專利名稱：鹽益智仁配方顆粒及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥提取及制劑領域，具體涉及鹽益智仁配方顆粒及其制備方法。
背景技術：
益智仁為姜科植物益智oxyphyl la Miq.的干燥成熟果實，是中醫臨床常用的一味中藥。益智仁生品辛溫而燥，主歸脾經，以溫脾止瀉、收攝涎唾力勝，常用于脾胃虛寒的腹痛吐瀉、口涎自流等癥；鹽炙后可緩和辛燥之性，主歸腎經，專行下焦，長于固精、縮尿，多用以治療腎氣虛寒的遺精、早泄、尿頻、遺尿、白濁等癥，如縮泉丸是以鹽益智仁入藥以增強溫腎縮尿作用。近年來，隨著人類疾病譜的變化，一些化學藥物的毒副作用逐漸被人們認識，中藥以其療效的獨特性和其來源的自然性越來越受到世界各國人民的青睞。而傳統中藥“飲片入藥，臨用煎湯”的用藥方式，已不適應現代人的生活節奏，其產品質量的不可控性、臨床療效的不確定性與現代科學技術發展越來越不相符，因此，集成現代科學技術方法和先進的中藥制劑技術、檢測手段的中藥配方顆粒應運而生。它是以符合炮制規范的中藥飲片為原料，經現代工業提取、濃縮、干燥、制粒精制而成的純中藥系列產品，其性味、歸經、功效與原中藥飲片一致。用其代替中藥飲片供臨床辨證論治、隨證加減，配方使用，既保持了原中藥飲片的藥性藥效，又具有不需煎煮、易于調劑、方便快速使用、質量可控，更符合現代人的消費與生活需求，易為國內外消費者認可并接受。目前，市場上已有鹽益智仁配方顆粒產品銷售，但該產品在生產和質量控制等方面還存在以下問題
1.傳統益智藥材去殼工藝繁瑣，費時費力
傳統的益智仁去殼方法多采用手工壓碎去殼，或碾槽碾碎去殼，或先將益智炒至表面鼓起，然后用軋扁機軋碎，隨后風選除去外殼，該方法費工費時，且益智仁收率不高，不適合大生產。2.無法從源頭保證鹽益智仁配方顆粒質量
中藥配方顆粒是以符合炮制規范的中藥飲片為原料，因此，飲片質量的好壞直接影響配方顆粒質量。目前，鹽益智仁炮制工藝及質量控制尚無法定標準可依。2010年版中國藥典關于益智仁鹽炙工藝為“取益智仁，按鹽水炙法炒干”，無具體工藝參數，且藥材質量控制仍只以揮發油含量作為標準，難以保證和控制鹽益智仁飲片質量，無法從源頭上保證配方顆粒質量。3.鹽益智仁揮發油提取率不高
鹽益智仁傳統提取工藝通常是采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，藥渣用水煎煮提取其余成分，存在揮發油提取率不高，且易粘附器壁而損失，從而影響產品質量及臨床療效。基于行業現狀，本發明制備的鹽益智仁配方顆粒既從飲片層面上解決了配方顆粒原料生產費時費力及質量問題，又從解決了傳統提取工藝不完全的難題，且除去了原飲片無生物活性成分，減少服用量，便于攜帶和運輸。
發明內容
本發明目的在于提供一種鹽益智仁配方顆粒制備方法，該方法藥材來源可靠，提取效率高，工藝簡單可行。本發明是通過以下技術方案實現的，一種制備鹽益智仁配方顆粒的方法，該方法特征在于包括以下過程將益智藥材采用稻米去皮機脫去外殼，并炮制得到鹽益智仁飲片。 將鹽益智仁粉碎成粗粉，采用超臨界二氧化碳萃取技術提取揮發油，所得揮發油用環糊精包合，制成揮發油-β-環糊精包合物，其中揮發油與β-環糊精的質量之比為1:2 8 ；藥渣用水煎煮3次，每次加6 12倍量水，煎煮1 池，合并濾液，濃縮成浸膏，加入浸膏用量15 25%的β -環糊精，噴霧干燥制成浸膏粉；最后浸膏粉加入包合物，干法制粒， 得鹽益智仁配方顆粒。本發明優點在于制備工藝過程簡單、參數易控。首先從配方顆粒源頭鹽益智仁飲片的去殼工藝、鹽炙工藝及飲片質量控制方面進行了研究和提升，得到工藝規范、質量可控的鹽益智仁飲片；然后采用超臨界二氧化碳萃取技術、β-環糊精包合技術制備得到鹽益智仁配方顆粒，不僅解決了益智仁揮發油提取效率不高、易粘附器壁等問題，而且還增強了產品的溶解性；最后還通過藥效對比試驗證明了本發明的鹽益智仁配方顆粒縮尿作用效果顯者。
圖1鹽益智仁石油醚部位GC/MS離子圖2鹽益智仁飲片薄層色譜圖(1.圓柚酮對照品2.對照藥材3 12.鹽益智仁飲
片)·’
圖3圓柚酮紫外掃描圖4鹽益智仁飲片HPLC圖譜(Α圓柚酮溶液B鹽益智仁樣品溶液)。 具體實施方案以下通過對本發明的具體實施方式
