專利名稱：一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法
技術領域：
本發明屬于載藥納米顆粒的制備領域，特別涉及一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法。
背景技術：
隨著材料學與藥學的發展，運用新技術制備給藥系統越來越得到人們的關注。載藥納米顆粒就是在這種背景下，出現的以納米顆粒為載體的新型中間藥物劑型。載藥納米顆粒可以被加工成靶向給藥系統，以降低全身用藥劑量，從而減輕某些藥物的副作用。酮洛芬為白色結晶性粉末，在水中幾乎不溶，屬于芳基烷酸類化合物。具有鎮痛、 消炎及解熱作用。它是一種強效非留體抗炎藥，但體內消除快、難溶于水，且具有一定的胃腸道副作用。其消炎機制為抑制炎癥部位的炎癥細胞中環氧化酶(COX)的活性，阻止炎癥細胞合成前列腺素。酮洛芬藥劑適用于治療不同病因的輕中度疼痛如類風濕性關節炎、骨性關節炎、 痛風性關節炎的關節痛，以及痛經，牙痛，手術后痛，癌性疼痛，急性扭傷或軟組織挫傷疼痛和感冒發熱引起的全身疼痛等各種急慢性疼痛。目前市場上酮洛芬的藥劑型主要有貼片、貼劑、凝膠、膠囊等四種形式。服用后容易出現胃腸道不良反應，這嚴重制約了其臨床應用。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法，制備方法工藝簡單，成本低；該納米顆粒具有緩釋藥物、延長藥效的功能，可以靶向定位給藥于腸道之中。本發明的一種復合納米顆粒鎮痛劑，其組分包括質量比為1 1 10的酮洛芬和乙基纖維素。本發明的一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法，包括(1)將酮洛芬按質量體積比0.012 0. 12g Iml溶于乙醇中，加入與酮洛芬質量比為1 1 10的乙基纖維素，攪拌均勻得溶液；(2)將上述溶液倒入溶液儲存器，進行電噴，將產物常溫下真空干燥即得酮洛芬和乙基纖維素的復合納米顆粒。所述步驟O)中的電噴工藝參數為流速為1. 5 2. OmL .ΙΓ1，接受板離電噴口距離為10 20cm，電壓15 20kV，環境溫度為(20士 1) °C，環境濕度為65% 士5%。所述步驟⑵中的干燥時間為M 30小時。本發明使用水不溶性聚合物制備納米顆粒，聚合物不溶解，故能夠緩釋藥物。通過使用不溶于水的聚合物可實現減少用藥次數、延長藥物作用時間的目的。本發明的載酮洛芬聚合物顆粒是納米級別，從而使得該鎮痛藥劑可以實現對炎癥部位的靶向給藥。原理為EPR 效應(enhanced permeability and retention effect),EPR效應指的是，炎癥部位毛細血管壁的通透性較炎癥前大幅度提高，允許透過的粒子的粒徑上限從炎癥前的20nm擴大到炎癥時的200nm，小于200nm的粒子可滲出并長時間滯留。 如果將藥物制備為納米級，就有可能實現對炎癥部位的靶向給藥。本發明由于高壓靜電場的作用，使含有有機聚合物和無機藥物的溶液連續噴射而出，形成藥物能高度分散于其中的顆粒，獲得大表面積、高性能的復合混雜材料。有益效果(1)本發明制備得到的復合納米顆粒具有持久鎮痛功能，攜帶給藥方便，也可以裝于膠囊中通過口服給藥，還可以制成貼劑、貼片；可以靶向定位給藥于腸道之中，該納米顆粒具有緩釋藥物、延長藥效的功能；(2)本發明的制備方法工藝簡單，成本低，具有良好的應用前景。
圖1為本發明高壓電噴工藝；圖2為酮洛芬掃描電鏡照片；圖3a_3d為本發明酮洛芬/乙基纖維素納米顆粒掃描電鏡照片(酮洛芬與乙基纖維素的質量比分別為1 1，1 2，1 4，1 10)；圖4為本發明酮洛芬/乙基纖維素納米顆粒溶出度曲線。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。實施例1將6g酮洛芬混懸于50mL乙醇中，在加熱并快速攪拌過程中，逐步加入乙基纖維素 6g，配成混懸溶液(酮洛芬與乙基纖維素的質量比為1 1)。將上述溶液倒入溶液儲存器(5mL注射器)中，采用削平的9號注射針頭作為噴射細流的毛細管，連接高壓電源的正極，先采用放有載玻片的鋁箔接受平板作接負極，接受 10分鐘的電噴顆粒，用于偏光顯微鏡觀察，然后再采用鋁箔接受平板連接負極，接受電噴顆粒。電噴工藝條件流速為1. 5mL · h—1，接受板離電噴口距離為10cm，電壓15kV，環境溫度為20°C，環境濕度為65%，待注射器中溶液電噴完畢后，取下接收納米顆粒的鋁箔紙， 常溫下真空干燥M小時。