靜脈動態圖像，在第0，10，30和 50分鐘測量微靜脈直徑。微靜脈紅細胞流速測量記錄微靜脈紅細胞流速，通過CXD將監控器調節至高速度攝像機系統(FAST CAM-ultima APX, photron,圣地亞哥，加州)，調節速度至2000幀每秒(幀/秒)，以25幀 /秒重新播放高速保存圖像。用圖像-Pro Plus 5. 0軟件測量第0，10，30和50分鐘的微靜脈紅細胞流速。切變率測量遵循下述公式計算微靜脈切變率(Y ) Y = 8 (微靜脈/微靜脈直徑RBCs平均速度)。粒性白細胞粘附測量觀察系統記錄的粒性白細胞動態圖像，鑒定粘附在微靜脈壁上的粒性白細胞。粘附的粒性白細胞是指重新播放DVD圖像時粒性白細胞在同一位點粘附10秒鐘以上。在觀察第0，10，30和50分鐘圖像隨機選擇200 μ m微靜脈，然后沿微靜脈統計粘附的粒性白細
胞數量。趨化游走粒性白細胞測量檢查記錄的圖像，測量趨化游走粒性白細胞數。白細胞趨化游走即每200 μ m微靜脈粒性白細胞的數量，在第0，10，30和50分鐘隨機選擇圖像。肥大細胞脫顆粒測量輸注脂多糖或鹽水溶液60分鐘后，用0. 1 %甲苯胺藍將組織局部染色1分鐘，然后用生理鹽水清洗。視野中沒有脫顆粒的肥大細胞和脫顆粒的肥大細胞的數量放大20X，每只實驗動物共評價5個視野。脫顆粒的肥大細胞數量與肥大細胞總數量的比值即為脫顆粒的肥大細胞百分數。嗜中性粒細胞表面⑶lib和⑶18表達測量經腹主動脈采集其它組大鼠血樣(n = 6)，加肝臟素抗凝，檢測嗜中性粒細胞表面 ⑶lib和⑶18表達。樣品分成四組對照組，脂多糖組(脂多糖2yg/ml)，脂多糖+ 二羥基苯基乳酸組(脂多糖2 μ g/ml加二羥基苯基乳酸0. 2mg/ml,0. 5mg/ml或1. Omg/ml)和脂多糖+丹酚酸B組(脂多糖2 μ g/ml加丹酚酸B0. 2mg/ml，0. 5mg/ml或1. 0mg/ml)。樣品在 37°C水浴中培育2小時，然后使用1 μ g/ml FITC-結合小鼠抗-大鼠⑶lib抗體，1 μ g/ml FITC-結合小鼠抗-大鼠⑶18抗體或FITC-結合相應同種型(小鼠IgA，κ kr⑶11b，小鼠 IgGl, κ for⑶18)在室溫條件下標記20分鐘。然后，按照生產廠家(BD生物科學系統，美國加州硅谷)說明，用溶血素將紅細胞溶解，磷殘留細胞用酸鹽緩沖溶液洗滌兩次。根據前向角_/側向角-散射表達特性，使用FACS Calibur流式細胞儀(BD生物科學系統，美國加州硅谷)將嗜中性粒細胞分類，評價每個樣本中的5000個嗜中性粒細胞，測量平均熒光強度。嗜中性粒細胞產生的細胞內H2A和‘ 02_測量血樣分別取自不同組大鼠，加肝臟素抗凝。遵循Ting所述方法，使用Mono-多分離液分離嗜中性粒細胞，然后將其懸浮在0. IM磷酸鹽緩沖溶液中。使用FACSCalibur流式細胞計量術(BD生物科學系統，美國加州硅谷)分析細胞內產生的‘02_和H2O2。