專利名稱：一種治療神經根型頸椎病的中藥貼膏及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥，特別涉及一種治療神經根型頸椎病的中藥貼膏及其制備方法。
背景技術：
神經根型頸椎病(Cervicalspondylotic radiculopathy, CSR)是神經根型頸椎病中發病率最高的類型，近60%老年人患過或正患此病，屬中醫學“筋痹”、“血痹”范疇，主要由素體虛弱、肝腎虧虛，精虧不能濡養筋骨，導致經絡不通，氣血運行受阻所致，故臨床上老年患者多為“肝腎虧虛、氣血不足型”CSR。然而，目前對老年神經根型頸椎病的治療及研究多局限于臨床癥狀的改變，對其病因病機缺乏深入研究，針對“肝腎虧虛、氣血不足”型 CSR的研究更為缺乏，而使得臨床治療時遠期療效不確切，推廣應用受到諸多限制，給老年患者帶來了極大的痛苦。因此，如何提高神經根型頸椎病的治療效果，尋找一種成本低、副作用小、能夠長期使用的治療藥物具有深遠的社會意義，也是醫學界亟待解決的問題。目前治療“肝腎虧虛、氣血不足型”CSR尚未有專屬藥物，大都傾向于臨床癥狀的改變，相關理化指標、物理學和力學方面的數據則相當缺乏。中醫藥在治療此病上有內治、外治、內外治法，而外治法則是一種從標入手、兼顧治本的方法。目前出現的中藥外用制劑多是停留在橡皮膏、黑膏藥水平，劑型落后，用量大，使用不方便，效果欠佳，所以開發療效顯著、持久、攜帶和使用均方便的外用制劑成為新的突破口。頸痛舒貼片是將藥物有效成分與高分子膜材采用黏合方式復合成的外用透皮貼劑，可以延長作用時間，維持恒定的血藥濃度，并具有載藥量大、透氣性好、生物利用度高，刺激性小等優點，開發和應用前景廣闊。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療神經根型頸椎病的中藥貼膏及其制備方法，該種中藥能補肝腎、益氣活血止痛。本發明中藥使用方便、藥效確切、治療效果好。本發明采取的技術方案為一種治療神經根型頸椎病的中藥貼膏，其原料藥的重量份比組成為黃芪20-40 份、當歸10- 份、淫羊藿15-30份、鹿角膠5-25份、赤芍6-20份、桂枝6-20份、龍血竭3-20 份、伸筋草6-20份、芥子6-20份、三七6-20份、紅花6_20份、乳香6_20份和冰片3_13份。上述治療神經根型頸椎病的中藥貼膏，其原料藥的重量份比組成優選為黃芪 25-33份、當歸12-18份、淫羊藿15-25份、鹿角膠10-18份、赤芍8-12份、桂枝8-12份、龍血竭8-12份、伸筋草8-12份、芥子8-12份、三七8_12份、紅花8_12份、乳香8_12份和冰片6-12份。上述治療神經根型頸椎病的中藥貼膏，其原料藥的重量份比組成進一步優選為 黃芪30份、當歸15份、淫羊藿20份、鹿角膠15份、赤芍10份、桂枝10份、龍血竭10份、伸筋草10份、芥子10份、三七10份、紅花10份、乳香10份和冰片10份。所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏的制備方法，包括如下步驟
