專利名稱：一種豬用復方黃芪多糖注射液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于獸用藥物技術領域，涉及一種豬用復方黃芪多糖注射液及其制備方法。
背景技術：
近幾年來豬病以病原的多重感染或混合感染為主要流行形式，豬群發病往往不是由單一病原所致，而是以兩種以上病原體相互協同作用(又稱共感染)所造成的，常常導致豬群的高發病率和高死亡率，危害極其嚴重，而且控制難度大。多重感染包括病毒的多重感染，細菌的多重感染以及病毒與細菌的混合感染。在病毒的多重感染中，以豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環病毒2型、豬瘟病毒、豬流感病毒以及偽狂犬病病毒之間的多重感染最為嚴重，由此造成豬群的雙重免疫抑制，抵抗力下降。細菌的多重感染主要涉及豬肺炎支原體、副豬嗜血桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、豬多殺性巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、豬鏈球菌、附紅細胞體等。單方注射針劑在當前的使用過程中存在治療范圍窄、治愈率低、治療成本高等缺點，不能很好的滿足當前養豬業的需要，復方針劑由于其包含成分全面、作用范圍廣、使用方便越來越受養殖戶的喜愛，其臨床效果明顯優于單方制劑，具有提高藥物療效、擴大抗菌譜、有效抗病毒、改善副作用等優點。專利文獻CN101612118A公開了一種豬用復方黃芪多糖注射液及其制備方法，每100L注射液包括黃芪多糖0. 5-5kg,乙酰甲喹Hkg、水楊酸鈉3-21kg、硫酸粘菌素2_10kg、硫酸阿托品0. Wkg、丙二醇30kg、95%乙醇5kg及余量的注射用水。該注射液對豬細菌、病毒復合感染引起的腹瀉有一定的療效，但對細菌、病毒混合感染及繼發感染引起的其他癥狀療效不甚理想。
發明內容
本發明的目的是提供一種豬用復方黃芪多糖注射液，該注射液對豬病毒、細菌混合感染有很好的治療效果。本發明的目的同時還在于提供一種豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法。一種豬用復方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖0. 5-5kg ；林可霉素I-IOkg ；安乃近5_30kg;肌苷I-IOkg ；2-羥基乙胺 3-6L。所述的豬用復方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖1.5_3kg;林可霉素4_8kg;
安乃近15_25kg;肌苷5_8kg;2-羥基乙胺 4-5L。所述的豬用復方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖^g ；林可霉素^g;安乃近15kg ；肌苷5kg ；2-羥基乙胺4L。一種所述豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法，包括以下步驟(1)取25-35L注射用水，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取10-20L注射用水，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取15-25L注射用水，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持10-15min，用2-羥基乙胺調節PH值到6. 0-6. 5，過濾、灌裝，110-120°C流通蒸汽滅菌20-40分鐘，即制成豬用復方黃芪多糖注射液。本發明的豬用復方黃芪多糖注射液中，黃芪多糖能影響動物胸腺、脾臟等免疫器官的發育，促進淋巴細胞轉化和增值及巨噬細胞吞噬功能，提高機體的細胞免疫和體液免疫能力，使機體產生內源性干擾素，起到抗病毒、扶正祛邪抑菌、殺菌、抗炎、抗氧化等作用；林可霉素抗菌效力強，對溶血性鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、產氣莢膜芽孢桿菌、支原體等有很強的殺滅作用；兩者的有機結合既起到抗病毒作用，又拓寬了抗菌譜，增強了對病菌的靶向作用。安乃近為一種解熱鎮痛及非留體抗炎鎮痛藥，具有抗菌消炎、解熱鎮痛等多種作用，通常疾病在發生過程中伴有高熱不退、炎性疼痛等，本發明對此癥有特效，通常針對疾病同時具有對癥治療和對因治療，并可迅速解除表面癥狀；肌苷具有保肝利膽，活化肝功能，有助于受損肝細胞功能的恢復，從而維持機體各組織的能量代謝。2-羥基乙胺不僅調節PH值的作用，而且起到加溶的作用，使注射液的性質更加穩定，保持藥效持久。本發明的豬用復方黃芪多糖注射液，藥物配方合理，對豬病毒、細菌混合感染治療見效快，標本兼治，降低病原微生物的耐藥性，緩解患豬的臨床癥狀，使豬恢復加快。本發明注射液使用量小、用藥次數少、刺激性小、藥效發揮快等特點，并減少了治療時由于藥物配合不當而出現的毒副作用。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明做進一步的說明。實施例1 本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖0. 5kg ；林可霉素Ikg ；安乃近5kg ；
