專利名稱：一種治療血管性癡呆的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療血管性癡呆的中藥復方組合物。該組合物的活性成分由川芎、當歸、銀杏葉、淫羊藿組成。
背景技術：
人口老齡化已成為目前舉世矚目的重大問題，我國已經進入老齡化社會，因此，老年病防治已經成為目前十分緊迫的社會和醫學問題，而老年期癡呆的患病率(65歲以上人群)約在4-5%，其中就診者在我國主要是血管性癡呆。目前，因患老年期癡呆死亡的人數， 已成為繼心臟病、腫瘤和卒中之后的第四位死亡原因。因此，對該病的研究無論在西方國家還是在我國都是十分重視。血管性癡呆(VD)是由不同原因、病理的腦血管病變導致的獲得性認知損傷綜合征，是我國老年癡呆中最常見的一種，約占老年癡呆總數的68.2%。血管性癡呆的預防和治療，西醫主要是采用改善大腦代謝藥以及腦血管擴張藥，配合康復治療，有一定的治療效果。與之相比，傳統中醫藥防治本病有著悠久的歷史和豐富的經驗，中醫對本病所見的性情改變、反應遲鈍、動作遲緩或健忘、失眠多夢、頭暈目眩、耳鳴耳聾、妄聞妄見、腰膝酸軟、肢體麻木、皮膚干燥，及理解、判斷、記憶、定向等智能全面減退等腦機能減退的表現，稱之為 “呆癥”。本發明要解決的技術問題是以中醫基礎理論為指導，為患者提供一種預防或治療老年期血管性癡呆的中藥組合物，以提高老年人的身體素質及生活質量。本發明的技術方案是本發明組合物活性成分由川芎、當歸、銀杏葉、淫羊藿組成。本發明組合物優選的技術方案是川芎1. 5 2. 0份，淫羊藿1. 4 2. 0份，銀杏葉
0.8 1. 2份，當歸0. 8 1. 2份。本發明組合物優選的技術方案是川芎1. 67份，淫羊藿1. 67份，銀杏葉1份，當歸 1份。本發明組合物優選的技術方案是川芎625g，淫羊藿625g，銀杏葉375g，當歸375g。本發明組合物的制備工藝是第一步將當歸、川芎粉碎成粗粉，加7倍量的水，水蒸汽蒸餾法提取揮發油4小時至揮發油提盡。提取揮發油后的水溶液另置。藥渣加水煎煮二次，第一次加10倍量的水，第二次加6倍量的水，合并煎液，與提取揮發油后的水溶液合并，濃縮至相對密度為
1.05-1. 08 (550C )，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為70%，靜置，濾過，乙醇溶液備用.第二步淫羊藿、銀杏葉加70%乙醇加熱回流提取2次，第一次加12倍量的溶劑， 第二次加8倍量的溶劑，合并提取液，濾過。第三步第二步濾液與第一步乙醇溶液合并，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細粉.本步驟提取液濃縮優選的技術方案是溫度55 70°C、蒸汽壓力< 0. IMpa、真空度
3<= 0. 086Mpa。第四步取5倍揮發油量的β -環狀糊精，加入2倍量20%乙醇，研磨成糊狀，力口入川芎、當歸提取的揮發油狀，研磨，低于60°C干燥，粉碎，與上述浸膏細粉混勻，加入適量的淀粉，混勻，裝膠囊或壓片。本發明組合物的制備方法，優選的技術方案是在第四步分裝前增加干法制粒步驟。采用干法制粒后的產品不容易吸潮。本發明組合物可以是片劑、膠囊或口服液體制劑。本發明組合物方中川芎味辛，性溫。入肝、膽、心包經。功專活血行氣，李時珍言其“此藥上行，專治頭腦諸疾”，《本草正》言其“通血脈，解結氣……行氣走血流而不止”，故能活血化瘀，通腦絡，腦絡通，腦髓得養，醒神益智，為方中君藥。當歸性味甘苦辛溫，入心肝脾經，本品甘補辛散，苦泄溫通，性柔而潤，辛溫之性可助川芎活血化瘀，甘補之性可使氣血充盛，血盛則流暢無瘀，潤性可防川芎之辛燥；銀杏葉《中藥志》載其性味甘、苦、澀平，入心、 脾、肺經，具有活血止痛，益心斂肺，化濕止痛之功，與當歸同用，助君藥川芎活血化瘀通腦絡，益神志，共為方中臣藥。淫羊藿性味辛、甘、溫，入肝腎經，功專補腎助陽，《神農本草經》 言其“益氣力，強志”，《本草經疏》又言其“辛能散結，甘能緩中，溫能通氣行血”，故本品“不獨益腎助陽，并能通行經絡”(《本草正義》)，為補腎活血益志之佳品，共為方中佐藥，方中川芎善行氣血，李東垣謂其“上行頭頂，直達病所”兼作使藥之用。