專利名稱：一種牡丹提取物及其組合物的制備方法及其應用的制作方法
一種牡丹提取物及其組合物的制備方法及其應用技術領域：
本發明涉及一種牡丹提取物制備方法，尤其是涉及一種牡丹的根莖葉花提取物及其組合物的制備方法及其應用。背景技術：
洛陽牡丹始于隋，盛于唐，牡丹為我國園藝花較早的觀賞花卉之一，至今已有1500多年的栽培歷史；洛陽是中國牡丹的故鄉，洛陽又是中國牡丹的發祥地之一。洛陽牡丹以花大色艷、富麗端莊名揚天下。她始于晉、興于隋，盛于唐，極盛于宋。自隋唐以后，洛陽牡丹在四川天彭、江蘇鹽城、浙江杭州、安徽毫川、山東曹州、廣東韶關等地相繼引種栽培，如今已遍布長城內外、大江南北。在洛陽牡丹產業已經初步形成，但是僅僅局限于觀賞，2011年洛陽牡丹的栽植面積已達兩萬八千多畝，花期過后部分牡丹的殘花、枯枝干葉自然落入土壤之中便作為肥料， 造成極大的浪費；已知的牡丹有“花中之王”的美稱。牡丹自身存在的酶水解，成為牡丹酚 (C15H2008)及一份子L阿拉伯糖。根皮咽炎引起的咽癢、咽干、刺激性咳嗽等癥，效果良好。 牡丹的莖、葉可以治療血瘀病。牡丹的根可以入藥，也可以叫它丹皮，入藥后可以治療高血壓，除伏火，清熱散瘀，去痛消腫等。對高血壓有顯著療效。而它的花瓣可以食用，并且味道鮮美。根據《本經》記載，牡丹具有除癥堅、瘀血，留舍腸胃。安五臟，療癰瘡之功效。在 《別錄》中記載牡丹具有除時氣頭痛、客熱五勞、勞氣頭腰痛、風噤癩疾。大明曰通關腠血脈，排膿.消撲損瘀血，續筋骨，除風痹，治胎下胞，產后一切冷熱血氣。張元素曰治神志不足。無汗之骨蒸，衄血吐血。李時珍曰和血出血、涼血，治血中伏火；除煩熱。丹皮性微寒，味苦辛，無毒。入心、肝、腎經。具有清血，活血散瘀的功能。主治斑疹吐血，血滯經閉， 經前發勢，癰腫瘡毒，損傷瘀血，陰虛發勢，無汗骨蒸。其中《神農本草經》將其列為中品。 李時珍撰《本草綱目》曰“牡丹以色丹者為佳”。牡丹根的韌皮部及皮層薄壁細胞和細胞間隙中，聚集有較多的草酸晶簇，并含有很多淀粉。鮮皮中含有牡丹酚原甙(I3ae0n0Iide. C20 H28 012 )約5 — 6%，但易受自身存在的酶水解，成為牡丹酚(C15 H20 08 )及一份子L阿拉伯糖。根皮中含有的牡丹酚(Paeonol C9 HlO 03 )，為帶有光澤的針狀結晶，可溶于水及一般溶劑，還含有芍藥甙(I^eonorin)、苯甲酸，揮發油0. 15 一 0. 4%及植物留醇等。牡丹酚為主要藥用成份，具有抗菌作用，體外試驗丹皮對傷寒桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等有較強的抗菌作用，對白喉桿菌也有抑制作用。由上可以看出牡丹作為中草藥或被人們食用由來已久，盛花期“牡丹花開放時間在每年的四至五月”過后進入夏季之前的牡丹，在被人們觀賞之后，還具有很多的利用價值。
發明內容
為了實現所述的發明目的，本發明公開了一種牡丹提取物及其組合物的制備方法及其應用，本發明牡丹和生地為主要原料配伍而成，屬純中藥配方，兩種成分純凈無毒，避免了西醫對人體的傷害，片劑或口服液可使藥物直達病灶；臨床應用安全；本發明利用了牡丹和生地的成分藥效，實現了互補，具有良好的應用前景。為了實現上述發明的目的，本發明采用如下技術方案
一種牡丹提取物及其組合物的制備方法，其中以牡丹和生地為主要原料，其中每1000 個制劑單位，牡丹與生地的投料量分別為34kg、34kg。本發明所述組合物的制備包含如下步驟
A、將牡丹的根、莖、葉和花水洗去除雜質和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、莖使用外表皮，去除木質部分；
將去除木質部分的根、莖皮和牡丹的葉和花烘干粉碎形成牡丹粉碎料待用；
B、提取浸膏
①、取牡丹粉碎料，用70 95%乙醇6-10倍量動態回流提取，其中提取時間為2 3h、 動態提取溫度為50 80°C，濾過，濾液回收乙醇，加70 90°C 3 5倍量攪拌均勻，石油醚0. 5 1萃取至少2次后，取水層減壓濃縮后得牡丹浸膏，備用；
