一種治療兒童感冒的藥物的制作方法

專利名稱：一種治療兒童感冒的藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療兒童感冒的藥物，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥 (維吾爾藥)，用于治療兒童感冒及流行性感冒。
背景技術：
感冒總體上分為普通感冒和流行性感冒。普通感冒，傳統中醫學稱“傷風”，是由多種病毒引起的一種呼吸道常見病，其主要病原體是鼻病毒，其次為副流感病毒、冠狀病毒、 腺病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒以及呼吸道合胞病毒，常易合并細菌感染，以鼻咽部炎癥為主要表現。流行性感冒簡稱流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，能引起心肌炎、肺炎、支氣管炎等多種并發癥。通常表現為全身不適、發冷、伴有寒戰、發燒、體溫可升高至攝氏39度以上，并伴有頭痛、全身酸痛、疲倦以及咽痛、咳嗽、流鼻涕等上呼吸道感染癥狀。在流行病學上表現為發病率高、起病迅速、傳播快、流行性廣、變異性大、傳染力強并伴有一定的死亡率(主要為嬰幼兒及年老體弱、免疫或心肺功能不全者)。學齡兒童是流感的高發人群。流感病毒分甲、乙、丙型三種，由甲型流感病毒引起的感染較為常見。由于流感病毒會不時衍生新品種，常導致流感出現季節性爆發。流感流行常造成較嚴重的社會影響，據世界衛生組織公布的數據估計，全球每年流感病例達6億 12億。我國是流感的多發地，每年發病數達上千萬，每年冬季我國北方有一個流感活動高峰。維吾爾醫藥是祖國醫藥學不可分割的組成部分，也是伊斯蘭醫藥學的重要組成部分。維吾爾醫藥有著2500多年的悠久歷史，是幾千年來維吾爾族人民在防病治病中積累起來的實踐經驗，并逐漸形成了獨具維吾爾民族文化特色的理論體系，同時又與傳統中醫藥交融發展，彼此互補，在臨床發揮著神奇的效用。“祖卡木顆粒”是《中華人民共和國衛生部藥品標準-維吾爾藥分冊》中收錄的成藥制劑，是維吾爾醫治療上呼吸道感染、流行性感冒的傳統經典名方。該制劑由山柰、睡蓮花、薄荷、大棗、洋甘菊、破布木果、甘草、蜀葵子、大黃、罌粟殼等藥材制成，具有調節異常氣質、清熱、發汗、通竅之功效，用于感冒咳嗽、發熱無汗、咽喉腫痛、鼻塞流涕等病癥，經過多年的臨床使用，療效確切可靠，質量穩定，服用方便。由于該藥療效顯著，深受我國新疆及周邊伊斯蘭國家人民的歡迎。但是由于“祖卡木顆粒”處方中含有罌粟殼這一毒性和麻醉藥材，《中華人民共和國藥典一部OOio年版)》中規定“罌粟殼易成癮，不宜常服；孕婦及兒童禁用；運動員慎用”，針對該成藥制劑的這一不足，將“祖卡木顆粒”處方中的罌粟殼進行替代研究，制備一種兒童可以服用、療效不減的“兒童型感冒藥”。文獻報道萵苣子具有鎮痛、抗炎、鎮靜、催眠、鎮咳等作用，罌粟殼具有鎮痛、鎮靜、 催眠、鎮咳等作用，表明萵苣子與罌粟殼藥理活性基本一致，均具有鎮痛、鎮靜、催眠、鎮咳的作用，符合“祖卡木顆粒”治療感冒的作用。基于此，我們對萵苣子水提物、50%乙醇提取物和95%乙醇提取物進行了抗炎鎮痛藥效篩選試驗，結果表明萵苣子不同溶劑提取物對二甲苯致小鼠耳腫脹和冰醋酸致小鼠扭體反應均有一定的抑制作用，提示萵苣子不同溶劑提取物均具有一定的抗炎鎮痛活性，與文獻報道一致。繼而我們又進行了萵苣子與罌粟殼不同替代用量的“兒童型感冒藥”藥效對比研究，通過解熱和鎮痛試驗對比，結果表明萵苣子與罌粟殼為3 1替代的“兒童型感冒藥”樣品優于萵苣子與罌粟殼為1 1和2 1替代的“兒童型感冒藥”樣品，故確定采用3 1替代的“兒童型感冒藥”樣品進行更全面的藥效學研究和毒理學研究，同時以市售的“祖卡木顆粒”作為對照，結果萵苣子與罌粟殼為 3 1替代的“兒童型感冒藥”經藥效學試驗和毒理學試驗證明其療效顯著、安全性好。