專利名稱：一種治療小兒疝氣的中藥及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑領域，特別涉及一種治療小兒疝氣的中藥及其制備方法。
背景技術：
小兒疝氣是外科臨床常見病。發病原因為先天性發育缺陷或后天性原因所致。嬰幼兒疝氣，通常是由先天性發育缺陷所造成。先天性發育缺陷指的是腹股溝部結構發育缺陷而言，因為構成疝氣通道的腹股溝管是由內口、外口和通道三個部分組成。正常情況下， 直接與腹腔相通的腹股溝管內口，在嬰兒出生時就應該閉鎖了，但有部分嬰兒，在出生時， 原來包裹著睪丸下降的殘余腹膜(稱為鞘狀突)在內口處關閉延遲或不關閉，使這一通道呈開放狀態。當小兒哭鬧或者引起腹壓增高的一切活動，都可以使腹腔內的臟器如小腸、結腸和闌尾等，從內口經腹股溝管的外口突出，墜入陰囊內，于是，就形成了“疝氣”。腹腔內臟器或組織連同腹膜壁層向體表突出的疝即為腹外疝，其內容物多為小腸。腹外疝又以腹股溝疝多見。小兒疝氣多為腹股溝斜疝，哭鬧時腹壓增高，腹中的臟器主要是腸管(女孩可能是子宮或卵巢)，從沒有愈合的地方凸出，若不能收回，極易引起腸梗阻，出現腸子脹氣、不排氣、不排便、嘔吐等情況，若不及時處理可危及生命。疝氣一旦形成，就不會或很少自行消失。小兒疝氣的發病率為0. 8 4. 3%，多發生在2歲以內，男孩發病率高于女孩。 患兒出生后第一次啼哭時即可出現，有時在出生后幾個月發病。臨床表現為啼哭、墜脹感、 觸痛及腹股溝或陰囊腫塊，但不妨礙活動。在站立、哭鬧或用力時腫物出現或增大；平臥、 睡眠后腫物變小或消失，用手輕輕向上擠壓可使腫物還納腹腔。本病屬于祖國醫學“狐疝” 范圍。目前，西醫臨床治療小兒疝氣常采用傳統手術和微創手術治療，傳統手術采取腹股溝區橫切口或斜切口，解剖腹股溝區，分離疝囊達到高位后結扎，是一種疝囊高位結扎術。但因為小兒體質的特殊性，手術的切口大、不易愈合、術后并發癥多等缺點尤為突出；使用微型腹腔鏡微創手術治療小兒疝氣，具有創傷小、操作簡單、手術時間短、恢復快、瘢痕細微、不破壞腹股溝區解剖結構，對于雙側疝的手術治療更具明顯的優越性，腹腔鏡手術的另一優點是能夠同時檢查、發現及處理可能存在的隱性疝，避免了二次手術的風險。雖然手術治療是有效的治療方法，但存在著一定的危險及副作用，不易被患兒和家長接受。相對于手術治療，中醫治療小兒疝氣則有一定的優勢。祖國醫學認為疝氣一證包括的內容相當廣泛。《醫宗金鑒》認為“諸疝厥陰任脈病……胎癥多因稟賦病”。主要是先天稟賦不足，后天脾失健運，中氣虛弱，氣虛下陷，提舉無力所致。《儒門事親》論“疝” 時談到“或小兒亦有此病，俗曰疝氣，得于父已年老，或年少多病，陰痿精怯，強力入房，因而有子，胎中病也。”也指出本病與先天稟賦不足有關。《醫學入門》指出“氣疝上連腎腧，下及陰囊，得于嚎哭忿怒之郁而脹，或勞役坐馬，致核腫脹。”得出本病的發生與氣機不暢及勞累有關。王冰在《素問 大奇論》注中曰“疝者寒氣凝結之所為也。”《諸病源候論》說“疝者痛也。”《類經》曰“疝者前陰少腹之病男女五臟皆有之。”也就是說小兒疝氣因先天不足、本藏虛弱，復因外感風邪、內食生冷或臥濕地寒邪凝滯而成；或因寒邪濕熱郁中，復被寒邪束于外，邪氣乘虛流入厥陰，陰陽失和，氣滯不行，經脈阻塞牽引睪丸少腹絞痛。因此，治療小兒疝氣應重視理氣止痛，利濕化痰，活血散寒，溫經止痛。
發明內容
本發明的目的在于提供一種治 療小兒疝氣的中藥及其制備方法，以對小兒疝氣進行有效治療。本發明采用的技術方案如下
一種治療小兒疝氣的中藥，由下列重量份原料藥制成 山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和鹽橘核9_25。進一步，各原料藥重量份組成如下
山地麻蜥50-70、小茴香16-24、昆布8-15和鹽橘核12-20。具體的，各原料藥重量份組成如下
