專利名稱：一種穩定的鹽酸左氧氟沙星化合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及鹽酸左氧氟沙星的無定型形態及其制備方法，本發明還涉及使用這種無定型形態制備質量穩定的組合物。
背景技術：
氟哇諾酮類抗菌素是20世紀70年代初發展起來的一類新型抗感染藥物。目前， 氟哇諾酮類藥物的全球市場規模已達到每年50億美元左右，在抗菌藥物市場中僅次于頭孢菌素類和青霉素類藥物，與大環內酯類藥物相當。2003年全球暢銷藥400強中，73個抗感染品牌藥總銷量占了 12. 7%，達321. 94億美元.其中，氟哇諾酮類品牌藥有7個，銷量總計41. 89億美元，占抗感染藥總銷量的13. 01%。抗菌藥物是全球藥品市場最大、同時也是最能盈利的類別之一。這一市場
的規模將從2001年的270億美元增加到2010年的320億美元。預計到2010年，氟哇諾酮類藥物將成為抗菌藥物市場中增長最快的一類藥物，其增長將超過目前銷路最好的頭孢菌素類藥物。據估計，在此期間將進入市場的21個新型抗菌藥物產品中，有1/3為氟哇諾酮類。氟哇諾酮類藥物中最暢銷的產品是環丙沙星和左氧氟沙星，二者占據了該類藥物全球市場的65%(約為33億美元)。左氧氟沙星具有高效、廣譜、安全等特點，是目前最具有發展前景的氟哇諾酮類藥物之一，1999年僅日本國內銷售額就達到252億日元，位居處方藥物第四位，抗感染藥物第一位，在全球得到了廣泛的應用。左氧氟沙星最早由日本第一制藥株式會社于1994年首先研制成功并在日本上市。1995年日本第一制藥生產的左氧氟沙星原料藥和片劑獲準進入中國市場。此后，該公司投資5000萬美元和北京醫藥經濟技術開發區中心建立合資企業，由日木第一制藥提供左氧氟沙星原料藥，北京的合資企業優爾特藥業有限公司分裝生產片劑，分裝產品于1996 年上市，商品名為可樂必妥，當時零售價格100片為699元人民幣，由于可樂必妥療效好，副作用小，每日僅需服用1 一 2次，使用方便，因此迅速在我國大城市醫院中推廣開來.銷售額也直線上升。氟哇諾酮類抗菌藥是該類藥物的第三代產品.第一代于1962年研制成功。以萘啶酸為代表，1964年應用于臨床泌尿系感染，但因抗菌譜窄易產生耐藥性己被淘汰；第二代于1973年合成以毗呱酸、奧索利酸為代表，1979年應用于臨床，雖然比第一代抗菌活性有所提高，但血藥濃度低，神經精神癥狀的不良反應較多，現在己很少應用1978年化學家們在哇諾酮的骨架6位上添加氟原子，7位上引入呱嗪環或其他衍生物，構成新一代含氟哇諾酮類藥.由于結構的改進，其性狀優于前兩代，療效與新一代頭飽菌素相當。據報道，其對革蘭氏陰性桿菌作用較第一、第二代強4-64倍，抗革蘭氏陽性菌的作用強8-64倍。通用名鹽酸左氧氟沙星英文名:Levofloxacin Hydrochloride 漢語拼音Yansuanzuoyangfushaxing
化學名稱為(幻-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10- -甲基-1-哌嗪基)-7-氟分子式
權利要求
1.式I所示的鹽酸左氧氟沙星的無定型形態，
2.權利要求1所述鹽酸左氧氟沙星的無定型形態的制備方法，通過將鹽酸左氧氟沙星 溶于水中，過濾，濾液攪拌下加入異丙醚一二氯甲烷混合溶液中，再保溫一段時間得到。
3.按照權利要求2的方法，其特征在于包括下列步驟鹽酸左氧氟沙星加入3-4倍的 水中，過濾，濾液攪拌下加入15—20倍0°C -10°C異丙醚一二氯甲烷=10 1的混合液中，再 保溫1-2小時，過濾，經干燥得到。
4.ー種含有權利要求1所述鹽酸左氧氟沙星的無定型形態與ー種或多種藥學上可接 受的載體組成的無定型鹽酸左氧氟沙星的組合物。
5.權利所要求45所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備ロ服制劑、注射劑。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及無定型鹽酸左氧氟沙星及其制備方法，本發明得到的無定型鹽酸左氧氟沙星，純度高，穩定性好。
文檔編號A61P11/00GK102351881SQ20111022734
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月10日 優先權日2011年8月10日
發明者嚴潔, 黃欣 申請人:天津市漢康醫藥生物技術有限公司