用萵苣子替代罌粟殼制備的“兒童型感冒藥”進一步擴大了 “祖卡木顆粒”的適用患者群體并提高了安全性，符合日益發展的臨床需要，可使企業市場空間更為廣闊，產生較好的經濟效益和社會效益，而且對于新疆地區民族醫藥產業的發展也具有一定的意義。“祖卡木顆粒”是《中華人民共和國衛生部藥品標準-維吾爾藥分冊》中收錄的成藥制劑，是維吾爾醫治療上呼吸道感染、流行性感冒的傳統經典名方。“感冒膠囊及其制備方法”是哈木拉提·吾甫爾等人研制的“祖卡木顆粒”的改劑型新藥(國藥準字Z20050848)， 并于2006年獲得了發明專利(專利號ZL02148340.X)。“兒童型感冒藥”是將部頒標準中記載的“祖卡木顆粒”和專利“感冒膠囊”處方中的罌粟殼用萵苣子替代而制備的一種兒童用感冒制劑，經藥效學試驗和毒理學試驗證明其療效顯著、安全性好。

發明內容
本發明目的在于提供一種安全有效的治療兒童感冒的藥物，該藥物是由萵苣子、 山柰、睡蓮花、破布木果、薄荷、大棗、洋甘菊、甘草、蜀葵子、大黃為原料，將山柰、薄荷、洋甘菊三味藥材置于提取容器中，加水，提取揮發油，將蒸餾后的水溶液過濾備用，收集揮發油備用；或將所收集的揮發油用環糊精包合，備用；再將藥渣與萵苣子、睡蓮花、破布木果、大棗、甘草、蜀葵子、大黃七味藥材加水煎煮，合并煎液，過濾，濾液與蒸餾過濾后的水溶液合并，濃縮，冷卻至室溫，加入乙醇，攪勻，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮，加入揮發油或揮發油的β -環糊精包合物后，按常規制藥方法制成顆粒劑、口服液或片劑即可，經藥效學和毒理學試驗證明其療效顯著、安全性好。本發明所述的一種治療兒童感冒的藥物，它是由萵苣子0. 5-6份、山柰0. 5-2份、 睡蓮花1-4份、破布木果0. 5-2份、薄荷2-6份、大棗1-4份、洋甘菊0. 5-2份、甘草0. 2-0. 6 份、蜀葵子0. 5-2份、大黃0. 3-0. 8份制成。所述治療兒童感冒的藥物的制備方法，按下列步驟進行a、取山柰0. 5-2份、薄荷2_6份、洋甘菊0. 5-2份三味藥材置于提取容器中，加 6-12倍量水，提取揮發油，時間3-8小時，將蒸餾后的水溶液過濾備用，收集揮發油或將所收集的揮發油按常規制藥方法進行包合備用；b、將藥渣與萵苣子0.5-6份、睡蓮花1-4份、破布木果0.5-2份、大棗1_4份、甘草0. 2-0. 6份、蜀葵子0. 5-2份、大黃0. 3-0. 8份七味藥加6_12倍量的水，煎煮3次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液與步驟a蒸餾過濾后的水溶液合并，濃縮至相對密度為 1. 02-1. 08，冷卻至室溫，加入體積比濃度為95%乙醇，使含乙醇量達體積比50%，攪勻，靜置M小時，過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮制成濃縮液或稠膏；C、將步驟a所述的揮發油加入濃縮液中，按常規制藥方法制成口服液；或將揮發油的包合物與醫藥上可接受的輔料混合后，加入稠膏中，按常規制藥方法制成顆粒劑；或將稠膏按常規制藥方法制成顆粒，再將揮發油用體積比濃度為95%乙醇溶解配成含揮發油 50%的乙醇溶液，噴入顆粒，混勻；或將濃縮液經噴霧干燥制備成浸膏粉，加入揮發油的包合物，按常規制藥方法制成片劑即可。步驟a中所述的揮發油進行包合為每ImL揮發油用4_6g β-環糊精包合，溫度 20°C攪拌0. 5-1小時，冷藏過夜，抽濾，溫度40°C干燥2-8小時，研細，過100目篩，得到揮發油β-環糊精包合物。