肌苷Ikg ；2-羥基乙胺3L。本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法包括以下步驟(1)取注射用水25L，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取注射用水20L，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取注射用水15L，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加質量百分比濃度為30%的鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持lOmin，用2-羥基乙胺調節PH值到6. 0，過濾、灌裝，110°C流通蒸汽滅菌20分鐘，即制成豬用復方黃芪多糖注射液。實施例2 本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液，每IOOL注射液含有以下原料黃芪多糖^g ；林可霉素IOkg ；安乃近30kg ；肌苷IOkg ；2-羥基乙胺6L。本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法包括以下步驟(1)取注射用水30L，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取注射用水15L，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取注射用水20L，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加質量百分比濃度為30%的鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持12min，用2-羥基乙胺調節PH值到6. 3，過濾、灌裝，115°C流通蒸汽滅菌30分鐘，即制成豬用復方黃芪多糖注射液。實施例3 本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液，每IOOL注射液含有以下原料黃芪多糖^g ；林可霉素^g ；安乃近15kg ；肌苷5kg ；2-羥基乙胺4L。本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法包括以下步驟(1)取注射用水35L，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取注射用水10L，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取注射用水25L，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加質量百分比濃度為30%的鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持15min，用2-羥基乙胺調節PH值到6. 5，過濾、灌裝，120°C流通蒸汽滅菌40分鐘，即制成豬用復方黃芪多糖注射液。實施例4 本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖1. 5kg ；林可霉素4kg ；安乃近20kg ；肌苷5kg;2-羥基乙胺5L。本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法同實施例1實施例5 本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖!Bkg ；林可霉素8kg ；安乃近25kg ；肌苷8kg ；2-羥基乙胺6L。本實施例的豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法同實施例2。實驗例1 本發明注射液對免疫器官影響的體外試驗。試驗藥物本發明實施例4所制備的注射液；試驗動物選自河南省平頂山市豬場，選擇三窩胎次相近、體重相近的杜洛克X長白χ大長白三元雜交仔豬M頭，20日齡斷乳，隨機分為4組對照組、復方黃芪多糖注射液低劑量組、復方黃芪多糖注射液中劑量組、復方黃芪多糖注射液高劑量組。仔豬為舍內網上飼養，按正常飼養管理進行。分別在仔豬20日齡、35日齡、50日齡注射，注射48小時后從仔豬前腔頸靜脈竇各采血一次，進行免疫指標檢測。復方黃芪多糖注射液對仔豬外周血淋巴細胞轉化率的影響如表1所示。表1.復方黃芪多糖注射液對仔豬外周血淋巴細胞轉化率的影響
日齡對照組復方黃芪多糖注射液低劑量組復方黃芪多糖注射液中劑量組復方黃芪多糖注射液高劑量組2033. 952 士 0. 52333. 865 士 0. 73133. 048 士 0. 88233. 432 士 0. 9093540. 260士0.67041. 696 士 0. 51442. 156 士 0. 31442. 760 士 0. 2965044. 864 士 0. 31145. 722 士 0. 38446. 152士0.38447. 054 士 0. 340 結果顯示，在20日齡，各試驗組與對照組相比差異均不顯著(P > 0. 05)；在35日齡，復方黃芪多糖注射液高劑量組極顯著高于對照組(P < 0.01)，復方黃芪多糖注射液中劑量組顯著高于對照組(P <0.05)，其余各組之間差異不顯著(P>0.(^)；在50日齡，復方黃芪多糖注射液中劑量組和復方黃芪多糖注射液高劑量組顯著高于對照組(P < 0. 05)，其余各組之間差異不顯著(P > 0. 05)。