山地麻蜥60 小茴香20 昆布12 鹽橘核16。所述的山地麻蜥Eremias brenchleyi (Guenther)，也可以為麗斑麻蜥Eremias argus Peter或密點麻蜥^refflia1S flw/iioceWaia (Guenther)或壁虎科動物無蹼壁虎(守勃Gekko swinhonis Guenther或其他幾種壁虎的干燥全體，夏、秋季捕捉。捉后掐死，以鐵絲從頭部串起，烘干、焙干或曬干。所述中藥可制成藥劑學上可接受的任何劑型。中藥制劑的制備可以參照常規中藥制劑的方法進行，但是為了提高藥效，方便給藥，本發明還提供了以下制備方法
按比例取各原料藥，將山地麻蜥粉碎成細粉作為活性成分I ；小茴香提取揮發油作為活性成分II ；小茴香提取揮發油后的藥渣以及昆布、鹽橘核3種中藥加水煎煮，得到的提取
液作為活性成分丨丨；將活性成分.>! Ui M混合均勻，加藥用輔料或不加藥用輔料制成所
需劑型。較好的，山地麻蜥烘干、焙干或曬干用粉碎機或超微粉碎機粉碎成10-300目的粉末或超微粉作為活性成分I。活性成分II小茴香提取揮發油采用CO2超臨界萃取法提取，萃取條件優選如下進行壓力20-40Mpa，溫度25-45°C，CO2流量為2-5 L/ (kg · h)，萃取時間1-5 h。該方法是根據小茴香含有揮發性成分茴香腦、小茴香酮和油脂進行設計的，有利于小茴香有效成分的提取，充分發揮療效，并方便給藥。小茴香提取揮發油即活性成分II也可以用β _環糊精包結，包結物干燥后再與其他活性成分進行混合。包結率優選85%以上。活性成分的制備步驟如下將小茴香提取揮發油后的藥渣以及昆布、鹽橘核加水煎煮2-3次，每次1-2小時，第一次溶劑加入量為固形物質量的8-12倍，第二、三次溶劑加入量為固形物質量的6-10倍，合并煎煮液作為活性成分i ； 。
所述的煎煮液也可以濃縮成稠膏后再與其他活性成分混合。所述中藥制成顆粒劑、散劑、硬膠囊、軟膠囊劑、片劑、糖漿劑或合劑。本發明原料藥物中山地麻蜥活血化瘀、消癭散結為君藥；小茴香散寒止痛、理氣和胃為臣藥，鹽橘核理氣、散結、止痛，昆布消痰軟堅散結、利水消腫共為佐使藥。諸藥合用，審因論治、法隨證立，方從法出、立方有據，共奏理氣活血、散寒止痛、軟堅散結之功效，達到標本兼治的目的。所述原料藥來源豐富，制備工藝簡單，質量穩定，易于工業化生產。臨床上用于小兒疝氣的治療，療效確切、使用安全、質量可控。經臨床試驗，總有效率為96. 0%
本發明相對于現有技術，有以下優點
本發明中藥原料來源豐富，療效確切、副作用小、使用方便、質量可控，有效率高；制備工藝簡單，質量穩定，易于工業化生產，具有廣闊的市場前景。
具體實施例方式以下以具體實施例來說明本發明的技術方案 實施例1
按下列重量配比稱取各原料藥山地麻蜥60、小茴香20、昆布12和鹽橘核16。按上述重量配比，將山地麻蜥曬干后粉碎成過300目的超微粉作為活性成分I，備用。活性成分II的制備取小茴香藥材，粉碎成40目粗粉，采用CO2超臨界流體萃取， 萃取條件萃取壓力為32Mp，萃取溫度36°C，CO2流量約2L/ (kg · h)，萃取時間為3h，揮發油收率約6. 0%。取小茴香提取揮發油用β-環糊精包結，包結物干燥，備用，包結率為85%。活性成分的制備將小茴香提取揮發油后的藥渣以及昆布，鹽橘核3種中藥加
水煎煮三次，每次1. 5小時，第一次溶劑量為三者質量和的10倍，第二、三次溶劑量為三者質量和的8倍量，合并煎液，濃縮成稠膏，備用。將上述超微粉、揮發油包結物以及稠膏加入適量淀粉，制成顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊。每1粒膠囊相當于生藥材l.Og。實施例2膠囊劑的制備