諸藥相伍，通補兼施，共奏活血化瘀，補腎益智之功。本發明的有益效果是本發明組合物能活血化瘀、補腎益智，用于瘀阻腦竅、腎精不足的老年性癡呆癥。癥見神情呆滯，反應遲頓，智力減退，語言顛倒，善忘，理解計算力差， 頭暈目眩或耳鳴，肢體麻木不遂，面色暗滯，煩亂少寐，舌暗紅或有瘀斑，脈弦細或沉緩而澀。實施例1、處方川芎625g淫羊藿625g銀杏葉375g 當歸375g。制備方法(1)當歸、川芎粉碎成粗粉，加7倍量的水，水蒸汽蒸餾法提取揮發油4小時至揮發油提盡.提取揮發油后的水溶液另置.藥渣加水煎煮二次，第一次加10倍量的水，第二次加6倍量的水，每次1小時，合并煎液，與提取揮發油后的水溶液合并，濃縮至相對密度為 1. 05 1. 08 (550C )，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為70%，靜置，濾過，乙醇溶液備用.(2)淫羊藿、銀杏葉加70%乙醇加熱回流提取2次，第一次加12倍量的溶劑，第二次加8倍量的溶劑，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾也與上述乙醇溶液合并，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細粉.(3)取5倍揮發油量的β-環狀糊精，加入2倍量20%乙醇，研磨成糊狀，加入川芎、當歸提取的揮發油狀，研磨2小時，低于60°C干燥，粉碎。(4)將C3)粉碎后的物料與上述浸膏細粉混勻，加入適量的淀粉，混勻，干法制粒， 裝膠囊1000粒。實施例1組合物的膠囊，成年人口服一次3 12粒，一日2 3次預防或治療老年性癡呆效果較為理想。實施例2、處方川芎760g淫羊藿539g銀杏葉385g 當歸310g。按實施例1 的(1) C3)方法制備，然后將粉碎后的物料與上述浸膏細粉混勻，加入適量的淀粉，混勻，壓成1000片。實施例3、川芎675g 淫羊藿600g 銀杏葉300g 當歸375g。按實施例1的 (1) C3)方法制備，然后將粉碎后的物料與上述浸膏細粉混勻，加入適量的淀粉，混勻，裝膠囊1000粒。試驗例1對腦缺血再灌注所致癡呆大鼠學習記憶的影響材料與方法造模方法健康雄性Wistar大鼠130只，體重250_300g。按文獻賈氏報道方法復制癡呆模型。動物應用戊巴比妥(50mg/kg)麻醉，從頸后部分離第一頸椎的翼小孔，用電燒灼器將兩側椎動脈阻斷。分離雙側頸總動脈，穿線備用，24小時后，將大鼠仰臥位固定， 應用動脈夾將雙側頸總動脈夾閉，每次5分鐘，再灌注55分鐘，共三次。夾閉雙側頸總動脈 20-30秒，大鼠出現意識喪失，角膜反射和翻正反射消失。試驗完畢，常規縫合動物，每天給與青霉素50單位(im)，共三天。動物單籠飼養。約1/3試驗動物一天內死亡，動物蘇醒后均具有明顯的腦損傷改變，表現為蜷縮、 活動量明顯減少。之后仍有少數動物死亡。存活動物一周后按斜坡試驗配伍分組。試驗分組及用藥方法造模完成后，選取造模成功大鼠70只，按評分配伍分7組， 即模型對照組、本發明組合物高、中、低劑量組，另取10只動物為假手術對照組，只分離第一頸椎翼小孔及雙側頸總動脈，不做血管的夾閉。從試驗7天開始用藥，實施例1組合物高、中、低劑量組分別按5.6g/kg、2.8g/kg、 1.4g/kg給藥。模型對照組、假手術對照組給予等容積生理鹽水。每天給藥給水1次，共三周。給藥后第二周開始進行學習記憶的觀察，第15天開始跳臺試驗，第16天避暗試驗、 17-21天Morris水迷宮試驗，觀察期間繼續給藥1周。試驗觀察跳臺試驗將動物放入反應箱內適應環境3分鐘，開始測試。記錄潛伏期以及5分鐘受到電擊的次數即錯誤次數。M小時后重作測驗，記錄第一次跳下平臺的潛伏期以及5 分鐘內的錯誤總數作為跳臺測試成績。避暗試驗將大鼠面部背向洞口放入明室，同時啟動記時器。記錄每鼠從放入到進入暗室的所需的時間，此即潛伏期和3分鐘內的電擊次數。M小時重作測驗，記錄潛伏期和 3分鐘內的電擊次數作為避暗試驗測試成績。