專利名稱：歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護的藥物用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥提取物技術領域，具體涉及一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護的藥物用途。
背景技術：
高血壓是最常見的心腦血管疾病之一，流行病學調查表明我國高血壓具有患病率高、致殘率高、死亡率高等特點。同時，高血壓病程長，后期又伴隨有并發癥的發生，也是冠心病、腦卒中、腎功能衰竭的最主要危險因素。其中左心肥大作為高血壓的最主要并發癥， 越發引起人們的重視。高血壓的治療包括藥物治療和非藥物治療，其中藥物降低血壓可有效地降低心血管并發癥發生率和死亡率。并對腦卒中、冠脈事件、心衰、腎臟疾病的進展、高血壓惡化和所有不明原因死亡有防護作用。對于老年人，高血壓治療更能顯著地降低冠心病的發生。所以在高血壓的治療和控制過程中，藥物治療居于主導的決定性地位。雖然目前用于治療高血壓疾病的藥物有很多種類，但基于對高血壓治療同時要求降低并發癥的發生的目的，多靶點、多用途的抗高血壓的藥物的研究和應用進展迅速，特別是β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等新型降壓藥的問世，在很大程度上改善了高血壓藥物治療的現狀。但是目前常用的鈣拮抗劑都是通過化學合成得到的，都有一定的毒副作用。
發明內容
為了克服上述現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護的藥物用途，避免了毒副作用，并發現歐前胡素對高血壓并發心肌肥厚有治療作用，并且通過NO途徑對心臟有保護作用。為了達到上述目的，本發明所采用的技術方案是—種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護的藥物用途。所述的歐前胡素為呋喃香豆素化合物歐前胡素，該呋喃香豆素化合物歐前胡素來自于中藥白芷蛇床子的提取物，該呋喃香豆素化合物歐前胡素用于高血壓并發心肌肥厚的治療和NO途徑相關的心臟保護。通過藥效學研究，證明本發明的歐前胡素可用于高血壓并發心肌肥厚的治療和NO 途徑相關的心臟保護。為驗證本發明歐前胡素的藥用效果，除了成分檢測外，本發明人還對該成分進行了進一步的細胞膜色譜分析(cell membrane chromatography，CMC)。CMC是一種仿生學的生物親和色譜方法，可以測定藥物和化合物分子與細胞膜及膜受體間的特異性相互作用。本發明的實驗中用SD大鼠的心肌細胞膜色譜模型，以維拉帕米為對照，對歐前胡素有效成分進行了有效成分保留驗證。實驗結果顯示，在CMC保留條件下，本發明的白芷和蛇床子中的有效成分歐前胡素與維拉帕米保留色譜行為相似。對心肌細胞膜及膜受體有作用。總之，本發明人在對白芷和蛇床子有效成分要用研究中，發現歐前胡素對高血壓并發心肌肥厚有治療作用，并且通過NO途徑對心臟有保護作用。進一步藥效試驗驗證，歐前胡素對正常心肌細胞沒有影響，對AngII所致心肌細胞肥大有抑制作用。通過SHR大鼠和 2K1C小鼠兩種模型驗證了歐前胡素可以抑制左心肥厚、保護心臟，并且該機制可能與NO途
徑有關。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作更詳細的說明。實施例1:實驗針對歐前胡素對誘導后肥大心肌細胞的作用，首先產生Ang II所致的心肌細胞肥大，即用酶消化法獲得SD大鼠的原代心肌細胞，實驗采用4 10代的細胞，用0. 125% 胰蛋白酶消化心肌細胞，計數，配成單細胞懸液，以每孔IO4個細胞接種于M孔培養板中， 每孔lmL，移入37°C的CO2培養箱中，當細胞生長至80%融合時，進行加藥。采用10、1和 O-Iym0VLWAng II誘導心肌細胞，每孔lmL。在37°C、5% CO2及飽和濕度條件下，同時每孔摻入[3H]-亮氨酸繼續培養48h。采用10、1和0. 1 μ mol/L的Ang II誘導心肌細胞 4 后。發現lymol/L的Ang II可明顯誘導心肌細胞蛋白質合成，效果優于Ang II的另外兩個濃度，1 μ mol/L的Ang II可使心肌細胞蛋白質合成率高達1 % 士5%。然后實驗歐前胡素對肥大心肌細胞的干預作用，即采用10、1和0. 1 μ mol/L的歐前胡素和1 μ mol/L 的Ang II在37°C、5% CO2飽和濕度條件下，共同培養心肌細胞4 后，發現歐前胡素對Ang II誘導所致的心肌細胞肥大呈濃度依賴性地抑制，同時肥大心肌細胞蛋白質合成也被濃度依賴性地抑制。其中，10 μ mol/L的歐前胡素幾乎可以完全抑制由1 μ mol/L的Ang II所致的心肌細胞肥大和蛋白質合成增加；實驗PE所致的心肌細胞肥大及L-NAME存在下歐前胡素的干預，即采用10、1和0. 1 μ mol/L的歐前胡素、100 μ mol/L PE和1 μ mo 1/LL-NAME,在 37°C以及濃度為5% CO2飽和濕度條件下，培養4 后，歐前胡素可以濃度依賴性的抑制PE 誘導所致的心肌細胞肥大及心肌細胞蛋白質合成增加。但加入Ιμπιο /L L-NAME可明顯抑制歐前胡素的上述作用。這樣在心肌細胞水平上，證明歐前胡素具有抑制PE或AngII所致心肌細胞肥大的
作用。其可能與NO途徑有關。實施例2 歐前胡素對SHR大鼠左心肥厚及心肌纖維化的作用實驗歐前胡素對SHR大鼠左心肥厚及心肌纖維化的作用，首先考察其對肥厚指數的影響，即歐前胡素呈劑量依賴性的對左心肥厚指數(LVW/BW)有下調作用，并且優于卡托普利。歐前胡素大劑量組的左室重量(LVW)降低較之SHR對照組具有顯著性意義(P < 0.01)，歐前胡素中劑量組可逆轉左心肥厚，但與WKY對照組相比仍然有顯著差異(P <0. 001)；歐前胡素各劑量組的右室重量(RVW)并沒有因為左室重量(LVW)的降低而降低，見表1。歐前胡素大劑量組甚至有一定程度的上調了右室指數(RVW/BW)，使心臟構成比更合理。表 權利要求
1.一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護的藥物用途。
2.根據權利要求1所述的歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護的藥物用途， 其特征在于所述的歐前胡素為呋喃香豆素化合物歐前胡素，該呋喃香豆素化合物歐前胡素來自于中藥白芷蛇床子的提取物，該呋喃香豆素化合物歐前胡素用于高血壓并發心肌肥厚的治療和NO途徑相關的心臟保護。
全文摘要
一種歐前胡素用于高血壓合并心肌肥厚及心臟保護的藥物用途，所述的歐前胡素為呋喃香豆素化合物歐前胡素，該呋喃香豆素化合物歐前胡素來自于中藥白芷蛇床子的提取物，該呋喃香豆素化合物歐前胡素用于高血壓并發心肌肥厚的治療和NO途徑相關的心臟保護；避免了毒副作用，并發現歐前胡素對高血壓并發心肌肥厚有治療作用，并且通過NO途徑對心臟有保護作用。
文檔編號A61K31/37GK102349891SQ201110231470
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月12日 優先權日2011年8月12日
發明者盧聞, 張 杰, 張燕, 曹艷君, 李西玲, 楊廣德, 王嗣岑, 賀懷貞, 賀浪沖 申請人:西安交通大學