實驗例2.獸醫臨床應用效果試驗，用本發明治療豬圓環病毒與鏈球菌混合感染的療效觀察。一、診斷標準如下1臨床診斷 病豬精神沉郁，食欲減退，軟腳，行走不穩，漸進式消瘦，毛粗亂無光，皮膚蒼白。耳根部、背部和股上皮膚有紅色潰瘍，呈圓形，中間有紫黑色斑塊。重者出現高度呼吸困難，個別呈腹式呼吸。糞便呈干粒狀或米黃色湯樣糞，尿液顏色發黃或為血紅蛋白尿。觸診腹股溝淋巴結腫大，并呈藍色。2剖檢特征剖檢可見病豬胸腔積液，肺臟腫大，切面外翻，肺間質呈膠凍浸潤，擠壓時有淡黃色液體流出；心外膜點狀出血，心冠脂肪出血；肝臟腫大，膽囊腫脹充盈，囊壁變薄，呈半透明狀；脾臟充血，表面有綠豆大小的白色壞死點，結腸壁有綠豆大白色結節，凹凸不平；頌下淋巴結腫大、出血，切面呈大理石樣，腸系膜淋巴結腫大、出血，腹股溝淋巴結腫大，呈橢圓形，個別豬出現腦膜下積水，關節腔內有膿性分泌物。3實驗室檢查3. 1涂片檢查分別用瑞氏染色血涂片(病豬耳靜脈血采血)和革蘭氏染色法染色組織涂片(病革蘭氏染色鏡檢可見大量單個、成對，大部分呈短鏈狀排列，菌體呈卵圓形的革蘭氏陽性球菌，診斷為鏈球菌。3. 2細菌檢查采血液、肝、脾、膿汁用肉湯增菌培養后，再轉種于血液瓊脂平板上進行細菌分離培養，在37°C培養M 48小時，即可見很多有溶血環或綠色溶血環的細小菌落，做涂片鏡檢可見革蘭氏陽性球菌。3. 3PCR診斷方法試劑圓環病毒PCR檢測試劑盒(購于深圳市康百得生物科技)方法采全血，待血凝后取血清放于離心管中，8000rpm離心5min，取上清100 μ L，加入500 μ L裂解液和10 μ L蛋白酶K，混勻后37°C溫育lh。進行陽性對照的處理、陰性對照的處理、PCR反應程序及電泳，染色后于紫外燈下觀察結果，被檢樣品出現400bp擴增帶為豬圓環病毒陽性。3. 4綜合診斷根據以上臨床癥狀和病理變化及實驗室檢查診斷為圓環病毒病與鏈球菌病混合感染病。二、試驗藥物試驗藥物本發明實施例4所制備的注射液。對照藥物黃芪多糖注射液，本公司實驗室制備。林可霉素注射液，本公司實驗室制備。安乃近注射液，本公司實驗室制備。三、試驗動物病例來源河南省周口市某豬場，綜合診斷為豬圓環病毒病混合感染鏈球菌。
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四、試驗方法選取癥狀明顯的患豬100頭，隨機分為5組，按表1分別對各組豬給藥，每次用藥前測量直腸溫度及臨診癥狀，療程均為5天，做好每天的試驗記錄。表2為實驗豬分組和處理情況。表2.實驗豬分組和處理情況
權利要求
1.一種豬用復方黃芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料 黃芪多糖0. 5-5kg ；林可霉素I-IOkg ； 安乃近5-30kg ； 肌苷 I-IOkg ； 2-羥基乙胺3-6L。
2.根據權利要求1所述的豬用復方黃芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料黃芪多糖1. 5-3kg ； 林可霉素4-8kg ； 安乃近15-25kg ； 肌苷51kg ； 2-羥基乙胺4-5L。
3.根據權利要求1所述的豬用復方黃芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料黃芪多糖2kg ； 林可霉素5kg ； 安乃近15kg ； 肌苷Ag ； 2-羥基乙胺4L。
4.一種如權利要求1-3任一所述的豬用復方黃芪多糖注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取25-35L注射用水，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取10-20L注射用水，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取15-25L注射用水，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持10-15min，用2-羥基乙胺調節PH值到6. 0-6. 5，過濾、灌裝，110_120°C流通蒸汽滅菌20-40分鐘，即制成豬用復方黃芪多糖注射液。
全文摘要
本發明公開了一種豬用復方黃芪多糖注射液及其制備方法。每100L該豬用復方黃芪多糖注射液含有黃芪多糖0.5-5kg、林可霉素1-10kg、安乃近5-30kg、肌苷1-10kg、2-羥基乙胺3-6L等原料。其中，黃芪多糖能促進淋巴細胞轉化和增值及巨噬細胞吞噬功能，林可霉素抗菌效力強，兩者的有機結合既起到抗病毒作用，又拓寬了抗菌譜，增強了對病菌的靶向作用。安乃近具有抗菌消炎、解熱鎮痛等多種作用；肌苷有助于受損肝細胞功能的恢復。以上幾種藥物配方合理，可以針對疾病同時進行對癥治療和對因治療，對豬病毒、細菌混合感染治療見效快、標本兼治，降低病原微生物的耐藥性，緩解患豬的臨床癥狀，使豬恢復加快。
文檔編號A61P31/12GK102552307SQ20121006468
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月13日 優先權日2012年3月13日
發明者楊晶, 王佳偉, 郭玉凡 申請人:鄭州百瑞動物藥業有限公司