②、取生地，加8 10倍量水真空動態提取，其中提取時間為4 6h、真空動態提取溫度為60 80°C，真空度為0. 08 0. IMpa，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 12 1. 15的濃縮液后，加乙醇使含醇量達60 75%，4°C冷藏10小時以上，上清液回收乙醇，用氫氧化鈉溶液調pH值9 11，再用0. 5 1倍量三氯甲烷萃取2 3次，合并三氯甲烷萃取液，減壓回收三氯甲烷得生地浸膏，備用；
C、取上一步驟①所得牡丹浸膏及上一步驟②生地浸膏，添加藥學上人體可接受的載體，制備成口服制劑。所述的牡丹提取物及其組合物的制備方法，應用于口服液時，每IOOOml 口服液所加載體“輔料”包括表面活性劑、助溶劑、防腐劑及其溶劑；
其中表面活性劑為β -環糊精，用量為1 4%W/V ； 助溶劑為乙醇，用量為5 15%W/V ；
防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀或苯甲酸中的任意一種，用量為0. 05% 0. 2%ff/V ；溶劑為純化水，加至全量1000ml。其中牡丹提取物及其組合物的中藥組合物口服液，所用的表面活性劑與助溶劑乙醇的用量之和不超過18% W/V。所述的牡丹提取物及其組合物的制備方法，應用于顆粒劑時，每IOOOg顆粒，取制備方法中步驟C中①所得牡丹浸膏及②生地浸膏混合后加入糊精80-200g、蔗糖或葡萄糖補足至全量1000g。一種牡丹提取物及其組合物的應用，口服液、顆粒劑適用于成人的肝腎陰虛。所述的牡丹提取物及其組合物的應用，適應癥癥狀表現頭暈目眩、目干、容易疲勞、肢體麻木、口燥咽干、失眠多夢、脅隱痛，遺精、腰膝酸痛、耳鳴、不孕、舌紅、少苔、女子月經量少。所述的牡丹提取物及其組合物的應用，所述顆粒劑用量為0. 125 1. OOg顆粒溫水送服，每日三次，連用15天。所述的牡丹提取物及其組合物的應用，口服液用量為1 anl，每日三次，連用10天。本發明的配伍依據在于牡丹提取物具有鎮痛，抗炎，解熱和抑制變態反應作用。對壓尾、醋酸等物理或化學因素所致的疼痛，具有明顯的鎮痛作用。對由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5 —羥色胺、緩激肽、二甲苯及內毒素等所致的炎癥反應，具有明顯的抑制作用；對傷寒菌苗、三聯疫苗等引起的體溫升高，丹皮酚具有明顯的解熱作用；對II、III、IV型變態反應均具有抑制作用。生地味甘，寒；主治折跌，絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉；作湯除寒熱積聚， 除痹；具有清熱涼血功效用于溫熱病熱入營血，壯熱神昏，口干舌絳；養陰生津功效用于津傷口渴，內熱消渴。治溫病傷陰，腸燥便秘。由于本發明生地屬于寒性，本發明對于孕婦以及月經過多者慎用或準醫囑。本發明顆粒劑或口服制劑基于醫學對肝腎陰虛疾病的發病機理的研究以及治療原則，同時根據藥理學研究成果工藝經過反復實驗獲取成分穩定，屬于對于肝腎陰虛治療的天然藥物，根據中醫理論合理搭配成分和用量，經過嚴格把控制備工藝制備而成。由于采用上述技術方案，本發明具有如下有益效果 本發明主要特點
1、本發明顆粒劑或口服制劑適用于口服。2、本發明通過溫水送服，經前10 15天為一療程，由于顆粒劑或口服制劑消化后對應病灶，并經過所以本發明充分利用了藥材的有效成分，提高藥材的利用率。3.本發明屬純中藥配方，避免西醫藥物的毒副作用；臨床應用安全。
具體實施方式
為使本發明更加容易理解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。需要說明的是， 下面的這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍，下列實施例中在本發明范圍內而未提及的實施例，通常按照本發明范圍內的成份便可獲取的數據均屬于本發明的保護范圍。實施例1
本發明牡丹提取物及其組合物的制備方法，其中以牡丹和生地為主要原料，其中每 1000個制劑單位，牡丹與生地的投料量分別為^gjkg。本發明所述組合物的制備包含如下步驟
A、將牡丹的根、莖、葉和花水洗去除雜質和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、莖使用外表皮，去除木質部分；
