專利名稱：一種治療慢性腎功能衰竭的腎康復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑，特別是關于一種治療慢性腎功能衰竭的腎康復方制劑及其制備方法，屬醫藥領域。
背景技術：
原專利96117626. 1公開了一種腎康注射液及其制備工藝，此發明保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關系。雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但黃芪投入量大，因黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也有反應，而黃芪在制劑的配伍中量少也影響藥效，特別是靜脈注射液含量的精確和小的副作用是至關重要的，所以本發明對組方和制備工藝進行了完善。
發明內容
本發明的目的是提供一種改進配方的腎康復方制劑，它是在原有藥味的配比上做了精確調整，從而保證了藥物的有效成分含量更高，沉淀少，副作用小，生物利用度高。技術方案本發明提供了一種腎康復方制劑，它由下述配比的原料藥制成的大黃1500g、丹參 1500g、黃芪 4500g、紅花 1500g。腎康復方制劑的制備方法是將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量水提一醇沉 —除鞣一醇沉一水沉一醇沉一水沉一上清液過濾后，備用；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取一醇沉一水沉一醇沉一水沉一取上清液過濾后，備用；合并以上二組濾液，除去熱原，精濾，滅菌。腎康復方制劑的制備方法是將原料藥大黃、丹參、黃芪、紅花挑選后，稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，用水沖洗，再用水沖淋，加水煎煮三次，每次7-12倍水量， 首次浸泡30min，每次煮沸30min，濾過，合并濾液濃縮至3000mL，60°C相對密度為1. 20 1. 23，放至室溫，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌均勻，密閉靜置24h，吸取上清液過濾至澄明，回收乙醇至60°C相對密度為1.20 1.25，加4%的明膠液適量，充分攪拌溶液至無鞣質正反應，緩緩加入95 %乙醇使含醇量達70%，攪拌，密閉靜置24h，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至60°C相對密度為1.20 1.25，加入注射用水至1500mL， 于2-5°C冷藏24h，過濾至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%，攪拌，密閉靜置24h， 吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至60°C相對密度為1. 20 1. 25，加入注射用水至 1500mL,于2-5°C冷藏24h，濾至澄明。經含量測定，符合規定，備用；稱取配料量黃芪4500g、 紅花1500g，用水沖洗，再用水沖淋，加水煎煮三次，每次7倍水量，首次浸泡30min，每次煮沸45min，濾過，合并濾液濃縮至3000mL，60°C相對密度為1. 20 1. 23，放至室溫，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌均勻，密閉靜置24h，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至60°C相對密度為1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2_5°C冷藏24h，過濾至澄明，緩緩加入95 %乙醇使含醇量達80 %，攪拌，密閉靜置24h，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至60°C相對密度為1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2_5°C冷藏24h，濾至澄明；經含量測定，符合規定，備用。將上述濾液合并，加入活性炭0.5%，100°C流通蒸汽熱處理30min，放冷，于2-5°C冷藏24h，濾至澄明，加注射用水稀釋至約30 %濃度，用30 %的 NaOH調節至pH7. 5，加注射用水至30000mL，再依次通過0. 45μπι、0. 22 μ m微孔濾膜過濾，分裝于20mL安瓿中，于IOCTC流通蒸汽滅菌lh，燈檢合格后，包裝即得。腎康復方制劑的制備方法是將原料藥大黃、丹參、黃芪、紅花挑選后，稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，用水沖洗，再用水沖淋，加水煎煮三次，每次7-12倍水量， 首次浸泡30min，每次煮沸30min，濾過，合并濾液濃縮至3000mL，60°C相對密度為1. 18 1. 22，放至室溫，緩緩加入95 %乙醇使含醇量達70 %，攪拌均勻，密閉靜置24-60h，吸取上清液過濾至澄明，回收乙醇至60°C相對密度為1. 18 1. 22，加4%的明膠液適量，充分攪拌溶液至不成鞣質正反應，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌，密閉靜置24-60h，吸取上清液過濾至澄明，回收乙醇至60°C相對密度為1. 