(1)將龍血竭、冰片分別粉碎成細粉，備用；(2)將鹿角膠粉碎加水烊化成鹿角膠膏，備用；(3)三七粉碎加乙醇提取，濾過，回收乙醇，并濃縮成三七醇提濃縮膏，備用；(4)將乳香、芥子、當歸、桂枝水蒸汽蒸餾提取揮發油，揮發油備用，提取揮發油后的乳香、芥子、當歸、桂枝藥渣另存，藥液合并于水煎液中；(5)將黃芪、赤芍、淫羊藿、伸筋草、紅花與提取揮發油后的乳香、芥子、當歸、桂枝藥渣合并，加水煎煮，濾過，合并為水煎液，水煎液與乳香、芥子、當歸、桂枝提取揮發油后的藥液合并，并濃縮成水煎濃縮液，備用；(6)將(5)水煎濃縮液加乙醇攪拌，靜置，沉淀，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成水煎醇沉濃縮浸膏，備用；(7)將龍血竭、冰片細粉、鹿角膠膏、三七醇提濃縮膏、水煎醇沉濃縮膏及乳香、芥子、當歸、桂枝水蒸汽蒸餾提取的揮發油混勻成藥物混合膏，再將其與透皮吸收促進劑、壓敏膠、其它高分子材料混勻，涂布，干燥，加保護層。上述治療神經根型頸椎病的中藥的制備方法步驟(1)中所述的細粉過五號篩(80目)。步驟O)中鹿角膠粉碎后過一號篩(10目)，加其質量2-6倍的水，鹿角膠膏相對密度為 1. 02-1. 35 (50-800C )。步驟(3)中將三七粉碎過一號篩(10目)，乙醇回流提取2-4次，每次加入三七質量5-15倍的60%-85% (V/V)的乙醇，每次回流0. 5_3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮成三七醇提濃縮膏，相對密度為1. 05-1. 35 (50-800C )。步驟中將乳香、芥子、當歸、桂枝加其質量3-8倍的水，水蒸氣蒸餾提取揮發油，提取揮發油的時間為4-10小時。步驟( 所述的煎煮2-4次，每次加入所煎煮藥物總干質量4-15倍的水，每次煎煮0. 5-3小時，濃縮至相對密度為1. 05-1. 35 (50-800C )的水煎濃縮液。步驟(6)所述的乙醇用95% (V/V)，用量為混合后物質質量的50_75% (m/m)，濃縮至相對密度為115-1. 35 (50-800C )的水煎醇沉濃縮浸膏。步驟(7)所述的藥物混合膏相對密度優選為50_80°C時1. 25-1. 35，所述的透皮吸收促進劑優選為丙二醇和氮酮，壓敏膠優選為丙烯酸酯壓敏膠，高分子材料優選為丙烯酸樹脂和聚乙烯吡咯烷酮。丙二醇用量為藥物混合膏質量的2-10% (m/m)，氮酮用量為藥物混合膏質量的1-5% (m/m)，丙烯酸酯壓敏膠用量為藥物混合膏質量的55-75% (m/m)，丙烯酸樹脂用量為藥物混合膏質量的3-10% (m/m)，聚乙烯吡咯烷酮用量為藥物混合膏質量的 3-10% (m/m)。本發明藥貼每IOOcm2含原料藥質量為5. 5g_9. 0g。本發明針對“肝腎虧虛、氣血不足型”神經根型頸椎病。方中黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。味甘，性微溫。歸脾、肺經。入氣分。功可補氣升陽，托里透邪。《日華諸家本草》言其可“助氣，壯筋骨，長肉，補
血，......血崩、帶下”。《醫學啟源》載其“補肺氣，實皮毛，瀉肺中火，脈弦自汗。善治脾
胃虛弱，瘡瘍血脈不行，內托陰證瘡瘍。”《神農本草經》“主癰疽久敗瘡，排膿止痛；大風癩疾，五痔鼠瘺，補虛，小兒百病。”《名醫別錄》“治婦人子臟風邪氣，逐五臟間惡血，補丈夫虛損，五勞羸瘦，止渴，腹痛瀉痢，益氣，利陰氣。”《藥性論》“治發背，內補主虛喘，腎衰，耳聾，療寒熱。”淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿或朝鮮淫羊藿的干燥葉。 辛、甘、溫。歸肝、腎經。補肝腎，強筋骨，祛風濕。用于腎陽虛衰，筋骨萎軟，風濕痹痛，麻木拘攣。