專利名稱：一種多糖組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種多糖組合物及其制備方法和用途，具體來說涉及殼聚糖與燕麥 β -葡聚糖組合物及其制備方法和用途，旨在通過組合，協同提高兩種多糖抗放射性皮炎、 促進創口愈合等的能力，屬于醫學材料領域。
背景技術：
甲殼素是從蝦、蟹等甲殼類動物的甲殼以及真菌的細胞壁中提取出來的一種天然多糖，也是自然界僅次于纖維素的第二大生物資源。殼聚糖是甲殼素的脫乙酰化衍生物，具有良好的生物相容性、生物可降解性、天然無毒性和多種生物活性。近年來，殼聚糖作為一種天然醫用生物敷料，因其抗菌性和抗炎作用，在創口護理方面應用受到人們的廣泛關注。 但殼聚糖由于分子量較大，難以透皮吸收，在促進創傷愈合及收斂作用方面不顯著，造成殼聚糖在實際應用中受到限制。燕麥葡聚糖具有良好的透皮吸收性，很好的彌補了殼聚糖的不足。Wood等人用專一性酶水解表明在燕麥β -葡聚糖中β - (1-4)和β - (1-3)糖苷鍵在空間上呈鏈式單螺旋結構，透皮吸收性能良好，可作為活性成分的釋放載體。其中，85%以上燕麥β-葡聚糖分子存在著每隔2 3個β - (1-4)糖苷鍵有一個β - (1-3)糖苷鍵，大量親水基團均勻分布在葡聚糖主鏈上，具有長期高效保濕性能，能賦予皮膚如絲綢般滋潤光滑的觸感；燕麥β -葡聚糖具有非常出色的延緩衰老特性，能夠即時的收緊及軟化細小皺紋，改善皮膚紋理度；燕麥葡聚糖還能夠顯著提高皮膚的免疫功能，提高皮膚抵抗外界刺激的能力， 促進傷口愈合，淡化疤痕顏色。目前，市場上尚沒療預防及治療放射性皮炎、創口護理、創口愈合及淡化疤痕的標準藥物，常用的放射性藥物比亞芬及創口護理藥物云南白藥等都存在治療效率較低，不能很好緩解病情的現狀。
發明內容
本發明的目的針對現有技術的不足，提供了一種多糖組合物及其制備方法和用途，能夠解決現有的殼聚糖物透皮吸收性、燕麥β_葡聚糖無殺菌性的問題，采用該方法制備的組合物，具備了比各自多糖單獨使用更好的抗放射性皮炎及促創口愈合的作用，且對人體安全、無毒、無刺激。本發明提供的技術方案之一為一種多糖組合物由O. 01% 10%殼聚糖、O. 01% 20% 燕麥β -葡聚糖、709Γ99. 98%水配制而成，以上百分比為重量百分比。本發明提供的技術方案之二為多糖組合物的制備方法
將燕麥β -葡聚糖溶解在水中，配制得到燕麥β -葡聚糖溶解水溶液；將殼聚糖加水溶脹，過夜消泡，配制得殼聚糖凝膠，將上述兩種溶液等量混合，攪勻，最后得到O. 019Γ10%殼聚糖、O. 01% 20%燕麥β -葡聚糖、709Γ99. 98%水的多糖組合物。而且，上述的殼聚糖為羧甲基殼聚糖。而且，上述的燕麥β -葡聚糖純度可以為30% 100%。
上述的多糖組合物在制備醫用敷料，創口護理劑，預防及治療放射性皮炎的藥物， 治療褥瘡、糖尿病足引起的潰瘍及口腔潰瘍的藥物，促進創面愈合、減少疤痕產生的藥物中的用途。本發明以6Mev電子線，吸收劑量為60Gy，劑量率為600cGy/分，一次照射對大鼠裸露的右后大腿，產生10%11度放射性皮炎，將大鼠分為模型組；模型+殼聚糖凝膠治療組； 模型組+燕麥β -葡聚糖組；模型+殼聚糖+燕麥β -葡聚糖組合物組；于出現急性放射性皮炎后，模型組每天于照射部位噴涂生理鹽水，一天二次；給藥物噴涂相應藥物，于照射部位，一天二次；每次給藥均為O. 2ml/只，于給藥后4周結束實驗，照像并用圖像軟件計算皮炎面積，結果可見，殼聚糖凝膠、燕麥β-葡聚糖水溶液、殼聚糖與燕麥葡聚糖組合物對放射性皮炎均有顯著的治療作用，且治療作用以殼聚糖與燕麥β_葡聚糖組合物效果最好。本發明以家兔，去毛，在脊柱兩側分別切除2個I X 2cm皮膚，用濕紗布浸潤傷口 Ih 后，給予相應護理品，連續給藥7天后觀察家兔傷口愈合率，結果可見，家兔大傷口 7天自然愈合率為50% ;殼聚糖凝膠組7天愈合率為70% ;燕麥β -葡聚糖組7天愈合率為60%，殼聚糖+燕麥β -葡聚糖組合物組7天愈合率為90%。本發明以昆明種小鼠40只，隨機分為純殼聚糖膜組；殼聚糖生物膠組；生理鹽水組；生理鹽水組。各組小鼠沿脊柱兩側脫毛，劃#字口，金黃色葡萄球菌菌液涂抹傷口，于接菌后30min給予相應藥物，每天重復一次，連續7d。分別記錄各組死亡率，結果可見，金黃色葡萄球菌可引起小鼠死亡，7天內的死亡率為50%，殼聚糖凝膠和殼聚糖+燕麥β -葡聚糖組合物組可明顯保護傷口感染，7天內感染死亡率為20% ;燕麥β -葡聚糖無抗感染作用， 7天內感染死亡率為50%。