專利名稱：肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學技術領域，尤其涉及一類血管緊張素轉化酶抑制劑 (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEI),具體而言，是涉及一類新型的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物及其作為血管緊張素轉化酶抑制劑的應用。
背景技術：
現代社會中，高血壓是一種常見且不斷發展的疾病，其對心血管和腎臟造成了嚴重的危害。目前高血壓疾病已成為一個全世界重要的公共健康問題，數據顯示，全世界10 億成年人(大于18歲)受高血壓疾病的危害，預計到2025年這個數目將增加到15. 6億人。腎素-血管緊張素系統(Renin-Angiotensin System, RAS)在調節血壓中起重要作用。血管緊張素轉化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)是RAS最重要的調控部位。ACE是一種二肽酰羧肽酶，它能催化血管緊張素I移除它碳末端的二肽得到血管緊張素II，血管緊張素II這種八肽物質可以使血管收縮從而引起血壓升高。因此阻止血管緊張素II的產生將有望達到降壓的作用。事實上，血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)Jf^n : 卡托普利，依那普利，福辛普利和賴諾普利在臨床上有效地用來治療高血壓，然而這些ACEI 存在一些局限性，產生一些副作用，如干咳、哮喘以及骨髓抑制等，已引起人們的廣泛關注。 因此，設計合成高效、高選擇性的ACEI作為心血管疾病治療藥具有重要的應用價值。最近，α , β-不飽和酰胺類化合物可以與ACE的活性位點上的親核試劑發生邁克爾加成反應，邁克爾加成產物一旦形成，ACE將失去活性直到新的酶的產生。因此，α， β -不飽和酰胺類有望作為一類新型的ACE抑制劑，并表現出持久的作用。Hea-Young Park Chooa等設計合成了幾種α，β -不飽和酰胺類ACE抑制劑，其中活性較高的化合物IC5tl達到O. 23mM，并從作用機理上證明其對ACE具有不可逆抑制作用。而且，現在將一些肽類結構中的酰胺部分用磺胺取代的藥物也成為了研究的熱點，在于它不僅改變了分子的構象而且也提高了在藥物機體內的穩定性。這類藥物也有多種多樣的活性，可以作為抗菌劑，胰島素釋放劑，抗炎藥等等。雜環類物質由于其具有的獨體的生理和藥理學性能也受到廣泛的研究，最近研究表明，一些噻唑烷類化合物及其衍生物不但表現出了很好的抑制HIV的活性， 抗癌活性和保護肝臟的功能，而且還對人類的毒性較低，這類化合物已經被廣泛地研究并且用于合成多種先導藥物和天然產物中。本發明在此基礎上，對其結構進行化學修飾，設計合成新的化合物，以期獲得新一代毒副作用低、療效高的ACE抑制劑。
發明內容
本發明的一個目的是提供了一類新的具有式(I)結構的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物及其鹽，其對血管緊張素轉化酶具有顯著的抑制作用。實現上述目的的技術方案如下如式(I)表示的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物或其藥用鹽，
權利要求
1.下述式(I)表示的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物
2.根據權利要求I所述的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物，其特征在于所述的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸化合物選自以下化合物3-(2-肉桂酰胺基乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸甲酯、3-(2-肉桂酰胺基乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-肉桂酰胺基乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸、3-(2-(2-甲基-3-苯基丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-(3-(2-氟苯基)丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-(3-(3-氟苯基)丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-3-(4-氟苯基)丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-3-(4-氯苯基)丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-3-(4-溴苯基)丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-3-(4-甲基苯基)丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯、3-(2-3-(4-甲氧基苯基)丙烯酰基)乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸乙酯。
3.權利要求I所述的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物作為血管緊張素轉化酶抑制劑的應用。
4.權利要求I所述的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物在制備治療心血管疾病癥藥物中的應用。
5.一種治療心血管疾病的藥物組合物，其含有有效量的作為活性成份的權利要求I所述的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物和藥用載體。
全文摘要
本發明公開了一種肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物及其作為血管緊張素轉化酶抑制劑的應用，旨在提供一類具有血管緊張素轉化酶抑制活性的肉桂酰牛磺酰噻唑烷酸類化合物及其在制備治療心血管疾病的藥物中的應用。它具有式(I)結構其中R1代表H，甲基、乙基或芐基；R2代表H，C1-C6烷基，苯基或OR5，其中R5代表H，C1-C6烷基；R3代表H、Me；R4代表H，F，Cl，Br，I，苯基，C1-C6烷基，或OR6，其中R6代表H，C1-C6烷基。本發明可以用于制備治療心血管疾病的藥物。
文檔編號A61P9/00GK102603666SQ201210047540
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月28日 優先權日2012年2月28日
發明者代斌, 張潔, 武磊芳, 焦艷麗, 謝建偉, 馬曉偉 申請人:石河子大學