專利名稱：一種達瑪烷苷元復合物的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種達瑪烷苷元復合物對輻射療法的防護應用，具體地，利用本申請人獨有的專利技術，采用亞洲人參莖葉總皂苷通過堿水解制備而成的一種達瑪烷苷元復合物(Panagin DS-1226)單獨或與其他藥用許可的輔料配合后制成口服和注射劑型，用于因輻射(含放射療法)所致體重下降等方面的保護用途。
背景技術：
本發明的達瑪烷苷元復合物是利用天馬藥業(集團)股份有限公司(即本申請人)獨有的專利技術，采用亞洲人參莖葉總皂苷通過堿水解制備而成的苷元復合物。盡管到目前為止已有大量文獻報道來自于人參莖葉的總皂苷、次苷和苷元具有多種神經-內分泌-免疫作用，但人參莖葉總皂苷堿水解后的苷元復合物對放療所致骨髓抑制、臟器損傷及體重下降的保護作用未見報導。本項目發明人在研究中發現，采用亞洲人參莖葉總皂苷 通過堿水解制備而成的達瑪烷苷元復合物對鈷60放射所致骨髓抑制、臟器損傷及體重下降有明顯的預防和保護作用。基于上述研究，我們完成了本發明。
發明內容
本發明的一個目的是提供達瑪烷苷元復合物(DS-1226)在制藥方面的用途。具體如下
一種達瑪烷苷元復合物的應用，所述達瑪烷苷元復合物主要包括如下組分
達瑪烷類苷元二醇皂苷元aPro為10% 90% ；
達瑪烷類苷元三醇皂苷元aPPT為1% 70% ；
人參皂苷Rh2為1% 20% ；
所述達瑪烷苷元復合物單獨或與其他藥用許可的輔料配合后制成口服和注射劑型，用于輻射所致臟器損傷或體重下降的保護用途以及增強機體免疫保健用途。所述輻射包括放射療法。所述臟器包括心、肝、脾、肺和腎。本發明的達瑪烷苷元復合物含20 (S)-原人參二醇(20 (S) -aglyconeprotopanaxadiol,即達瑪燒類苷元二醇阜苷元aPH))、〗。(S)-原人參三醇(20 (S) -aglycone protopanaxatriol,即達瑪燒類苷元三醇阜苷元aPPT),及人參阜苷Rh2，另含有部分其它皂苷元成分。
主要成分的HPLC譜圖如下所示，結構式如下HO ',
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研究發現，本發明達瑪烷苷元復合物成分純度高、質量可控性好，具有對抗鈷60放射所致的骨髓造血祖細胞抑制的作用，增加骨髓細胞集落數量，升高外周血象。因此，達瑪烷 苷元復合物可用于制備藥物，尤其是用于制備預防和治療各種輻射(含放射治療)所致的臟器損傷或體重下降。使用本發明達瑪烷苷元復合物作活性成分，可以與藥學上可接受的賦形劑或載體制備成各種劑型，這些劑型包括片劑、丸劑、注射劑、口服液等。本發明有如下優點1、利用國內外公認的放射動物模型，在篩選出有效作用濃度的基礎上，達瑪烷苷元復合物采用多種給藥濃度和劑量。實驗結果表明，治療性給藥可促進60Co照射骨髓抑制小鼠造血祖細胞CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Meg和CFU-GEMM增殖，提高外周血WBC、RBC、PLT等血細胞和骨髓有核細胞，促進骨髓細胞增生。效果優于陽性藥粒細胞集落刺激生長因子(G-CSF) ； ;2、6°Co照射后對小鼠心、肝、脾、肺、腎均有不同程度損傷，達瑪烷苷元復合物給藥后損傷程度有所減輕，150mg/kg劑量組作用效果最為明顯，該組切片顯示臟器組織結構恢復正常或接近正常，達瑪烷苷元復合物對6tlCo照射引起的臟器損傷有一定的保護作用；3、達瑪烷苷元可促進6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠造血干細胞增殖和分化，提高ConA誘導T淋巴細胞增殖反應，而發揮其促造血作用。
圖I是本發明的達瑪烷苷元復合物的特征HPLC色譜 圖2是達瑪烷苷元復合物(DS-1226)對6tlCo照射所致小鼠體重的影響；
圖3是達瑪烷苷元復合物對6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠心肌形態學改變的影響；