簡而言之，將采集的嗜中性粒細胞在20mM 2’ -7’ - 二氯熒光素雙醋酸鹽溶液中培育5分鐘，溫度為37°C， 然后在IOmM氫化乙啡啶中培育15分鐘。2’ _7’ - 二氯熒光素雙醋酸鹽的硝酸鹽部分被細胞內酯酶斷開，釋放不能通過細胞膜的2’，7’ - 二氯熒光素，被H2A氧化成2’，7’ - 二氯熒光素(DCF)后發出熒光；另一方面Hydroethidium可以直接被·02_氧化成菲啶溴紅(EB)，嵌入核酸后發熒光。然后使用二羥基苯基乳酸(0. 5mg/ml)或丹酚酸B(0. 5mg/ml)處理細胞， 用脂多糖Qyg/ml)刺激細胞。在冰中培育20分鐘后，用流式細胞計量術測量產生的H2A 和 ‘(V，測量發射波長為 525nm(FLl，forDCF)和 590nm(FL2，forEB)。統計分析使用ANOVA和Fisher’ s post hoc test計算統計顯著性。統計顯著水平為ρ <0.05。數據以平均士S. Ε. M表示。結果二羥基苯基乳酸和丹酚酸B對脂多糖誘導的微靜脈紅細胞流速變化的干預作用 在不同時間點測量四個實驗組中微靜脈紅細胞流速(見表1)。脂多糖輸注30分鐘后，微靜脈紅細胞流速降低至74%基礎值水平，并且這種干預作用一直維持觀察結束。二羥基苯基乳酸或丹酚酸B處理后，脂多糖誘導的微靜脈紅細胞流速降低明顯降低。二羥基苯基乳酸和丹酚酸B對脂多糖誘導的腸系膜微靜脈切變率變化的干預作用表2顯示四個實驗組不同時間點觀察的腸系膜微靜脈切變率。對照組，脂多糖組，脂多糖+ 二羥基苯基乳酸組和脂多糖+丹酚酸B組的基礎值微靜脈切變率未出現顯著性差異。 給予脂多糖后腸系膜微靜脈切變率明顯降低，30分鐘后變得更加顯著，并且這種降低一值維持到脂多糖輸注結束50分鐘。二羥基苯基乳酸或丹酚酸B處理減弱脂多糖誘導的腸系膜微靜脈切變率降低，降低數值較小，因此并不顯著，脂多糖輸注50分鐘后可以檢測到脂多糖+ 二羥基苯基乳酸或脂多糖+丹酚酸B組切變率降低。二羥基苯基乳酸和丹酚酸B對脂多糖誘導的粘附在微靜脈壁上的粒性白細胞數量變化的干擾作用評價不同條件下粘附在微靜脈壁上的粒性白細胞數量隨時間的變化 (見圖2)。在觀察期內，對照組粘附的粒性白細胞數隨著時間的推移只有少量增加。但是， 脂多糖刺激后粘附的粒性白細胞數量出現顯著性遞增，自脂多糖輸注第10分鐘開始增加， 且這種增加趨勢維持了 50分鐘。二羥基苯基乳酸或丹酚酸B處理顯著抑制脂多糖誘導的白細胞粘附。二羥基苯基乳酸和丹酚酸B對脂多糖誘導的沿微靜脈壁趨化游走的粒性白細胞數量變化的干擾作用沿微靜脈壁趨化游走的粒性白細胞數量的變化時間過程見圖3。在所有時間點，對照組出現很少或沒有出現趨化游走的粒性白細胞。給予脂多糖引起趨化游走粒性白細胞數量在50分鐘顯著增加，二羥基苯基乳酸或丹酚酸B處理后幾乎完全沒有出現這種增加。二羥基苯基乳酸和丹酚酸B對脂多糖誘導的肥大細胞脫顆粒的干預作用圖4顯示四個實驗組中微靜脈中脫顆粒肥大細胞百分數。對照組中甚至可以檢測到少量脫顆粒肥大細胞。脂多糖輸注60分鐘后脫顆粒肥大細胞數量開始增加，二羥基苯基乳酸或丹酚酸B 處理組顯著抑制脂多糖誘導的脫顆粒反應肥大細胞。