進一步，由于牡丹的根、莖木質部分達不到所需成分含量，因此本發明排出使用牡丹的根、莖木質部分。將去除木質部分的根、莖皮和牡丹的葉和花烘干經過鄭州華徳機械設備有限公司生產的超細粉碎機粉碎，粉碎細度80 100目形成牡丹粉碎料待用；
B、提取浸膏
①、取牡丹粉碎料^g，用10倍量95%乙醇動態回流提取2小時，濾過，濾液回收乙醇， 加90°C熱水4倍量，攪拌均勻，用1倍量的石油醚萃取3次，取水層濃縮得牡丹浸膏，備用；
②、取生地，加8倍量水真空動態提取時間為證(真空動態提取溫度為70°C，真空度為 0. 08 0. IMpa)，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 12^1. 15的濃縮液后，加乙醇使含醇量達60%，4°C冷藏10小時，上清液回收乙醇，用氫氧化鈉溶液調pH值11，用1倍量三氯甲烷萃取3次，合并三氯甲烷萃取液，減壓回收三氯甲烷得浸膏，備用；C、取上一步驟①所得牡丹浸膏及上一步驟②生地浸膏混合，繼續濃縮至相對密度1. 2 (70-750C )的清膏，加入β -環糊精200g,蔗糖補足至IOOOg,混勻，制成顆粒，干燥，即得。實施例2
牡丹與生地的投料量分別為3kg jkg。Α、將牡丹的根、莖、葉和花水洗去除雜質和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、莖使用外表皮，去除木質部分；
將去除木質部分的根、莖皮和牡丹的葉和花烘干粉碎形成牡丹粉碎料待用；
B、提取浸膏
①、取牡丹粉碎料3kg，用10倍量75%乙醇動態回流提取2小時，濾過，濾液回收乙醇， 加70°C熱水3倍量，攪拌均勻，用0. 5倍量的石油醚萃取2次，取水層濃縮得牡丹浸膏，備用；
②、取生地，加10倍量水真空動態提取時間為他(真空動態提取溫度為80°C，真空度為0. 08 0. IMpa)，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 12^1. 15的濃縮液后，加乙醇使含醇量達75%，4°C冷藏10小時，上清液回收乙醇，用氫氧化鈉溶液調pH值9，用0.5倍量三氯甲烷萃取2次，合并三氯甲烷萃取液，減壓回收三氯甲烷得浸膏，備用；
C、取上一步驟①所得牡丹浸膏全量加40gi3-環糊精及20%乙醇溶液500g，攪拌均勻； 取②生地浸膏全量用20%乙醇溶液200g溶解，攪拌均勻；全量牡丹浸膏和生地浸膏混合，加純化水至IOOOml，加防腐劑苯甲酸鈉0. 5g，攪拌均勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。本發明牡丹提取物及其組合物的應用，口服液、顆粒劑適用于成人的肝腎陰虛。主要適應癥癥狀為頭暈目眩、目干、容易疲勞、肢體麻木、口燥咽干、失眠多夢、脅隱痛，遺精、腰膝酸痛、耳鳴、不孕、舌紅、少苔、女子月經量少且無其它并發癥時適用。本發明所述顆粒劑用量為0. 125 1. OOg顆粒溫水送服，每日三次，連用15天為一療程。所述的牡丹提取物及其組合物的應用，口服液用量為1 anl，每日三次，連用10 天為一療程。本發明三個療程為一次，根據實際治療效果可以增加療程次數。通過臨床發現，本發明對于肝腎陰虛療效較為顯著，其中長期辦公室伏案缺乏活動患者效果更佳，本發明對于勞累過度造成的肝腎陰虛具有明顯改善。本發明臨床試驗統計表如下；
類別病例痊愈顯效有效無效有效率肝腎陰虛460412435100%合計460412435100%
其中上表療效標準判定為治療三個療程后一年未復發確認為痊愈；治療三個療程后一年內復發為顯效；治療三到三個療程后病情減輕為有效；治療三個療程后無明顯改善為無效。通過對460名肝腎陰虛病病患中270經過本發明口服制劑、190經過本發明顆粒劑治療三個療程后，全部有效，總有效率達到100%。使用本發明后其中較為典型的兩位病例進一步說明本發明的療效。病患黃曉英，女，36歲，某公司文員。由于長期伏案，經過診斷為缺乏鍛煉造成腰部疼痛、腿腳經常麻木、失眠多夢、月經量少，每次月經后三至五天腰部疼痛尤甚；使用本發明口服制劑三個療程后痊愈。