圖4是達瑪烷苷元復合物對6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠肝臟形態學改變的影響；
圖5是達瑪烷苷元復合物對6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠脾臟形態學改變的影響；
圖6是達瑪烷苷元復合物對6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠肺臟形態學改變的影響；
圖7是達瑪烷苷元復合物對6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠腎臟形態學改變的影響；
圖8是達瑪烷苷元復合物口服給藥對鈷60放射所致骨髓抑制小鼠股骨病理形態學的影響(10X20)；
圖9是達瑪燒苷元復合物口服給藥對脾淋巴細胞增殖的影響,其中**表示p〈0. 01。
具體實施例方式下面，通過以下實施例對本發明作進一步說明，它將有助于理解本發明，但并不限制本發明的內容。取人參莖葉總阜苷,加氫氧化鈉水溶液,放入50升反應爸中，于100 300°C下加壓(1.5 8.4MPa)反應I 5小時；加適量鹽酸中和水解液，分離取出固體反應產物，力口乙醇溶解，過濾，濃縮，加入適量水，靜置沉淀，離心過濾；將濾出的精制達瑪烷苷元復合物固體于烘箱內減壓干燥，粉碎即得達瑪烷苷元復合物。本品為淡黃白色粉末；本品在甲醇、乙醇中易溶，在水中不溶；味苦。實施例I
達瑪烷苷元復合物對造模小鼠一般狀況的影響
采用6°鈷Y射線全身一次照射小鼠進行造模，劑量分別為3. 5Gy，劑量率為2. 09 2.23 Gy /min。鈷60 (3. 5Gy)照射小鼠造模后給藥組立即灌胃給予達瑪烷苷元復合物小劑量(37. 5mg/kg)、中劑量(75mg/kg)和大劑量(150mg/kg)，陽性藥組皮下注射G-CSF供試液，O. lml/10g，正常對照組和模型組給予同體積的蒸餾水，給藥體積均為0.2 ml/10g，連續給藥10天。達瑪烷苷元復合物能改善6(1鈷Y射線造模所致的小鼠活動遲緩、扎堆、拱背、倦臥、毛發蓬松無光澤等癥狀，且達瑪烷苷元復合物給藥組小鼠體重的下降幅度小于模型組(實驗結果見圖2)，恢復較模型組快。實施例2
達瑪烷苷元復合物對鈷60所致骨髓抑制小鼠骨髓造血祖細胞的影響實驗方案同實施例I。鈷60 (3. 5Gy)照射小鼠造模后給藥組立即灌胃給予達瑪烷苷元復合物小劑量(37. 5mg/kg)、中劑量(75mg/kg)和大劑量(150mg/kg),陽性藥組皮下注射G-CSF供試液，O. lml/10g，正常對照組和模型組給予同體積的蒸餾水，給藥體積均為0.2ml/10g，連續給藥10天，造模后第14天取小鼠股骨骨髓細胞進行集落培養，結果見表I。
權利要求
1.一種達瑪烷苷元復合物的應用，其特征在于，所述達瑪烷苷元復合物主要包括如下組分 達瑪烷類苷元二醇皂苷元aPro為10% 90% ； 達瑪烷類苷元三醇皂苷元aPPT為1% 70% ； 人參皂苷Rh2為1% 20% ；所述達瑪烷苷元復合物單獨或與其他藥用許可的輔料配合后制成口服和注射劑型，用于因輻射所致臟器損傷、體重下降方面的保護用途，以及增強機體免疫保健用途。
2.根據權利要求I所述的應用，其特征在于，所述輻射包括放射療法。
3.根據權利要求I所述的應用，其特征在于，所述臟器包括心、肝、脾、肺和腎。
全文摘要
本發明涉及一種達瑪烷苷元復合物的應用。具體地，是利用本申請人獨有的專利技術，采用亞洲人參莖葉總皂苷通過堿水解制備而成的達瑪烷苷元復合物單獨或與其他藥用許可的輔料配合后制成口服和注射劑型，用于因輻射(含放射療法)所致機體損傷(包括臟器損傷和體重減輕)等方面的保護用途。
文檔編號A61K31/575GK102872063SQ20111019528
公開日2013年1月16日 申請日期2011年7月13日 優先權日2011年7月13日
發明者黃冬, 劉新民, 王天山, 祁東風, 楊艷艷 申請人:天馬藥業(集團)股份有限公司, 大連泓億北美人參制品有限公司