二羥基苯基乳酸和丹酚酸B對嗜中性粒細胞體外⑶lib和⑶18表達的干預作用本研究使用流式細胞計量術分析接受不同處理的嗜中性粒細胞表面粘附分子CDllb和 ⑶18表達。圖5A顯示，與對照組比較經脂多糖處理后嗜中性粒細胞表面⑶lib的熒光強度顯著增加，加入丹酚酸B或二羥基苯基乳酸后這種由脂多糖誘導的CDllb熒光強度增強消失，加入的丹酚酸B的有效濃度可以低至0. 2mg/ml，二羥基苯基乳酸的有效濃度可以低至 0. 5mg/ml。圖5B表明，粘附分子CD18出現類似的趨勢經脂多糖處理后嗜中性粒細胞表面 ⑶18熒光強度顯著增加，使用的濃度達到0. 2mg/ml時，二羥基苯基乳酸或丹酚酸B處理后這種作用受到抑制。二羥基苯基乳酸和丹酚酸B對嗜中性粒細胞細胞內產生‘02_和H2A的體外干預作用使用流式細胞計量術檢測二羥基苯基乳酸和丹酚酸B的抗氧化作用。細胞經脂多糖刺激后，嗜中性粒細胞產生大量‘ O2-,加入0. 5mg/ml 二羥基苯基乳酸或丹酚酸B后，顯著抑制細胞產生‘02_(見圖6A)。與對照組比較，脂多糖刺激后嗜中性粒細胞H2A熒光強度幾乎增加兩倍，使用0. 5mg/ml 二羥基苯基乳酸或丹酚酸B處理后這種作用顯著降低(見圖6B)。試驗結果表明，二羥基苯基乳酸和丹酚酸B均可以改善脂多糖誘導的大鼠腸系膜微循環障礙。包括抑制白細胞粘附和趨化游走，減弱紅細胞流速和微靜脈切變率降低， 抑制肥大細胞脫顆粒。可以抑制脂多糖刺激的嗜中性粒細胞粘附分子CDllb和CD18表達和‘02_和H2A產生。這些結果為LPS誘導的敗血癥的臨床治療提供了一個新的可供選擇的方法。表1輸注鹽水溶液或脂多糖后不同時間點微靜脈紅細胞流速。按照材料和方法所述方法，輸注鹽水溶液或脂多糖后，給予或不給予二羥基苯基乳酸或丹酚酸B預處理，在第0，10,30和50分鐘測量微靜脈紅細胞流速。數據以6只大鼠的平均士 S. E.M表示。
權利要求
1.丹酚酸B在制備治療敗血癥的藥物中的應用。
2.權利要求1的應用，其特征在于，所述敗血癥是致病菌或條件致病菌侵入血循環中生長繁殖，產生毒素和其他代謝產物所引起的急性全身性感染。
3.權利要求1的應用，其特征在于，所述敗血癥引發微循環障礙，該微循環障礙是由脂多糖的過度釋放造成的系統性炎癥反應。
4.權利要求1的應用，其特征在于，所述應用是用丹酚酸B處理后，脂多糖誘導的微靜脈紅細胞流速降低。
5.權利要求1的應用，其特征在于，所述應用是丹酚酸B抑制脂多糖誘導的白細胞粘附。
6.權利要求1的應用，其特征在于，所述應用是丹酚酸B抑制脂多糖誘導的肥大細胞脫顆粒反應。
全文摘要
本發明涉及丹參提取物治療敗血癥的應用，特別涉及丹參提取物二羥基苯基乳酸或丹酚酸B在治療和/或預防敗血癥的應用。
文檔編號A61P31/04GK102210669SQ20111016612
公開日2011年10月12日 申請日期2007年6月21日 優先權日2007年6月21日
發明者劉育英, 孫凱, 王傳社, 郭俊, 韓晶巖 申請人:天津天士力制藥股份有限公司