收集池后的載藥納米顆粒，用掃描電鏡觀察，結果如圖3a所示，顆粒較飽滿，彼此之間連接松散。聚合物與藥物相容性良好，形成穩定的復合納米顆粒。實施例2將3g酮洛芬混懸于50mL乙醇中，在加熱并快速攪拌過程中，逐步加入乙基纖維素 6g，配成混懸溶液(酮洛芬與乙基纖維素的質量比為1 2)。將上述溶液倒入溶液儲存器(5mL注射器)中，采用削平的9號注射針頭作為噴射細流的毛細管，連接高壓電源的正極，先采用放有載玻片的鋁箔接受平板作接負極，接受 10分鐘的電噴顆粒，用于偏光顯微鏡觀察，然后再采用鋁箔接受平板連接負極，接受電噴顆粒。電噴工藝條件流速為2. OmL · h—1，接受板離電噴口距離為20cm，電壓20kV，環境溫度為19°C，環境濕度為70%，待注射器中溶液電噴完畢后，取下接收納米顆粒的鋁箔紙， 常溫下真空干燥M小時。收集池后的載藥納米顆粒，用掃描電鏡觀察，結果如圖北所示，顆粒凹陷，彼此之間連接較緊密。聚合物與藥物相容性良好，形成穩定的復合納米顆粒。實施例3將1. 5g酮洛芬混懸于50mL乙醇中，在加熱并快速攪拌過程中，逐步加入乙基纖維素6g，配成混懸溶液(酮洛芬與乙基纖維素的質量比為1 4)。將上述溶液倒入溶液儲存器(5mL注射器)中，采用削平的9號注射針頭作為噴射細流的毛細管，連接高壓電源的正極，先采用放有載玻片的鋁箔接受平板作接負極，接受 10分鐘的電噴顆粒，用于偏光顯微鏡觀察，然后再采用鋁箔接受平板連接負極，接受電噴顆粒。電噴工藝條件流速為1. 8mL · h—1，接受板離電噴口距離為15cm，電壓16kV，環境溫度為21°C，環境濕度為60%，待注射器中溶液電噴完畢后，取下接收納米顆粒的鋁箔紙， 常溫下真空干燥30小時。收集池后的載藥納米顆粒，用掃描電鏡觀察，結果如圖3c所示，顆粒凹陷，彼此之間連接較緊密。聚合物與藥物相容性良好，形成穩定的復合納米顆粒。實施例4將0. 6g酮洛芬混懸于50mL乙醇中，在加熱并快速攪拌過程中，逐步加入乙基纖維素6g，配成混懸溶液(酮洛芬與乙基纖維素的質量比為1 10)。將上述溶液倒入溶液儲存器(5mL注射器)中，采用削平的9號注射針頭作為噴射細流的毛細管，連接高壓電源的正極，先采用放有載玻片的鋁箔接受平板作接負極，接受 10分鐘的電噴顆粒，用于偏光顯微鏡觀察，然后再采用鋁箔接受平板連接負極，接受電噴顆粒。電噴工藝條件流速為1. 7mL · h—1，接受板離電噴口距離為18cm，電壓18kV，環境溫度為20°C，環境濕度為65%，待注射器中溶液電噴完畢后，取下接收納米顆粒的鋁箔紙， 常溫下真空干燥觀小時。收集池后的載藥納米顆粒，用掃描電鏡觀察，結果如圖3d所示，顆粒凹陷，彼此之間連接很緊密。聚合物與藥物相容性良好，形成穩定的復合納米顆粒。
權利要求
1.一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法，包括(1)將酮洛芬按質量體積比0.012 0.12g Iml溶于乙醇中，加入與酮洛芬質量比為 1 1 10的乙基纖維素，攪拌均勻得溶液；(2)將上述溶液倒入溶液儲存器，進行電噴，將產物常溫下真空干燥即得酮洛芬和乙基纖維素的復合納米顆粒。
2.根據權利要求1所述的一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法，其特征在于所述步驟O)中的電噴工藝參數為流速為1. 5 2. OmL · 1Γ1，接受板離電噴口距離為10 20cm， 電壓15 20kV，環境溫度為(20士 1)°C，環境濕度為65% 士5%。
3.根據權利要求1所述的一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法，其特征在于所述步驟⑵中的干燥時間為M 30小時。
全文摘要
本發明涉及一種復合納米顆粒鎮痛劑的制備方法，包括(1)將酮洛芬按質量體積比0.012～0.12g∶1ml溶于乙醇中，加入與酮洛芬質量比為1∶1～10的乙基纖維素，攪拌均勻得溶液；(2)將上述溶液倒入溶液儲存器，進行電噴，將產物常溫下真空干燥即得酮洛芬和乙基纖維素的復合納米顆粒。本發明制備得到的復合納米顆粒具有緩釋藥物、延長藥效的功能，可以靶向定位給藥于腸道之中；制備方法工藝簡單，成本低，具有良好的應用前景。
文檔編號A61K47/38GK102258480SQ201110195688
公開日2011年11月30日 申請日期2011年7月13日 優先權日2011年7月13日
發明者朱利民, 黃麗婭 申請人:東華大學