按下列重量配比稱取各原料藥山地麻蜥40、小茴香10、昆布5和鹽橘核9。按上述重量配比，將山地麻蜥焙干后粉碎成超微粉，備用。活性成分II的制備取小茴香藥材，粉碎成40目粗粉，采用CO2超臨界流體萃取， 萃取條件萃取壓力為25Mp，萃取溫度42°C，CO2流量約5 L/ (kg · h)，萃取證，揮發油收率約7.0%。取小茴香提取揮發油，揮發油用環糊精包結，包結物干燥，備用，包結率為 85%。小茴香提取揮發油后的藥渣以及昆布，鹽橘核3種中藥加水煎煮三次，每次1小時，第一次溶劑為10倍量，第二、三次溶劑量為8倍量，合并煎液，濃縮成稠膏，備用。將上述超微粉、揮發油包結物、稠膏加入適量淀粉，制成顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊即得到本發明所制膠囊劑。每1粒膠囊相當于生藥材0. Sg。實施例3膠囊劑的制備按下列重量配比稱取 各原料藥山地麻蜥80、小茴香30、昆布16和鹽橘核25。按上述重量配比，將山地麻蜥烘干粉碎成微粉，備用。活性成分II的制備取小茴香藥材，粉碎成40目粗粉，采用CO2超臨界流體萃取， 萃取條件萃取壓力為40Mp，萃取溫度25°C，CCV流量約2 L/ (kg .h),萃取3 h,揮發油收率約6. 0%。小茴香提取揮發油后的藥渣以及昆布，鹽橘核3種中藥加水煎煮三次，每次2小時，第一次溶劑為10倍量，第二、三次溶劑量為8倍量，合并煎液，濃縮成稠膏，備用。將上述超微粉、小茴香揮發油、稠膏加入適量淀粉，制成顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊。每1粒膠囊相當于生藥材1.3g。實施例4復方散劑的制備
按實施例1所述重量配比，按常規中藥復合散劑的制備方法制成1000克散劑，分裝，即得本發明所制散劑。每1克散劑相當于生藥材lg。實施例5復方合劑的制備
按實施例1所述重量配比，按常規中藥合劑的制備方法制成2000ml合劑，分裝，即得本發明所制合劑。每Iml合劑相當于生藥材0.5g。實施例6復方口服液的制備
按實施例1所述重量配比，按常規中藥口服液的制備方法制成2000ml 口服液，分裝。每 Iml 口服液相當于生藥材0. 5g。實施例7復方顆粒劑的制備
按實施例1所述的方法，但所得提取物按常規中藥顆粒劑的制備方法制成顆粒劑，分裝。每1粒顆粒相當于生藥材0.5g。實施例8復方片劑的制備
按實施例1所述的方法，但所得提取物按常規中藥片劑的制備方法制成片劑，分裝。每 1片相當于生藥材l.Og。實施例9以原料藥直接制備膠囊劑
按實施例1重量配比取各原料藥，分別粉碎成細粉，過100目篩后混勻，然后按照常規方法制成膠囊劑。膠囊劑的含量測定方法及含量限度反式茴香腦的含量測定
氣相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄\: Ε)測定。色譜條件與系統適用性試驗聚乙二醇毛細管柱(柱長為30m，內徑為0.32 mm，膜厚度為0. 25 ym)；柱溫為145°C。理論板數按反式茴香腦峰計算應不低于5000。對照品溶液的制備取反式茴香腦對照品適量，精密稱定，加乙酸乙酯制成每Iml 含0. 4mg的溶液。供試品溶液的制備取實施例1膠囊的內容物，研細，取約lg，精密稱定，精密加入乙酸乙酯25ml，稱定重量，超聲處理(功率300W，頻率40kHz)30min,放冷，再稱定重量，用乙酸乙酯補足減失的重量，搖勻，經微孔濾膜(0. 45 μ m)濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各2μ 1，注入氣相色譜儀測定。
結論本發明實施例1膠囊劑每粒含小茴香以反式茴香腦(CltlH12O)計，不少于 1. Omg0臨床試驗
以本發明實施例1膠囊劑進行臨床試驗，應用觀察情況如下 1、臨床病例
32例患者均屬本院門診病例，年齡最小6個月，最大11歲。病程最長6年，最短3個月，均因患兒家屬不愿接受手術治療或因年齡尚小，經人介紹求診于中醫。2、臨床癥狀
本病的發生主要是先天性鞘狀突未閉或閉鎖不全，或小兒時常哭鬧，或長期咳嗽，便秘等導致腹內壓力增大而引起。3、防治方法
口服膠囊劑，一歲以內一次1粒，一歲至三歲一次1 2粒，四歲至七歲一次2 3粒， 八歲至十二歲一次4粒，一日2次。15天為1個療程，均服1療程。4、療效觀察
經治后的32例患兒中，有30例在半年內未發生疝塊突出，2例患兒仍偶爾突出，但突出次數明顯減少，囑其間斷服藥，繼續觀察。32例均未發現明顯不良反應。因此該藥服用安全。有效率100%,顯效94%。5、典型病例