Morris水迷宮試驗[2]①試驗程序試驗前將水桶灌以清水至預定的水池高度， 水溫23度。將站臺放置在水池的預定部位，作為動物入水后搜索的目標。站臺的頂端平面應低于水面2cm。之后開始訓練，每只動物每天訓練4次。標記東西南北四象限，每天將動物按東、西、南、北的次序放入水池。記錄動物自入水到找到站臺后四肢爬上站臺時所需的時間，作為潛伏期。動物爬上站臺后，讓動物在站臺上站立10s。若動物在入水后60s以內未能找到水池中的站臺或未能爬上站臺，測試者可將動物放置于站臺上站立10s，待動物站立IOs以后。將動物從站臺上拿下來，休息30s以后，再進行下一次訓練。②檢測方法定位航行試驗訓練四天后，于第五天檢測動物的四象限入水找到站臺后四肢爬上站臺時所需的時間，即平臺搜尋時間(逃避潛伏期)。空間探索試驗去掉平臺，應用攝像錄像系統記錄大鼠的一分鐘內的游泳軌跡，采用Image Pro Plus醫學圖像處理系統分析大鼠平臺象限內外的游泳距離、游泳時間、游泳速度以及兩者之比，反應動物的學習記憶能力。試驗結果跳臺試驗試驗結果顯示，用藥兩周后，血管性癡呆大鼠跳臺試驗潛伏期，本發明
組合物高劑量組延長，與模型對照組相比差異具顯著性。平均5分鐘的錯誤次數，各用藥組
及假手術對照組均比模型組少，差異具顯著性。本發明組合物高劑量組跳臺試驗潛伏期、錯
誤次數與低劑量組之間差異具顯著性，說明該藥存在一定的量效關系。表1本發明組合物對腦缺血再灌注所致癡呆大鼠跳臺試驗的影響(χ士S)
權利要求
1.一種治療血管性癡呆的中藥組合物，其活性成分由川芎、當歸、銀杏葉、淫羊藿組成。
2.權利要求1所述組合物，活性成分由川芎1.5 2. 0份，淫羊藿1. 4 2. 0份，銀杏葉0. 8 1. 2份，當歸0. 8 1. 2份制成。
3.權利要求1所述組合物，其特征是川芎1.67份，淫羊藿1. 67份，銀杏葉1份，當歸1份。
4.權利要求1所述組合物，其特征是川芎625g，淫羊藿625g，銀杏葉375g，當歸375g。
5.權利要求1所述組合物，其特征是口服片劑。
6.權利要求1所述組合物，其特征是口服膠囊。
7.權利要求1所述組合物的制備方法是第一步將當歸、川芎粉碎成粗粉，加7倍量的水，水蒸汽蒸餾法提取揮發油至揮發油提盡。提取揮發油后的水溶液另置。藥渣加水煎煮二次，第一次加10倍量的水， 第二次加6倍量的水，合并煎液，與提取揮發油后的水溶液合并，濃縮至相對密度為 1.05-1. 08 (55°C )，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為70%，濾過，乙醇溶液備用；第二步淫羊藿、銀杏葉加70%乙醇加熱回流提取2次，第一次加12倍量的溶劑，第二次加8倍量的溶劑，合并提取液，濾過；第三步第二步濾液與第一步乙醇溶液合并，濃縮，干燥，粉碎成細粉； 第四步取5倍揮發油量的β -環狀糊精，加入2倍量20%乙醇，研磨成糊狀，加入第一步提取的川芎、當歸揮發油，研磨，低于60°C干燥，粉碎，與上述浸膏細粉混勻，加入適量的淀粉，混勻，分裝。
8.權利要求7所述其制備方法，其特征是第三步濃縮溫度50 65°C、蒸汽壓力彡 0. IMpa、真空度彡 0. 086Mpa。
9.權利要求7所述其制備方法，其特征是在分裝前增加干法制粒步驟。
全文摘要
本發明涉及一種治療血管性癡呆的中藥復方組合物。該組合物的活性成分由川芎、當歸、銀杏葉、淫羊藿組成。本發明組合物能活血化瘀、補腎益智，用于瘀阻腦竅、腎精不足的老年性癡呆癥。癥見神情呆滯，反應遲頓，智力減退，語言顛倒，善忘，理解計算力差，頭暈目眩或耳鳴，肢體麻木不遂，面色暗滯，煩亂少寐，舌暗紅或有瘀斑，脈弦細或沉緩而澀。
文檔編號A61K36/296GK102552365SQ201210025620
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月29日 優先權日2012年1月29日
發明者付玉麥, 岳麗萍, 高然 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司, 迪沙藥業集團有限公司