專利名稱：一種組合物在防治塑化劑導致組織損害的藥物用途的制作方法
技術領域：
本發明屬醫藥用途領域，涉及一種組合物在制備有效防治塑化劑導致動物器官組織損害的藥物中的用途。本發明組合物可以有效保護動物器官組織，降低和克服塑化劑對其造成的傷害，從而達到防治塑化劑所引發疾病的藥物目的。
背景技術：
2011年4月，臺灣島內衛生部門例行抽驗食品時.在一款“凈元益生菌”粉末中發現鄰苯二甲酸二(2—乙基)己酯(DEHP)，濃度高達600 mg / kg。追查發現，DEHP來自昱伸香料公司所供應的起云劑內。經進一步調查，很多臺灣知名品牌飲料、保健品、食品都受到該供應商起云劑產品污染，主要涉及運動飲料、果汁、茶飲、果醬果凍、膠囊錠狀粉狀等5 大類食品。但隨著調查深入，甚至連兒章調昧糖漿、板監根等藥品也未能幸免。此次污染事件規模之大為歷年罕見，在臺灣引起軒然大波。起云劑其實是合法食品添加劑，一般是由棕櫚油加乳化劑混合，但因棕櫚油價格昂貴，售價為塑化劑的五倍，這次事件中，臺灣黑心廠商就以便宜卻有毒性的塑化劑取代棕櫚油，加入到起云劑中，導致多種飲料“染毒”。此外，塑化劑不只存在與飲料與食品里，存在與我們生活的任何一個空間。其實， 塑化劑是鄰苯二甲酸酯(也叫酞酸酯)類物質，這類物質包括有200多種化學物質，這種物質工業上是被廣泛使用的高分子材料助劑，在塑料加工中添加這種物質，可以使其柔韌性增強，容易加工，所有的塑料制品在生產過程中，都會使用這類物質。包括各類塑料容器，兒童玩具，乙烯地板和壁紙，清潔劑以及個人護理用品等。平時使用的一次性塑料餐盒，保鮮膜，裝飲料的塑料瓶，生活中常見的盛裝熱湯、 熱食的塑料袋及塑料碗等也會微量釋出塑化劑，而超市販賣的便當多以塑料盒盛裝，只要放入微波爐加熱，更會大量釋出塑化劑成分融入食物內。現在大部分的玩具都由塑料制成，在塑料玩具中，鄰苯二甲酸酯物質廣泛存在，原因是添加了這種塑化劑的玩具材料成本較低。孩子平時與玩具密切接觸，喜歡將玩具放入口中，這對孩子的健康是很大的安全隱患。據研究發現，七成左右化妝品如指甲油，香水，口紅，乳液，乳霜，發膠，沐浴乳等都含有鄰苯二甲酸酯類，它能令產品顯得更均勻，香氣更濃，更易被皮膚吸收。其中，指甲油的塑化劑含量最高，指甲油需要加入大約5%的可塑劑，使成膜性更佳，并起到一定的乳化增稠的效果，看起來滑潤有質感。此外，化妝品在制造中會加入定香劑，很多定香劑中會有塑化劑的成分，因其能避免添加的香料快速釋出，而使香水留香時間延長。塑化劑種類多達百余種，但使用得最普遍的是鄰苯二甲酸酯類(DEHP)的化合物， 屬于工業添加劑，無色，無味，液體。DEHP不僅不能被添加在食物中，甚至不允許使用在食品包裝上。雖然偶然少量攝入不會對健康造成危害，但如果人體長期攝入會產生很嚴重的后果O由于塑化劑已經普遍存在于日常生活中，因此越來越多的人把目光聚焦在塑化劑毒性這個問題上。臺師大生命科學系助理教授沈林琥、高雄醫學大學環境醫學研究中心教授林水龍組成的研究團隊稱，一年多以來從16種不同塑化劑中找出具有顯著毒性的5種，包括鄰苯二甲酸二酯(DEHP)，鄰苯二甲酸酯(MEHP)，鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)等，逐一進行比對，發現塑化劑會直接造成基因毒性。之前研究證實塑化劑是環境荷爾蒙，會引起生殖系統疾病，研究團隊的報告發現， 塑化劑毒性還會危害心臟，肝臟和腎臟系統，特別是對心血管疾病危害的風險最高，可能導致心臟衰竭和心律不整。其次是肝臟疾病，第三是泌尿系統疾病，第四名才是生殖方面疾病。塑化劑經由皮膚接觸的劑量比較小，48小時內可以被人體排出。但直接食用含塑化劑的食品或飲料，等于從人的口腔進入消化系統，被吸收的速度更快，尤其是被小腸吸收后，就很難被排出，會不斷積累毒素危害人體，還會通過基因遺傳，禍及下一代。香港浸會大學生物系用白老鼠作進一步研究，發現曾經服食“塑化劑”的老鼠，誕下的后代以雌性為主，并會影響其正常的排卵；即使誕下雄性，其生殖器官較正常的小三分之二，而精子數量亦大減，反映“塑化劑”毒性屬抗雄激素活性，造成內分泌失調。