18 1. 22，加入注射用水至1500mL， 于2-5°C冷藏24-60h，過濾至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%，攪拌，密閉靜置 24-60h，吸取上清液過濾至澄明，回收乙醇至60°C相對密度為1. 18 1.22，加入注射用水至1500mL，于2-5°C冷藏12_24h，濾至澄明，經含量測定，符合規定，備用；稱取配料量黃芪4500g、紅花1500g，用水沖洗，再用水沖淋，加水煎煮三次，每次7-12倍水量，首次浸泡 30min，每次煮沸45min，濾過，合并濾液濃縮至3000mL，60°C相對密度為1. 18 1. 23，放至室溫，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌均勻，密閉靜置24-60h，吸取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度為1. 18 1. 22 (600C )，加入注射用水至1500mL，于2-5°C冷藏 24h，過濾至澄明，緩緩加入95 %乙醇使含醇量達80 %，攪拌，密閉靜置24h，吸取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度為1. 18 1. 22(60°C )，加入注射用水至1500mL，于2-5°C 冷藏12-24h，濾至澄明，經含量測定，符合規定，備用。將上述濾液合并，加入活性炭0. 5%, 100°C流通蒸汽熱處理30min，放冷，于2-5°C冷藏24h，濾至澄明，加注射用水稀釋，超濾，調節pH至6. 5-7. 8，加注射用水至30000mL，再依次通過0. 45 μπι,Ο. 22 μ m微孔濾膜過濾，分裝于20mL安瓿中，于100°C流通蒸汽滅菌lh，燈檢合格后，包裝即得。所述的腎康復方制劑的制備方法所述的所有靜置時間為24_60h。所述的腎康復方制劑的制備方法大黃、丹參組和紅花、黃芪組合并加入活性炭 0.5%，IOCTC流通蒸汽熱處理30min ；或者分別加入活性炭0. 5%，10(TC流通蒸汽熱處理 30min后，過濾，再合并；或者分別加入活性炭0. 5%，10(TC流通蒸汽熱處理30min后，過濾， 滅菌，再合并。所述的腎康復方制劑的制備方法所加入活性炭0.5%，100°C流通蒸汽熱處理 30min，放冷，于2-5°C冷藏24h，濾至澄明；或是加入活性炭0. 5%，10(TC流通蒸汽熱處理 30min,趁熱過濾，于2-5°C冷藏24h，濾至澄明。所述的腎康復方制劑的制備方法所述的滅菌溫度100°C流通蒸汽滅菌Ih ；還可以是 105°C，時間 Ih ； 110°C，時間 Ih ； 115°C，時間 35_45min ； 121 °C，時間 8_30min。所述的腎康復方制劑的制備方法大黃、丹參組和紅花、黃芪組提取液兩組水沉液合并，過濾或者超濾后，經配劑可以制備成腎康凍干粉針、葡萄糖大輸液、氯化鈉注射液。所述的腎康復方制劑的制備方法將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組提取液兩組水沉液合并，過濾或者超濾后，經濃縮可以制成煎膏劑、口服液、合劑、糖漿劑、氣霧劑、滴丸、軟膠囊等。經濃縮干燥粉碎后制成膠囊劑、顆粒劑、散劑、緩釋丸、片劑、分散片、控釋片、 緩釋片、泡騰片、包衣片等。所述的腎康復方制劑的制備方法將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組提取液兩組水沉液合并，過濾或者超濾后，經濃縮可以制成外用制劑，如栓劑、洗劑、涂抹劑、膏劑、貼劑及透皮制劑等。本發明的優點在于一、它的組方配比是在原有專禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7、ZL200410004359. 2、ZL200410039418. X 的基礎上所做的改進，因為原專利中保護的是范圍，沒有精確配比，而中藥的精確配比直接影響藥品的療效。對于組方中的藥材，黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也有反應，而黃芪在制劑的配伍中量少也影響藥效，特別是靜脈注射液含量的精確和副作用小是至關重要的。ZL200410039420. 7、 ZL200410039418. X 實施例的配比是 1. 0 1. 0 7. 0 1. 0 及 1. 5 1. 5 5. 5 1. 5， ZL03108156. 8,03141399. 4在實施例中的組方配比是1. 5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關系完全不一樣。本發明經過大量的實驗對比，證明本發明組方效果較好。五種注射液的組方如下組方一大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。(本發明腎康復方制劑)組方二大黃 1500g、丹參 1500g、黃芪 5500g、紅花 1500g。組方三大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g。組方四大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g。組方五大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g。五種組方按上述制備工藝制備成0. 3g生藥/mL的注射液，備用。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權利要求
