專利名稱：甲磺酸左旋尤利沙星晶體及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及甲磺酸左旋尤利沙星的新晶體及其制備方法，以及包含所述新晶體的藥物組合物以及它們在制備用于治療感染性疾病的藥物中的用途。甲磺酸左旋尤利沙星是一種氟喹諾酮類藥物，其化學名為甲磺酸 (S)-6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1Η，4Η-[1，3]硫氮雜環丁烷并[3，2_a]喹啉-3-羧酸(結構式1)，其殺菌機理是以細菌的DNA為作用靶點，通過阻礙DNA拓撲異構酶使細菌DNA無法形成超螺旋，從而造成染色體的不可逆損害，導致細菌細胞無法分裂繁殖。
權利要求
1.一種甲磺酸左旋尤利沙星晶體，所述晶體使用Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射圖具有以下以2 θ角度表示的峰5. 5士0. 2°、18. 2士0. 2°和26. 0士0.2°。
2.根據權利要求1所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射圖還具有以下以2Θ角度表示的峰6.9 士 0.2°、 9. 1 士0. 2° 和 13. 8士0. 2° ；優選地，所述晶體使用Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射圖還具有以下以2 θ角度表示的峰5. 1 士0.2°、10. 2士0. 2°、11.3士0. 2°、14.5士0.2° 和 15. 0士0.2°。
3.根據權利要求1或2所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用 Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射圖如圖7所示。
4.一種制備根據權利要求1至3中任一項所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體的方法，所述方法包括以下步驟1)將甲磺酸左旋尤利沙星加至丙酮水溶液中并加熱；和2)使溶液冷卻，析晶，分離得到晶體并干燥。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中的丙酮水溶液的濃度為 40% 80%，優選50% 70%，進一步優選60% ；優選地，所述步驟1)中的丙酮水溶液與甲磺酸左旋尤利沙星的比率為0.5 30ml lg，優選 2 20ml lg，進一步優選 4 IOml Ig;優選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱；進一步優選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱1分鐘 2小時，例如30分鐘；更優選地，在所述步驟1)中，加熱時丙酮水溶液中加入活性炭并在加熱后濾除；進一步優選地，加熱時丙酮水溶液中加入甲磺酸左旋尤利沙星重量的5% 6%的活性炭并在加熱后濾除。
6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步驟1)包括以Ig甲磺酸左旋尤利沙星7ml 60%的丙酮酸水溶液0. 05g 0. 06g活性炭的比例， 混合所述甲磺酸左旋尤利沙星、60%的丙酮酸水溶液和活性炭，并回流加熱混合物30分鐘，然后濾除活性炭。
7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步驟幻中，在0 30°C下使溶液冷卻，析晶；優選地，在所述步驟2、中，使溶液在15°C下冷卻，析晶，分離得到晶體后在60°C下真空干燥；任選地，所述步驟幻包括析晶前加入所述甲磺酸左旋尤利沙星晶體作為晶種，以促進結晶。
8.—種藥物組合物，其包含根據權利要求1至3中任一項所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體，以及任選的藥學上可接受的賦形劑和/或載體，優選地，所述藥物組合物為注射劑、注射用粉末或注射凍干粉的形式。
9.根據權利要求1至3中任一項所述的甲磺酸左旋尤利沙星晶體和/或根據權利要求 8所述的藥物組合物在制備用于治療感染的藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其中所述藥物還包含其他抗感染藥物活性化合物，例如抗生素、抗病毒劑、抗菌藥物或抗原蟲藥物；優選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自喹諾酮類、β -內酰胺類，氨基糖苷類，大環內酯類，四環素類，氯霉素類和利福霉素類中的一種或多種；更優選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢呋辛，青霉素、芐星青霉素、青霉素G、青霉素V、甲氧苯青霉素、雙氯西林和氟氯西林等中的一種或多種。
全文摘要
本發明提供一種甲磺酸左旋尤利沙星晶體，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖具有以下以2θ角度表示的峰5.5±0.2°、18.2±0.2°和26.0±0.2°。本發明還提供所述晶體的制備方法、包含所述晶體的藥物組合物、以及所述晶體和藥物組合物的制藥用途。本發明提供的晶體具有良好的再現性，且制備方法簡單，快速。實驗證明，所述晶體在溶解度、穩定性、吸濕性以及體內治療效果方面都優于該化合物的現有晶體，還可制備成多種劑型使用，具有良好的臨床應用潛力。
文檔編號A61P31/04GK102424689SQ201110461840
公開日2012年4月25日 申請日期2011年12月31日 優先權日2011年12月31日
發明者倪慶純, 馮頌延, 應軍, 彭鋒, 林麗薇, 王玉平, 鄭浩君, 陳潔斌 申請人:廣州醫藥工業研究院