專家表示， 研究可以應用到人類身上，顯示長期攝吸“塑化劑”對男性的影響較女性化。塑化劑DEHP的作用類似于人工荷爾蒙，會危害男性生殖能力并促使女性性早熟， 長期大量攝取會導致肝癌。由于幼兒正處于內分泌系統生殖系統發育期，DEHP對幼兒帶來的潛在危害會更大。臺灣大學食品研究所教授孫璐西表示，塑化劑DEHP毒性比三聚氰胺毒 20倍，長期攝入會造成免疫力及生殖能力下降。已有專利(CN1451426)公開了一種藥用組合物，具有治療以下病癥的有利綜合效果性功能低下，陽痿，免疫力低下，慢性疲勞和肝功能不良。該組合物對提高性功能具有明顯作用，并且無毒副作用，安全性高，可長期服用，是人們改進生活質量和保健的首選產品。 上述藥用組合物已獲得國家保健食品批準文號(2006B0578)，產品名稱為奧默牌藍養片，保健功能為提高缺氧耐受力、對化學性肝損傷有輔助保護作用。研究證實，塑化劑作為一種環境類雌激素，可對包括大腦、肝臟、腎臟以及生殖系統在內的不同臟器系統均有一定程度的毒害作用，尤其以對生殖系統的毒性最為明顯
O心臟毒性引起細胞水腫，橫紋不清或消失，部分肌漿溶解，肌纖維斷裂等；
2)肝臟毒性引起肝臟充血，細胞水腫，肝竇變窄，細胞空泡，細胞灶狀壞死，炎細胞浸潤等；
3)腎臟毒性細胞水腫，間質充血，輕度至中度增生，毛細血管管腔變窄，腎小球血流受阻等；
4)大腦組織毒性神經細胞水腫，神經細胞核固縮、核仁不清或消失等；
5)卵巢組織毒性卵巢萎縮、成熟卵泡以及刺激卵泡數量顯著降低、初級卵泡以及閉鎖
數量顯著提高等；
6)睪丸組織毒性睪丸以及附睪組織萎縮、精子數量減少、每日精子生成量減少、精子活力降低、非正常精子數量增多、精曲小管變薄，生精細胞層減少、稀疏，睪丸生精小管脫落，睪丸細胞膜破壞等。相關研究也證實，子代大/小鼠的大腦、睪丸、腎臟、肝臟等臟器會因為上一代孕鼠接觸塑化劑而產生顯著的損害現象。
發明內容
本發明的目的在于提供一種組合物在制備防治塑化劑導致動物器官組織損害的藥物中的用途。所述組合物為奧默牌藍養片，其組成已在申請號03117070. 6的專利中公開，由天然氨基酸、天然提取物組成的活性組分與相關輔料混合組成，其中天然氨基酸為鳥氨酸和瓜氨酸，天然提取物的原料藥為大棗、銀杏和人參，其重量比為鳥氨酸瓜氨酸大率銀杏人參等于40:30:10:5:5,或者鳥氨酸瓜氨酸大率:銀杏人參等于 60:20:10:5:5，或者鳥氨酸瓜氨酸大棗銀杏人參等于20:60:10:5:5，或者鳥氨酸 瓜氨酸大棗銀杏人參等于43:42:5:5:5。所述的塑化劑為鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二異壬酯(DINP)、鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)、鄰苯二甲酸丁芐酯(BBP)、鄰苯二甲酸二異癸酯 (DIDP)、鄰苯二甲酸二正辛酯(D0P，)、鄰苯二甲酸二異辛酯(DI0P)、鄰苯二甲酸二乙酯 (DEP)、鄰苯二甲酸二異丁酯(DIBP)或鄰苯二甲酸二正己酯(DNHP)中的一種。所述的動物器官組織是指大腦，腎臟，肝臟或睪丸中的一種。塑化劑的毒性問題已經引起了人們的高度重視，本發明公開了奧默牌藍養片能減輕和恢復塑化劑對動物的腦、腎臟，肝臟或睪丸組織細胞的損害。從而克服了因塑化劑給人類生殖系統、大腦神經、腎臟等重要器官組織帶來的損害，減輕和恢復塑化劑對人類健康造成的器官病變，具有很強的獨創性和新穎性，能帶來巨大的社會效益和經濟效益。本發明從動物組織細胞水平研究了塑化劑造成的危害及其所述的藥用組合物奧默牌藍養片有效保護動物器官組織，降低和克服塑化劑對其造成的傷害，從而達到防治塑化劑所引發疾病的目的。