1.一種治療慢性腎功能衰竭的腎康復方制劑，其特征在于它由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。
2.根據權利要求1所述的腎康復方制劑，其特征在于它是凍干粉針、葡萄糖大輸液、 或氯化鈉注射液。
3.根據權利要求1所述的腎康復方制劑，其特征在于它是煎膏劑、口服液、合劑、糖漿劑、氣霧劑、滴丸、軟膠囊、顆粒劑、散劑、緩釋丸、分散片、控釋片、緩釋片、泡騰片、或包衣片。
4.權利要求1-3任一所述的制備方法，其特征在于包括以下步驟將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量水提、醇沉、除鞣、醇沉、水沉、醇沉、水沉，取上清液過濾后，備用；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、醇沉、水沉、醇沉、水沉，取上清液過濾后，備用；合并以上二組濾液，除去熱原，精濾，滅菌。
5.根據權利要求1-3任一所述的制備方法，其特征在于包括以下步驟將原料藥大黃、 丹參加水煎煮三次，每次7-12倍水量，濾過，合并濾液、濃縮至3000mL，相對密度為60°C時 1. 20 1. 23，放至室溫，緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌均勻，密閉靜置24_60h，吸取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度為60°C時1. 20 1. 25，加4%的明膠液適量，充分攪拌溶液至無鞣質正反應，緩緩加入95%乙醇使含醇量達70%，攪拌，密閉靜置24-60h， 吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度為60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至 1500mL,于2-5°C冷藏24_60h，過濾至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%，攪拌，密閉靜置24h，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度為60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于2-5°C冷藏12_24h，濾至澄明，備用；將黃芪、紅花加水煎煮三次，每次7-12倍水量，濾過，合并濾液濃縮至3000mL，相對密度為60°C時1. 20 1. 23，放至室溫， 緩慢加入95%乙醇使含醇量達到70%，攪拌，密閉靜置24-60h，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度為60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水稀釋至1500mL，在2-5°C下冷藏24h，濾過至澄明，緩緩加入95%乙醇使含醇量達80%，攪拌，密閉靜置24h，吸取上清液過濾至澄明，濾液回收乙醇至相對密度為60°C時1. 20 1. 25，加入注射用水至1500mL，于 2-5°C冷藏12-24h，濾至澄明；將上述濾液合并，加入活性炭0.5%，IOCTC流通蒸汽熱處理 30min，放冷，于2-5°C冷藏24h，濾至澄明，加注射用水稀釋至約30%濃度，用30%的NaOH 調節PH至7. 5，加注射用水稀釋至30000mL，再依次通過0. 45 μπι,Ο. 22 μ m微孔濾膜過濾， 滅菌。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的滅菌溫度和時間為100°C流通蒸汽滅菌ih，或io5°c流通蒸汽滅菌ih，或iio°c流通蒸汽滅菌ih，或者流通蒸汽滅菌溫度 115°C、時間35-45min，或是流通蒸汽滅菌溫度121°C、時間8_30min。
全文摘要
本發明涉及一種治療慢性腎功能衰竭的腎康復方制劑，它由下述配比的原料藥提取制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。腎康復方制劑的制備將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量水提→醇沉→除鞣→醇沉→水沉→醇沉→水沉→上清液過濾后，備用；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取→醇沉→水沉→醇沉→水沉→取上清液過濾后，備用。合并以上二組濾液，除去熱原，精濾→分裝→滅菌→質檢→包裝而成。本發明腎康復方制劑的療效更好，副作用小，生物利用度更高，對制備工藝進行了改進，提高了效率，可操作性更強。
文檔編號A61K36/708GK102475760SQ20111032602
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優先權日2010年11月30日
發明者何寶社, 呂延英, 吳護軍, 吳芳, 張新衛, 曹鳳君, 李濤, 李鋒, 梁振輝, 王剛, 胡華峰, 詹芳 申請人:西安世紀盛康藥業有限公司