《名醫別錄》“堅腎骨。消瘰疬、赤癰，下部有瘡。”《大明本草》“治一切冷風勞氣。 補腰膝，強心力。”鹿角膠為鹿角經水煎煮、濃縮制成的固體膠。甘、咸，溫。歸腎、肝經。溫補肝腎， 益精養血。用于肝腎不足所致的虛勞羸瘦，陰疽腫痛。桂枝為樟科植物肉桂的干燥嫩枝。具有溫經通脈的作用，可用于關節痹痛。辛、 甘，溫。歸心、肺、膀胱經。《神農本草經》:“主上氣咳逆、結氣、喉痹吐吸，利關節。”《名醫別錄》“心痛，脅風脅疼，溫經通脈，止煩出汗。”《本經疏證》“和營、通陽、利水、下氣、行瘀、補中，為桂枝六大功效。”當歸為傘形科植物當歸的干燥根。甘、辛，溫。歸肝、心、脾經。具有活血，止痛的作用，多用于跌打損傷、癰腫血滯疼痛、風濕痹痛等。《神農本草經》“主咳逆上氣、溫虐寒熱……；婦人漏下絕子；諸惡瘡瘍、金瘡。”《名醫別錄》“溫中止痛，除客血內塞，中風汗不出，濕痹，……補五臟，生肌肉。”《大明本草》“破惡血，養新血，又主癥癖。”《本草綱目》 “治頭痛、心腹諸疼痛。潤腸胃、筋骨、皮膚。治癰疽，排膿止痛。和血補血。”赤芍為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根。苦、微寒。歸肝經。具有清熱涼血，散瘀止痛之功效。用于跌撲損傷，癰腫瘡瘍。《本草品匯精要》“利小便，下氣，行經，通順血脈，散惡血，消癰腫。主治血、止痛。”《本草備要》“赤芍主治略同(白芍)，尤能瀉肝火，散惡血，治腹痛堅積、血痹疝瘕、經閉腸風、癰腫目赤，能行血中之滯。，，龍血竭為百合科植物箭葉龍血樹的含脂木材經提取得到的樹脂。具有活血散瘀， 定痛止血，斂瘡生肌的作用。用于跌打損傷，瘀血作痛，外傷出血，瘡瘍久不收口。三七為五加科植物三七的干燥根和根莖。甘、微苦，溫。歸肝、胃經。具有散瘀止血，消腫定痛的作用。《本草綱目》“止血，散血，定痛。金刃箭傷，跌撲杖瘡，血出不止者，嚼爛涂，或為末摻之，其血即止。亦主吐血，衄血，下血，血痢，崩中，經水不止。，，紅花為菊科植物紅花的干燥花。具有活血，散瘀止痛的功效。用于跌打損傷，瘀血作痛，也可用于癰腫瘡瘍。《開寶本草》“其苗生搗碎，敷游腫。”《本草衍義補遺》“多用破流血，少用養血。”《本草綱目》“活血潤燥，止痛散腫，通經。”乳香辛、苦、溫。歸心、肝、脾經。活血定痛，消腫生肌，用于風濕痹痛，筋脈拘攣，跌打損傷，癰腫瘡瘍。《名醫別錄》“療風水毒腫，去惡氣，療風癮疹癢毒。”《本草拾遺》“療耳聾，中風口嘿，婦人血氣，能發酒理風冷，止大腸泄游，療諸瘡，令內消。”《本草綱目》“消癰疽諸毒，托里護心，活血定痛，伸筋，治婦人產難折傷。”伸筋草為石松科植物石松的干燥全草。微苦、辛，溫。歸肝、脾、腎經。具有祛風除濕，舒筋活絡的功效。用于關節酸痛，屈伸不利。《本草拾遺》“主人久患風痹、腳膝疼冷、皮膚不仁、氣力衰弱。”芥子為十字花科植物白芥或芥的干燥成熟種子。辛、溫，歸肺經。具散結通絡止痛的功效，用于痰滯經絡，關節麻木、疼痛，陰疽腫毒。《名醫別錄》“主射工及疰氣、上氣、發汗、胸膈痰冷、面黃。”《本草綱目》“利氣豁痰，除寒暖中，散腫止痛，治喘嗽、反胃、痹木腳氣、筋骨腰節諸痛。”