本發明所述的兒童感冒藥，經臨床試驗對30例患有感冒和流行性感冒兒童進行臨床試用，患兒年齡5-12歲，每次按0. 2g/kg體重口服給藥，每日3次，療程5天，治愈率為 89.4%，無不良反應。本發明所述的兒童感冒藥也可用于成人感冒和流行性感冒。本發明所述的治療兒童感冒的藥物，其中各原料的藥理性能為萵苣子為菊科植物萵苣Lactuca sativa L.的干燥瘦果。本品具有清熱解毒、催乳、通閉、凈血、安神作用，用于熱癥引起的高燒、乳汁不下、尿閉及尿路炎癥、熱性出血、神經衰弱等疾病。山柰為姜科植物山柰Kaempferia galanga L.的干燥根莖，本品具有行氣溫中、 消食、止痛作用，用于胸膈脹滿、脘腹冷痛、飲食不消。睡蓮花為睡蓮科植物雪白睡蓮Nymphaea Candida Presl.的干燥花蕾。本品具有降熱止咳、益心護腦、安神止痛、祛乃孜來的作用，用于感冒發熱、頭痛咳嗽、心悸不安、咽
痛解毒。破布木果為紫草科植物破布木Cordia dichotoma Forstf.的的干燥成熟果實。 本品具有成熟和清除異常粘液質、調節膽液質平衡、潤肺止咳、寬胸化痰的作用，用于咳嗽不止、膽液質旺盛、咳痰不爽、喉干咽癢。薄荷為唇形科植物薄荷Men tha haplocalyx Brip.的干燥地上部分。本品具有疏散風熱、清利頭目、利咽、透疹、疏肝行氣的作用，用于風熱感冒、風溫初起、頭痛、目赤、喉痹、口瘡、風疹、麻疹、胸脅脹悶。大棗為鼠李科植物棗Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果實。本品具有補中益氣、養血安神的作用，用于脾虛食少、乏力便溏、婦人臟躁。洋甘菊為菊科植物洋甘菊Matricaria chamomilla L.的干燥全草。本品具有補益神經、止痛消腫、發汗通便、利尿通經的作用，用于機體異常腐敗體液、頭痛久治不愈、大便秘結、汗出不暢、小便不利、月經不通。甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖。本品具有補脾益氣、 清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥的作用，用于脾胃虛弱、倦怠乏力、心悸氣短、咳嗽痰多、脘腹和四肢攣急疼痛、癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。蜀葵子為錦葵科植物蜀葵Althaea rosea(L. )Gavan.的干燥成熟種子。本品具有生濕生寒、成熟異常膽液質、濕腦清腦、清熱止痛、清腸除瘍、利尿排石的作用，用于治療干熱性或膽液質性疾病，如腦部燒熱、頭腦不清、頭熱疼痛、熱性坐骨神經痛和關節痛、腸道潰瘍、膀胱結石。大黃為蓼科植物掌葉大黃Iiheum palmatum L.、唐古特大黃Iiheum tanguticumMaxim, ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根和根莖。本品具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經、利濕退黃的作用，用于實熱積滯便秘、血熱吐衄、目赤咽腫、癰腫疔瘡、腸癰腹痛、淤血經閉、產后瘀阻、跌打損傷、濕熱痢疾、黃疸尿赤、淋癥、水腫， 外治燒燙傷。本發明所述的治療兒童感冒的藥物，對該藥物中的萵苣子提取物抗炎鎮痛藥效進行篩選實驗材料(1)藥品與試劑受試藥物萵苣子-1、萵苣子_2、萵苣子-3號樣品(分別為萵苣子水提取物、濃度為50%乙醇提取物和濃度為95%乙醇提取物)，每g樣品相當于生藥分別為10. 04g、20. 33g、34. 