圖I為實施例I中陰性對照組SD大鼠大腦組織石蠟切片，HE染色，結果顯示陰性對照組大鼠神經元細胞形態正常，大腦間質組織正常。圖2為實施例I中模型組SD大鼠大腦組織石蠟切片，HE染色，結果顯示模型組大鼠神經元細胞周圍呈現空泡樣，大腦間質組織中出現大量纖維樣沉積，說明DBP對大鼠大腦組織具有明顯的損傷作用。圖3為實施例I中試驗組SD大鼠大腦組織石蠟切片，HE染色，結果顯示與模型組相比，試驗組大鼠大腦組織神經元細胞周圍空泡變化基本消失，間質組織纖維化樣沉積程度減輕，上述結果提示奧默牌藍養片可顯著減少因DBP造成的大腦組織的纖維化樣沉積。圖4為實施例2中陰性對照組SD大鼠腎臟組織石蠟切片，HE染色，結果顯示陰性對照組大鼠腎小管、腎小球結構正常。圖5為實施例2中模型組SD大鼠腎臟組織石蠟切片，HE染色，結果顯示模型組大鼠腎小管結構松散，管壁明顯變薄，無法找到腎小球，說明BBzP對大鼠腎臟組織具有明顯的損傷作用。圖6為實施例2中試驗組SD大鼠腎臟組織石蠟切片，HE染色，結果顯示與模型組相比，試驗組大鼠腎小管結構清晰，管壁增厚，腎小球損傷不明顯，上述結果提示奧默牌藍養片可顯著減少BBzP對腎臟組織的破壞作用。圖7為實施例3中陰性對照組SD大鼠睪丸組織石蠟切片，HE染色，結果顯示陰性對照組大鼠睪丸組織精曲小管結構清晰，精原細胞層次豐富，排列緊密。圖8為實施例3中模型組SD大鼠睪丸組織石蠟切片，HE染色，結果顯示模型組大鼠睪丸組織精曲小管變形，管腔擴大，精原細胞大量減少，說明DEHP對大鼠睪丸組織具有明顯的損傷作用。圖9為實施例3中試驗組SD大鼠睪丸組織石蠟切片，HE染色，結果顯示模型組相比，試驗組大鼠睪丸組織精曲小管結構較為清晰，管徑擴大程度降低，精原細胞增多，上述結果說明奧默牌藍養片可顯著減少DEHP對大鼠睪丸組織的損傷作用。
具體實施例方式本發明結合實施例作進一步的說明。以下實施中所述藥用組合物為奧默牌藍養片，是經國家食品藥品監督管理局批準的“國產保健食品批準證書”中的產品名稱，批準文號為 2006B0578。
實施例I :藥用組合物對鄰苯二甲酸二丁酯(Di-n-butylphthalate, DBP)造成的大腦損傷的保護作用
大鼠SD雄性大鼠，200-220g。大鼠分組及實驗方案依照表I進行。
表I
權利要求
1.一種組合物在制備防治塑化劑導致組織損害的藥物中的用途，所述組合物為奧默牌藍養片，由天然氨基酸、天然提取物組成的活性組分與相關輔料混合組成，其中天然氨基酸為鳥氨酸和瓜氨酸，天然提取物的原料藥為大棗、銀杏和人參，其重量比為鳥氨酸瓜氨酸大率銀杏人參等于40:30:10:5:5,或者鳥氨酸瓜氨酸大率:銀杏人參等于 60:20:10:5:5，或者鳥氨酸瓜氨酸大棗銀杏人參等于20:60:10:5:5，或者鳥氨酸 瓜氨酸大棗銀杏人參等于43:42:5:5:5。
2.根據權利要求I所述的一種組合物在制備防治塑化劑導致組織損害的藥物中的用途，其特征在于，所述的塑化劑為鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、鄰苯二甲酸二異壬酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸丁芐酯、鄰苯二甲酸二異癸酯、鄰苯二甲酸二正辛酯、鄰苯二甲酸二異辛酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二異丁酯或鄰苯二甲酸二正己酯中的一種。
3.根據權利要求I所述的一種組合物在制備防治塑化劑導致組織損害的藥物中的用途，其特征在于，所述的組織是指動物大腦，腎臟，肝臟或睪丸器官組織中的一種。
全文摘要
本發明提供一種組合物在制備防治塑化劑導致組織損害的藥物中的用途。所述組合物為奧默牌藍養片，其組成已在申請號03117070.6的專利中公開，由天然氨基酸、天然提取物組成的活性組分與相關輔料混合組成。本發明提供的組合物能減輕和恢復塑化劑對動物的腦、腎臟，肝臟或睪丸組織細胞的損害。從而克服了因塑化劑給人類生殖系統、大腦神經、腎臟等重要器官組織帶來的損害，減輕和恢復塑化劑對人類健康造成的器官病變，從而達到防治塑化劑所引發疾病的藥物目的。
文檔編號A61K31/198GK102579620SQ20121007034
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月16日 優先權日2012年3月16日
發明者丁丁, 余永華, 盧剛, 張馮敏, 揭清, 漆又毛, 顧穎 申請人:浙江奧默生物醫藥有限公司