專利名稱：對萼獼猴桃苷e、f在制備抗心肌缺血藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及對萼獼猴桃苷E、或對萼獼猴桃苷F、或它們兩者的混合物的醫藥新用途。
背景技術：
心肌缺血是指各種原因引起冠狀動脈血流量降低，致使心肌氧等物質供應不足和代謝產物清除減少的臨床狀態。臨床顯示，引起心肌缺血最主要、最常見的病因是冠狀動脈 (偶見肺動脈)狹窄，而引起冠狀動脈狹窄的主要原因是動脈粥樣硬化，冠狀動脈粥樣硬化引起的心臟病即為冠心病，因此可以說冠心病是心肌缺血的“罪魁禍首”。心肌缺血對心臟和全身都可能帶來許多不利影響。氧是心肌細胞活動必不可少的物質，而氧是通過血液輸送給細胞的。缺氧的直接后果是心肌細胞有氧代謝減弱，產能減小，使心臟活動時必需的能量供應不足，引起心絞痛、心律失常、心功能下降。同時，代謝的廢物也不能被有效及時地清除，易產生不利影響。缺血、缺氧、缺能量，最終會影響心臟的收縮功能。若有20% 25% 的心肌停止收縮，通常會出現左室功能衰竭；若有40%以上的心肌不能收縮，就會有重度心泵功能衰竭。如果這種情況突然發生，就會出現非常危險的心源性休克。急性心肌梗死就常與這種情況相關。因此治療抗心肌缺血藥物的研發具有非常好的前景。
發明內容
發明人長期從事抗心肌缺血藥物的研究開發，致力于從天然產物中篩選有效的抗心肌缺血目標分子。對萼獼猴桃苷E、F是發明人前期從獼猴桃科植物對萼獼猴桃葉中首次分離獲得的新化合物，并就其結構、制備方法、用途申請了中國專利(《黃酮苷類化合物及其制備方法和用途》，申請號CN201010138085. 1，對萼獼猴桃苷Ε、F即分別為該專利所述化合物1、2)。發明人經反復研究發現對萼獼猴桃苷Ε、F具有確切的抗心肌缺血作用。對萼獼猴桃苷E、F可以采用前述中國專利(《黃酮苷類化合物及其制備方法和用途》，申請號CN201010138085. 1)記載的制備方法獲得，也可采用化學合成的方法制備。對萼獼猴桃苷E、或對萼獼猴桃苷F、或它們兩者的混合物輔以藥學上可接受的輔料載體，采用常規制劑技術即可制成各種口服、注射、外用制劑，可以通過口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規的固體制劑如片劑、粉劑、粒劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿、酏劑等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。優選的形式是注射劑、片劑、包衣片劑、膠囊。所述的藥學上可接受的輔料載體是指藥學領域常規的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土 ；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。隨后試驗例將證明，對萼獼猴桃苷E、F經藥理學研究表明具有確切的抗心肌缺血作用，前期研究表明亦具有較高的安全性(見中國專利《黃酮苷類化合物及其制備方法和用途》，申請號CN201010138085. 1)，并且其制備方法方便、價格低廉、安全性高，具有顯著的優勢，開發利用前景廣闊。
圖1是灌胃給藥對大鼠急性心肌缺血損傷的保護作用效果圖(化合物1、2分別為對萼獼猴桃苷E、F)。圖2是對萼獼猴桃苷E、F腹腔注射給藥對大鼠急性心肌缺血損傷的保護作用效果圖(化合物1、2分別為對萼獼猴桃苷E、F)。
具體實施例方式下面結合附圖和具體實施例，進一步闡述本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。試驗例1 對萼獼猴桃苷E、F對SD大鼠急性心肌缺血的保護作用(灌胃給藥)1、試驗目的通過本試驗觀察對萼獼猴桃苷E、F灌胃給藥1周，對大鼠急性心肌梗死的保護作用。2、實驗時間開始給藥時間2010年9月22日，手術時間2010年9月28日。3、受試藥物溶媒DMS0，分析純，購白國藥集團。普萘洛爾(Propranolol，Prop)，由上江蘇省金壇市江南化工廠生產，生產批號 20021011，白色粉末，3mg/kg。對萼獼猴桃苷E、F，棕黃色粉末，按中國專利CN201010138085. 1記載的實施例1制備。以上藥物均在固定時間給藥1周，第7天，冠狀動脈結扎前30分鐘，灌胃給藥。給藥容積均為2ml/kg，使用DMSO配制。4、實驗動物健康SD雄性大鼠(由第二軍醫大學實驗動物中心提供)77只，體重180_220g，隨機分為6組，如表1所示。表1實驗分組情況及給藥劑量
權利要求
1.對萼獼猴桃苷E在制備抗心肌缺血藥物中的應用。
2.對萼獼猴桃苷F在制備抗心肌缺血藥物中的應用。
3.對萼獼猴桃苷E和對萼獼猴桃苷F的混合物在制備抗心肌缺血藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了黃酮苷類化合物對萼獼猴桃苷E、F及其兩者的混合物的醫藥新用途，具體公開了對萼獼猴桃苷E、F或它們兩者的混合物在制備抗心肌缺血藥物中的應用。本發明的試驗例證明，對萼獼猴桃苷E、F經藥理學研究表明具有確切的抗心肌缺血作用，前期研究表明亦具有較高的安全性，并且其制備方法方便、價格低廉、安全性高，具有顯著的優勢，開發利用前景廣闊。
文檔編號A61P9/10GK102389439SQ201110271050
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月14日 優先權日2011年9月14日
發明者凌昌全, 曲麗萍, 李同明, 蘇永華, 辛海量 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學