25g，臨床劑量為成人10_20g生藥/日；二甲苯，西安化學試劑廠，批號20060815 ；冰醋酸，西安化學試劑廠，批號090418 ；(2)動物昆明種小鼠，雌雄兼用，體重18_22g，由新疆實驗動物研究中心提供，動物合格證號新醫動字SCXK (新)2003-0002 ；(3)儀器AL204型電子天平，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司；YP型電子天平，上海菁海儀器有限公司；(4)實驗室條件動物房整體面積120m2，小動物室面積20 25m2，室溫22_24°C，濕度40-60 %，有空氣凈化裝置。實驗方法與結果劑量設置參照《維吾爾藥材標準》，萵苣子的臨床用量為10_20g生藥/日，根據各樣品的出膏率，計算臨床用量，再折算成小鼠的等效劑量見表1 表1劑量表
權利要求
1.一種治療兒童感冒的藥物，其特征在于它是由萵苣子0. 5-6份、山柰0. 5-2份、睡蓮花1-4份、破布木果0. 5-2份、薄荷2-6份、大棗1-4份、洋甘菊0. 5-2份、甘草0. 2-0. 6份、 蜀葵子0. 5-2份、大黃0. 3-0. 8份制成。
2.根據權利要求1所述的治療兒童感冒的藥物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行a、取山柰0.5-2份、薄荷2-6份、洋甘菊0. 5-2份三味藥材置于提取容器中，加6_12倍量水，提取揮發油，時間3-8小時，將蒸餾后的水溶液過濾備用，收集揮發油或將所收集的揮發油按常規制藥方法進行包合備用；b、將藥渣與萵苣子0.5-6份、睡蓮花1-4份、破布木果0. 5-2份、大棗1_4份、甘草0. 2-0. 6份、蜀葵子0. 5-2份、大黃0. 3-0. 8份七味藥加6_12倍量的水，煎煮3次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液與步驟a蒸餾過濾后的水溶液合并，濃縮至相對密度為 1. 02-1. 08，冷卻至室溫，加入體積比濃度為95%乙醇，使含乙醇量達體積比50%，攪勻，靜置M小時，過濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮制成濃縮液或稠膏；c、將步驟a所述的揮發油加入濃縮液中，按常規制藥方法制成口服液；或將揮發油的包合物與醫藥上可接受的輔料混合后，加入稠膏中，按常規制藥方法制成顆粒劑；或將稠膏按常規制藥方法制成顆粒，再將揮發油用體積比濃度為95%乙醇溶解配成含揮發油50% 的乙醇溶液，噴入顆粒，混勻；或將濃縮液經噴霧干燥制備成浸膏粉，加入揮發油的包合物， 按常規制藥方法制成片劑即可。
全文摘要
本發明涉及一種治療兒童感冒的藥物，它是以萵苣子、山柰、睡蓮花、破布木果、薄荷、大棗、洋甘菊、甘草、蜀葵子、大黃為原料，將山柰、薄荷、洋甘菊三味藥材置于提取容器中，加水，提取揮發油，將蒸餾后的水溶液過濾備用，收集揮發油備用；或將所收集的揮發油用β-環糊精包合，備用；再將藥渣與萵苣子、睡蓮花、破布木果、大棗、甘草、蜀葵子、大黃七味藥材加水煎煮，合并煎液，過濾，濾液與蒸餾過濾后的水溶液合并，濃縮，冷卻至室溫，加入乙醇，攪勻，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮，加入揮發油或揮發油的β-環糊精包合物后，按常規制藥方法制成顆粒劑、口服液或片劑即可，經藥效學、毒理學和臨床試驗證明其療效顯著、安全性好。
文檔編號A61K36/906GK102526573SQ20111040293
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月7日 優先權日2011年12月7日
發明者劉臘才, 張戈, 徐芳, 李名學, 蔣嵐, 阿吉艾克拜爾·艾薩 申請人:中國科學院新疆理化技術研究所, 新疆維吾爾藥業有限責任公司