另一病患李建軍，男，55歲，某廠質檢工人。長期站立造成夜晚休息時肢體麻木、 脅隱痛、遺精、腰膝酸痛和耳鳴；使用本發明顆粒劑三個療程后癥狀大部分消失，肢體麻木得到明顯改善，后續使用顆粒劑兩個療程，肢體麻木消失，睡眠質量得到有效提升。本發明在應用中發現一例月經過多患者服用本發明口服制劑后出現腹部輕微疼痛現象，停藥后疼痛反應消失，所以對于孕婦以及月經過多者慎用本發明。為了公開本發明的目的而在本文中選用的實施例，當前認為是適宜的，但是應了解的是，本發明旨在包括一切屬于本構思和本發明范圍內的實施例的所有變化和改進。
權利要求
1.一種牡丹提取物及其組合物的制備方法，其特征是其中以牡丹和生地為主要原料，其中每1000個制劑單位，牡丹與生地的投料量分別為3-6kg、3-6kg ；所述組合物的制備包含如下步驟A、將牡丹的根、莖、葉和花水洗去除雜質和泥土，淋干水分待用，其中牡丹的根、莖使用外表皮，去除木質部分；將去除木質部分的根、莖皮和牡丹的葉和花烘干粉碎形成牡丹粉碎料待用；B、提取浸膏①、取牡丹粉碎料，用70 95%乙醇6-10倍量動態回流提取，其中提取時間為2 3h、 動態提取溫度為50 80°C，濾過，濾液回收乙醇，加70 90°C 3 5倍量攪拌均勻，石油醚0. 5 1萃取至少2次后，取水層減壓濃縮后得牡丹浸膏，備用；②、取生地，加8 10倍量水真空動態提取，其中提取時間為4 6h、真空動態提取溫度為60 80°C，真空度為0. 08 0. IMpa，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 12 1. 15的濃縮液后，加乙醇使含醇量達60 75%，4°C冷藏10小時以上，上清液回收乙醇，用氫氧化鈉溶液調pH值9 11，再用0. 5 1倍量三氯甲烷萃取2 3次，合并三氯甲烷萃取液，減壓回收三氯甲烷得生地浸膏，備用；C、取上一步驟①所得牡丹浸膏及上一步驟②生地浸膏，添加藥學上人體可接受的載體，制備成口服制劑。
2.如權利要求1所述的牡丹提取物及其組合物的制備方法，其特征是應用于口服液時，每IOOOml 口服液所加載體“輔料”包括表面活性劑、助溶劑、防腐劑及其溶劑；其中表面活性劑為β -環糊精，用量為1 4%W/V ；助溶劑為乙醇，用量為5 15%W/V ；防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀或苯甲酸中的任意一種，用量為0. 05% 0. 2%ff/V ；溶劑為純化水，加至全量1000ml。
3.如權利要求2所述的牡丹提取物及其組合物的制備方法，其特征是所述口服液，所用的表面活性劑與助溶劑乙醇的用量之和不超過18% W/V。
4.如權利要求1所述的牡丹提取物及其組合物的制備方法，其特征是應用于顆粒劑時，每IOOOg顆粒，取制備方法中步驟C中①所得牡丹浸膏及②生地浸膏混合后加入糊精 80-200g、蔗糖或葡萄糖補足至全量1000g。
5.根據權利要求1 4任一權利要求所述的一種牡丹提取物及其組合物的應用，其特征是口服液、顆粒劑適用于成人的肝腎陰虛。
6.根據權利要求5所述的牡丹提取物及其組合物的應用，其特征是適應癥癥狀表現頭暈目眩、目干、容易疲勞、肢體麻木、口燥咽干、失眠多夢、脅隱痛，遺精、腰膝酸痛、耳鳴、 不孕、舌紅、少苔、女子月經量少。
7.根據權利要求5所述的牡丹提取物及其組合物的應用，其特征是所述顆粒劑用量為0. 125 1. OOg顆粒溫水送服，每日三次，連用15天。
8.根據權利要求5所述的牡丹提取物及其組合物的應用，其特征是口服液用量為 1 anl，每日三次，連用10天。
全文摘要
一種牡丹提取物及其組合物的制備方法，涉及一種牡丹提取物制備方法，本發明以牡丹和生地為主要原料，本發明所述組合物的制備包含如下步驟將牡丹的根、莖、葉和花水洗去除雜質和泥土，淋干水分烘干粉碎形成牡丹粉碎料；然后經過提取浸膏后添加藥學上人體可接受的載體，制備成口服制劑或口服制劑；本發明牡丹和生地為主要原料配伍而成，屬純中藥配方，兩種成分純凈無毒，避免了西醫對人體的傷害，片劑或口服液可使藥物直達病灶；臨床應用安全；本發明利用了牡丹和生地的成分藥效，實現了互補，具有良好的應用前景。
文檔編號A61P25/20GK102335276SQ20111030292
公開日2012年2月1日 申請日期2011年10月10日 優先權日2011年10月10日
發明者楊永慶 申請人:楊永慶