專利名稱：一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體的說是涉及一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑及其制備方法。
背景技術：
抗微生物感染藥物是當今全球醫藥市場中銷售額居第二位的一大類藥物，β -內酰胺類抗生素是臨床使用量最大，應用最廣、品種最多、療效最好和評價最高的一類抗生素，在抗感染藥品中占據重要地位，占全球抗生素總銷售的58. 7%。其中頭孢菌素系列產品約占70%，可見，在藥品市場中，頭孢菌素在內酰胺類抗生素乃至抗感染藥物中都居重要地位。在各種頭孢菌素中，口服頭孢菌素由于服用方便且經濟實惠，因而深受醫務人員和病患者的歡迎。1990年世界頭孢菌素產量2000噸，其中口服頭孢菌素就達1600噸，占 80%。20世紀80年代以前的口服頭孢菌素只適用于輕度感染癥的治療，第三代口服頭孢菌素由于抗菌活性的大幅度提高，因而不僅可以治療上述感染，而且還可以治療免疫能力低下的嚴重感染患者。頭孢泊肟酯，化學名為(6R，7R)-7-[2_(2-氨基噻唑-4基)-2-(Ζ)_(甲氧亞胺基)-乙酰胺基]-3-甲氧甲基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環-[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸異丙氧羰氧乙基酯，分子式為C21H27N5O9S2，分子量為557. 61，結構式如下
/CH3
叫丫丫。又
H2N頭孢泊肟酯為口服用廣譜第三代頭孢菌素，由日本三共(Sankyo)株式會社在 1989年研制成功并生產上市，英文名為Cefpodoxime proxetil。另外，美國法瑪西亞和普強 (Pharmacia & Upjohn)公司在美國將頭孢泊肟酯片以Vantiri0的商品名在美國上市。是頭孢泊肟的前體藥物，口服后可被腸道吸收，經腸壁酯酶水解可產生具抗菌活性的頭孢泊肟。 頭孢泊肟酯的抗菌活性在于其抑制細菌細胞壁的合成，它不易激活內酰胺酶的活性， 并對許多常見質粒介導的β -內酰胺酶(TEM-1，2 ;SHV-1 ；OXA-1)穩定。在MIC值的1 4倍范圍內，頭孢泊肟酯對大多數試驗菌株呈現殺菌作用，廣泛用于治療上、下呼吸道感染、 皮膚及軟組織感染、泌尿生殖系統感染及兒科感染。目前頭孢泊肟酯制劑多數為片劑，不利于吞咽，且溶出度差，致使患者服用依從性較差。
發明內容
本發明提供了一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑及其制備方法，所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑溶出度高，抗菌作用增強，且穩定性好。本發明采用如下技術方案一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑，由如下重量份原料制成頭孢泊肟酯50份、蔗糖660份、羥丙甲纖維素71份、黃原膠71份和95%乙醇200份。本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑由頭孢泊肟酯、蔗糖、羥丙甲基纖維素、黃原膠和95%乙醇為原料制成。蔗糖是人類基本的食品添加劑之一，是光合作用的主要產物，廣泛分布于植物體內，特別是甜菜、甘蔗和水果中含量極高。本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑以蔗糖作為填充劑，用來填充顆粒制劑的重量，保證顆粒成型。羥丙甲纖維素別名為羥丙基甲基纖維素、纖維素羥丙基甲基醚，是由高度純凈的棉纖維素在堿性條件下經專門醚化而制得，為非離子型纖維素醚，外觀為白色的粉末，無嗅無味。本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑以羥丙甲纖維素作為助懸劑，以增加分散介質的黏度、降低微粒的沉降速度、增加微粒親水性。本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑以乙醇作為濕潤劑，可以克服制粒時困難，避免顆粒結塊。本發明研究者通過大量試驗發現處方中加入95%的乙醇不僅可以作為藥物潤濕劑，避免藥物結塊，而且還能增強頭孢克洛的抗菌作用，并且藥物的穩定性和安全性變化不大，可達到用藥的安全、有效性。試驗表明，本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑具有更強的抗菌活性，與現有頭孢泊肟酯片劑相比，本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑抗菌作用增強。本發明還提供了一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑的制備方法，為取頭孢泊肟酯和蔗糖分別過100目篩，取羥丙甲纖維素、黃原膠分別過120目篩備用；取制得的頭孢泊肟酯 50份和蔗糖660份混合均勻，按g/mL計，加入95%乙醇200份制軟材，然后40目篩制粒， 制得的濕顆粒在45 50°C干燥25 30分鐘，過40目篩整粒；將干顆粒羥丙甲纖維素71 份和黃原膠71份混合，即得。
具體實施例方式本發明實施例公開了一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑及其制備方法。本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的產品和方法已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明進行詳細說明。實施例1 本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑
權利要求
1.一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑，其特征在于，由如下重量份原料制成頭孢泊肟酯50份、蔗糖660份、羥丙甲纖維素71份和黃原膠71份和95%乙醇200份。
2.權利要求1所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑的制備方法，其特征在于，取頭孢泊肟酯和蔗糖分別過100目篩，取羥丙甲纖維素、黃原膠分別過120目篩備用；取制得的頭孢泊肟酯50份和蔗糖660份混合均勻，按g/mL計，加入95 %乙醇200份制軟材，然后40目篩制粒，制得的濕顆粒在45 50°C干燥25 30分鐘，過40目篩整粒；將干顆粒羥丙甲纖維素 71份和黃原膠71份混合，即得。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種頭孢泊肟酯組合物干混懸劑及其制備方法。本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑，由如下重量份原料制成頭孢泊肟酯50份、蔗糖660份、羥丙甲纖維素71份和黃原膠71份和95％乙醇200份。95％的乙醇可作為藥物潤濕劑，避免藥物結塊，提高藥物溶出度。本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑中藥物的穩定性和安全性變化不大，可達到用藥的安全、有效。試驗表明，本發明所述頭孢泊肟酯組合物干混懸劑抗菌作用增強，并且穩定性好，可廣泛應用于上、下呼吸道感染、皮膚及軟組織感染、泌尿生殖系統感染及兒科感染的治療。
文檔編號A61K9/16GK102525948SQ201210014089
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月17日 優先權日2012年1月17日
發明者馮長銀, 王全園, 蔣燕杰 申請人:山東羅欣藥業股份有限公司