病例一張某，男，2歲2個月，2009年2月5日初診，3月前因時常哭鬧多次引起患兒右側陰囊腫大，疼痛，若將其平抱哄其安靜時即可回納，患兒平素任性，性情急躁，診為疝氣。口服實施例9膠囊，一日2次，一次2粒，盡量避免患兒生氣哭鬧，連服12天后隨訪至今未復發。病例二 劉某，男，4歲，2005年初診，1歲時即開始發作，右側腹股溝斜疝，每日或數日發作1次，時輕時重，以下午或夜間發作較多，哭鬧、勞累時發作，平臥后可自行恢復。口干喜熱飲，大便正常，舌淡苔白，脈細弱。治療因散劑本身口味較苦，為了方便小兒服藥，每次采用生雞蛋一頭開一小口倒出少量蛋清，將實施例4散劑3克加入雞蛋中，用青麻葉包裹雞蛋開口及整個雞蛋3-5層，置火爐旁焙干或置蒸籠上蒸熟，每日將一只雞蛋和藥粉吃完，一次1次，連服18天后隨訪至今未復發。病例三李某，男，1歲8個月，2008年10月初診，4月前因時常哭鬧多次引起患兒右側陰囊腫大，睪丸偏墜，時輕時重。嚴重時伴有陰囊水腫，狀若水晶，少腹疼痛，哄其安靜時平臥即可回納，診為疝氣。治療將實施例4散劑2. 5克夾在饅頭或燒餅中一起吃下，每日一次，并囑其父母盡量避免患兒生氣哭鬧，連服11天后隨訪至今未復發。
權利要求
1.一種治療小兒疝氣的中藥，其特征在于，由下列重量份原料藥制成山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和鹽橘核9_25。
2.如權利要求1所述的治療小兒疝氣的中藥，其特征在于，原料藥重量份組成如下山地麻蜥50-70 小茴香16-24 昆布8-15 鹽橘核12-20。
3.如權利要求2所述的治療小兒疝氣的中藥，其特征在于，原料藥重量份組成如下山地麻蜥60 小茴香20 昆布12 鹽橘核16。
4.如權利要求1-3之一所述的治療小兒疝氣的中藥，其特征在于，所述中藥制成藥劑學上可接受的任何劑型。
5.權利要求1-3之一所述的治療小兒疝氣的中藥的制備方法，其特征在于，按比例取各原料藥，將山地麻蜥粉碎成細粉作為活性成分I ；小茴香提取揮發油作為活性成分II ；小茴香提取揮發油后的藥渣以及昆布、鹽橘核3種中藥加水煎煮，得到的提取液作為活性成分III ；將活性成分Ι、ΙΙ、ΙΠ混合均勻，加藥用輔料或不加藥用輔料制成所需劑型。
6.如權利要求5所述的治療小兒疝氣的中藥的制備方法，其特征在于，其中活性成分I 的制備方法如下山地麻蜥烘干、焙干或曬干后粉碎成10-300目的粉末或超微粉。
7.如權利要求5所述的治療小兒疝氣的中藥的制備方法，其特征在于，其中活性成分II小茴香提取揮發油采用CO2超臨界萃取法提取，萃取條件如下壓力20-40Mpa，溫度 25-450C，CO2 流量為 2-5 L/ (kg · h)，萃取時間 1-5 h。
8.如權利要求7所述的治療小兒疝氣的中藥的制備方法，其特征在于，將獲得的小茴香提取揮發油用環糊精包結，包結物干燥后作為活性成分II。
9.如權利要求5所述的治療小兒疝氣的中藥的制備方法，其特征在于，其中活性成分 III的制備方法如下將小茴香提取揮發油后的藥渣以及昆布、鹽橘核加水煎煮2-3次，每次 1-2小時，第一次溶劑加入量為固形物質量的8-12倍，第二、三次溶劑加入量為固形物質量的6-10倍，合并煎煮液作為活性成分111
10.如權利要求6-9之一所述治療小兒疝氣的中藥的制備方法，其特征在于所述中藥制成顆粒劑、散劑、硬膠囊、軟膠囊劑、片劑、糖漿劑或合劑。
全文摘要
本發明屬于中藥制劑領域，特別涉及一種治療小兒疝氣的中藥及其制備方法。所述中藥由下列重量份原料藥制成山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和鹽橘核9-25。本發明中藥原料來源豐富，療效確切、副作用小、使用方便、質量可控，有效率高；制備工藝簡單，質量穩定，易于工業化生產，具有廣闊的市場前景。
文檔編號A61K36/752GK102406739SQ201110351669
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月9日 優先權日2011年11月9日
發明者劉璐, 李欽, 馬鳳仙 申請人:河南大學