冰片即合成龍腦。辛、苦，微寒。歸心、脾、肺經。具有開竅醒神，清熱止痛的作用。 《新修本草》“主心腹邪氣，風濕積聚，耳聾，明目，去目赤膚翳。”《本草拾遺》“通九竅，治心腹氣，……止熱悶頭疼，風痰，剎腹臟及皮膚內一切蟲，又主蠱毒。”本發明中藥能補肝腎、益氣活血止痛，應用方便，療效確切，臨床治療效果好。應用本發明中藥貼膏進行了動物藥效試驗，療效確切。下面通過本發明藥物對動靜力結合頸椎病動物模型的治療作用來說明其有益效^ ο1.動靜力結合頸椎病動物模型的制備Wistar品系大鼠，分為動靜力結合頸椎病動物模型組和假手術組，動靜力結合頸椎病模型組大鼠麻醉后沿頸背部正中切口，縱向切開皮膚及皮下組織2 2. 5cm，切開深筋膜暴露頸部肌肉層，先切斷淺群肌，包括頸闊肌、頸斜方肌、頭頸菱形肌；再切斷深肌群， 包括頸部夾肌、最長肌(頭最長肌、寰最長肌、頸最長肌)、頸髂肋肌和頭半棘肌；最后切除 C2 C7的棘上韌帶及棘間韌帶，縫合皮膚，造模后對大鼠進行行為學測試，確定動靜力結合頸椎病動物模型大鼠造模成功。假手術組只切開皮膚及皮下組織，不切斷頸部肌肉，也不切除C2 C7的棘上韌帶及棘間韌帶，直接縫合皮膚。2.給藥方法將造模后的大鼠分為模型組、本發明藥物組和對照藥物組。將大鼠背部剃毛，面積約為GX4) cm2，每天各組大鼠貼敷不同受試物，按下列方法給藥①假手術組，假手術組大鼠給予空白膏藥劑，共15天。②模型組，模型大鼠給予空白膏藥劑，共15天。③本發明藥物組，動靜力結合頸椎病模型大鼠分別給予本發明實施例1、實施例4、實施例6、實施例9 藥物，按照每公斤體重給于6. 3cm2的標準貼敷藥膏，每天給藥一次，連續15天。④對照藥物組(萬通筋骨貼組)，動靜力結合頸椎病模型大鼠給予萬通筋骨貼，按照每公斤體重給于 6. 3cm2的標準貼敷藥膏，每天給藥一次，連續15天。藥后檢測大鼠的行為學改變和壓足痛閾值改變情況。3.試驗結果①行為學變化模型組動物于手術后次日均表現為右上肢緊貼胸前，不敢觸地，腳趾緊縮，肘、腕關節不能活動。給藥7d后，本發明藥物組大鼠肘關節可觸地爬行，模型組及萬通筋骨貼組大鼠仍然表現為上肢緊貼胸前，不敢觸地。治療IOd后，本發明藥物組有些大鼠可用腕關節觸地爬行，萬通筋骨貼組可用肘關節觸地爬行，模型組有個別動物可用肘關節觸地爬行。治療15d后，本發明藥物組大鼠均可用腕關節觸地爬行，萬通筋骨貼組部分動物可用腕關節觸地，模型組有些大鼠肘關節可觸地爬行，顯示本發明藥物可以改善模型動物行為學方面的變化。②痛閾值變化給藥15d時用壓尾儀壓迫大鼠右前掌中央部位，以大鼠掙扎、嘶叫時的壓力作為該大鼠的痛閾值。實驗結果見表1。表1.頸痛舒貼片對動靜力結合頸椎病動物模型的治療作用(η = 10)
權利要求
1.一種治療神經根型頸椎病的中藥貼膏，其特征是，其原料藥的重量份比組成為黃芪20-40份、當歸10-25份、淫羊藿15-30份、鹿角膠5_25份、赤芍6_20份、桂枝6_20份、 龍血竭3-20份、伸筋草6-20份、芥子6-20份、三七6_20份、紅花6_20份、乳香6_20份、冰片3-13份。
2.根據權利要求1所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏，其特征是，其原料藥的重量份比組成為黃芪25-33份、當歸12-18份、淫羊藿15-25份、鹿角膠10-18份、赤芍8-12 份、桂枝8-12份、龍血竭8-12份、伸筋草8-12份、芥子8_12份、三七8_12份、紅花8_12份、 乳香8-12份、冰片6-12份。
3.根據權利要求2所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏，其特征是，其原料藥的重量份比組成為黃芪30份、當歸15份、淫羊藿20份、鹿角膠15份、赤芍10份、桂枝10份、 龍血竭10份、伸筋草10份、芥子10份、三七10份、紅花10份、乳香10份、冰片10份。