的描述說明，但不限制本發明。一、鹽益智仁飲片與配方顆粒藥效對比研究
選用Aston法篩選合格的雄性小鼠90只，按尿量、體重隨機分成6組模型組、縮泉丸組、飲片高、低劑量組、配方顆粒高、低劑量組，每組15只。各給藥組按0. 4ml/20g體重給予相應藥液，模型組給予等體積純水，連續給藥7天。其中在第6天晚將動物禁食不禁水過夜， 第7天給藥(或給水)后，Ih后各組動物按0. 6ml/20g體重灌胃純水作為水負荷，擠盡膀胱余尿，置小鼠代謝籠內，測定他內每小時的尿量，計算尿重/體重。結果見表1. 表1鹽益智仁飲片與配方顆粒對水負荷尿多模型小鼠尿量影響
組別尿重/體重(g/g)模型組0. 03陽±0. 0111縮泉丸組0. 0210±0. 0068**飲片低劑量組0. 0312±0. 0089飲片高劑量組0. 0235 + 0. 0091*
權利要求
1.鹽益智仁配方顆粒的制備方法，其特征在于，它采用如下步驟制備A、益智藥材去除外殼得益智仁(去殼工藝)；B、益智仁加入10%食鹽水，拌勻，悶潤30分鐘，置預熱炒藥機內炒制56 65分鐘，出鍋，攤晾，即得鹽益智仁；C、將鹽益智仁粉碎成粗粉；D、鹽益智仁粗粉采用超臨界二氧化碳萃取得揮發油，藥渣備用，萃取壓力為5 20MPa,萃取溫度為10 40°C ；E、所得揮發油用β-環糊精包合，得揮發油-β -環糊精包合物；F、將步驟D所得藥渣用水煎煮得煎煮液；G、煎煮液過濾，濃縮成浸膏，加入浸膏用量15 25%的β-環糊精，干燥制成浸膏粉；H、浸膏粉加入揮發油-β -環糊精包合物，干法制粒，即可。
2.根據權利要求1所述的益智仁配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟A益智仁去殼工藝為，采用水稻去皮機去除益智藥材外殼，每IOOkg益智藥材制得益智仁60 75kg。
3.根據權利要求1所述的益智仁配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟B鹽益智仁采用CZY700炒藥機制得，該炒藥機按有非紅外接觸測溫探頭，能夠保證鹽炙過程中隨時監控藥材表面溫度；炒藥溫度控制在115-127°C，鹽益智仁的收率為91. 0%-94. 0%，每IOOkg 益智仁用2kg食鹽。
4.根據權利要求1所述的益智仁配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟D超臨界萃取時采用一個萃取器，兩個分離器。
5.根據權利要求1所述的益智仁配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟E揮發油采用β-環糊精包合，其中揮發油與β-環糊精的質量之比為1:2 8，包合溫度為35 65°C，包合時間為1 2h。
6.根據權利要求1所述的益智仁配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟F中藥渣煎煮條件為加水煎煮3次，每次6 12倍量水，煎煮1 池。
7.根據權利要求1所述的益智仁配方顆粒的制備方法，其特征在于步驟G所述干燥為噴霧干燥。
全文摘要
本發明屬中藥提取及制劑領域，具體為鹽益智仁配方顆粒及其制備方法，目的是提供一種產品療效顯著、服用方便的鹽益智仁配方顆粒，制備方法如下益智藥材除去外殼，加食鹽水潤透，炒干得鹽益智仁；粉碎成粗粉，采用超臨界二氧化碳萃取得揮發油，藥渣備用；揮發油用β-環糊精包合得揮發油-β-環糊精包合物；藥渣用水煎煮得煎煮液，過濾，濃縮成浸膏，加入浸膏用量15-25%的輔料，噴霧干燥得浸膏粉；包合物加入浸膏粉中，干法制粒，即得。本品的優點在于，從原料飲片的去殼工藝、鹽炙工藝、飲片質量等方面制定嚴格的標準，藥理藥效試驗方面保證產品的縮尿作用效果顯著；同時成本低、易貯存，攜帶服用方便等。
文檔編號A61K36/9062GK102416133SQ201110373408
公開日2012年4月18日 申請日期2011年11月22日 優先權日2011年11月22日
發明者馮健, 周翔, 張秀環, 李文斌, 楊麗, 胡昌江 申請人:四川新綠色藥業科技發展股份有限公司