4.權利要求1-3任一項所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏的制備方法，其特征是，包括如下步驟(1)將龍血竭、冰片分別粉碎成細粉，備用；(2)將鹿角膠粉碎加水烊化成鹿角膠膏，備用；(3)三七粉碎加乙醇提取，濾過，回收乙醇，并濃縮成三七醇提濃縮膏，備用；(4)將乳香、芥子、當歸、桂枝水蒸汽蒸餾提取揮發油，揮發油備用，提取揮發油后的乳香、芥子、當歸、桂枝藥渣另存，藥液合并于水煎液中；(5)將黃芪、赤芍、淫羊藿、伸筋草、紅花與提取揮發油后的乳香、芥子、當歸、桂枝藥渣合并，加水煎煮，濾過，合并為水煎液，水煎液與乳香、芥子、當歸、桂枝提取揮發油后的藥液合并，并濃縮成水煎濃縮液，備用；(6)將( 水煎濃縮液加乙醇攪拌，靜置，沉淀，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成水煎醇沉濃縮浸膏，備用；(7)將龍血竭、冰片細粉、鹿角膠膏、三七醇提濃縮膏、水煎醇沉濃縮膏及乳香、芥子、當歸、桂枝水蒸汽蒸餾提取的揮發油混勻成藥物混合膏，再將其與透皮吸收促進劑、壓敏膠、 高分子材料混勻，涂布，干燥，加保護層。
5.根據權利要求4所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏的制備方法，其特征是， 鹿角膠膏相對密度為50-80°C時1. 10-1.35 ；三七醇提濃縮膏相對密度為50-80°C時 1. 10-1. 35 ；水煎濃縮液相對密度為50-80°C時1. 05-1. 20 ；水煎醇沉濃縮浸膏相對密度為 50-80 0C 1. 10-1. 35。
6.根據權利要求4所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏的制備方法，其特征是，所述的透皮吸收促進劑為丙二醇和氮酮，壓敏膠為丙烯酸酯壓敏膠，高分子材料為丙烯酸樹脂和聚乙烯吡咯烷酮。
7.根據權利要求6所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏的制備方法，其特征是， 所述的丙二醇用量為藥物混合膏質量的2-10%，氮酮用量為藥物混合膏質量的1-5%，丙烯酸酯壓敏膠用量為藥物混合膏質量的陽-75%，丙烯酸樹脂用量為藥物混合膏質量的 3-10%，聚乙烯吡咯烷酮用量為藥物混合膏質量的3-10%。
8.根據權利要求4所述的治療神經根型頸椎病的中藥貼膏的制備方法，其特征是，每 IOOcm2藥貼含原料藥質量為5. 5g-9. 0g。
全文摘要
本發明涉及一種治療神經根型頸椎病的中藥貼膏及其制備方法，其原料藥的重量份比組成為黃芪20-40份、當歸10-25份、淫羊藿15-30份、鹿角膠5-25份、赤芍6-20份、桂枝6-20份、龍血竭3-20份、伸筋草6-20份、芥子6-20份、三七6-20份、紅花6-20份、乳香6-20份、冰片3-13份。本發明中藥能補肝腎、益氣活血止痛，應用方便，療效確切，對治療頸椎病效果好。
文檔編號A61P19/08GK102526406SQ20121003949
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月21日 優先權日2012年2月21日
發明者劉善新, 師彬, 王平 申請人:山東省中醫藥研究院