實驗表明，本發明的藥物組合物可預防和治療放射性皮炎，促進傷口愈合和治療創口感染，并且也可用于制備醫用敷料，創口護理劑，治療褥瘡、糖尿病足引起的潰瘍及口腔潰瘍的藥物，促進創面愈合、減少疤痕產生的藥物中的用途。本發明采用上述的技術方案，其優點在于利用殼聚糖的殺菌性、抗炎性及可以成膜后的阻菌性，在皮損部位和創口表面形成護理膜，利用燕麥β -葡聚糖的透皮吸收性，滲入組織內，促進細胞增殖、加速創口愈合。由于殼聚糖成膜后，可形成局部半封閉環境，并增強皮膚的水合作用，可提高燕麥β_葡聚糖的透皮吸收性。因此本發明的創新在于，提供了一種可彌補兩種多糖彼此缺陷，并可協同發揮作用的組合，保留殼聚糖對皮損的抗菌、抗炎作用，同時復配燕麥β_葡聚糖的促細胞增殖作用，增強促傷口愈合的效果，該組合是一種安全、高效的創口護理產品。殼聚糖與燕麥葡聚糖組合物具備抗感染作用，作用優于單純使用燕麥葡聚糖的作用；具有促傷口愈合作用，其作用優于單純使用殼聚糖類藥物、單純使用燕麥
葡聚糖類藥物的作用。而且，目前市場上尚沒療預防及治療放射性皮炎、創口護理、創口愈合及淡化疤痕的標準藥物，常用的放射性藥物比亞芬及創口護理藥物云南白藥等都存在治療效率較低， 不能很好緩解病情的現狀。本發明保留殼聚糖對皮損的保濕和促進愈合的作用，同時復配β_葡聚糖，保持殺菌性、抗炎性及可以成膜后的阻菌性的同時，利用燕麥β_葡聚糖的透皮吸收性，滲入組織內，促進細胞增殖，具有更加明顯的抗放射性皮炎及促創口愈合的作用，且對人體安全、無毒、無刺激。
圖I羧甲基殼聚糖與燕麥葡聚糖組合物、羧甲基殼聚糖凝膠、燕麥葡聚糖、生理鹽水治療放射性皮炎的作用比較。經6Mev電子線，吸收劑量為60Gy的照射，14天后(產生放射性皮炎的時間)，采用相應藥物進行治療4周，結果可見，生理鹽水組的平均紅腫面積為0. 94cm2、單獨羧甲基殼聚糖凝膠組的平均紅腫面積為0. 49cm2、單獨燕麥β-葡聚糖水溶液的平均紅腫面積為0. 45cm2、羧甲基殼聚糖與燕麥β-葡聚糖組合物的平均紅腫面積為0.08cm2。表明組合物具備抗放射性皮炎作用，其作用優于單純使用羧甲基殼聚糖、單純使用燕麥β_葡聚糖的作用。
具體實施例方式本發明通過以下實施例作進一步說明。
實施例I:
將20g純度為100%燕麥β -葡聚糖溶解在50mL水溶液中，配制得40%燕麥β -葡聚糖水溶液。將O. Ig羧甲基殼聚糖加50ml水溶脹，過夜消泡，配制得O. 2%羧甲基殼聚糖凝膠。將上述兩種溶液等量混合，攪勻，制備得O. 1%羧甲基殼聚糖+20%燕麥β-葡聚糖組合物。實施例2:
將O. Olg純度為100%燕麥β-葡聚糖溶解在50mL水溶液中，配制得O. 02%燕麥β-葡聚糖水溶液。將IOg羧甲基殼聚糖加50ml水溶脹，過夜消泡，配制得20%羧甲基殼聚糖凝膠。將上述兩種溶液等量混合，攪勻，制備得10%羧甲基殼聚糖+0.01%燕麥β-葡聚糖組合物。實施例3:
將5g純度為100%燕麥β -葡聚糖溶解在50mL水溶液中，配制得10%燕麥β -葡聚糖水溶液。Ig羧甲基殼聚糖加50ml水溶脹，過夜消泡，配制得2%羧甲基殼聚糖凝膠。將上述兩種溶液等量混合，攪勻，制備得1%羧甲基殼聚糖+5%燕麥β-葡聚糖組合物。實施例4
將2g純度為100%燕麥β -葡聚糖溶解在50mL水溶液中，配制得4%燕麥β -葡聚糖水溶液。將2g羧甲基殼聚糖加50ml水溶脹，過夜消泡，配制得4%羧甲基殼聚糖凝膠。將上述兩種溶液等量混合，攪勻，制備得2%羧甲基殼聚糖+2%燕麥β -葡聚糖組合物。實施例5:
采用實施例3所述方法配制1%羧甲基殼聚糖+5%燕麥β-葡聚糖組合物，建立大鼠放射性皮炎模型，探討組合物抗放射性皮炎的作用。材料方法
(一)試驗動物
SD鼠，雌雄兼用，由武漢大學動物試驗中心提供。180-250g，常規飼料，許可證號 SCXK(鄂)2008-0004 ；
(二)試驗材料試劑羧甲基殼聚糖(藥用級，浙江金殼生物化學有限公司)，批號D061226300 ;燕麥 β_葡聚糖(食品級，廣州久恒貿易有限公司)，批號20110302
(三)試驗儀器
加速器CL21800 (美國VARIAN制造)。(四)試驗方法
造模方法采用6Mev電子線，吸收劑量為60Gy，劑量率為600cGy/分，一次照射對大鼠裸露的右后大腿，產生10%11度放射性皮炎。分組及給藥動物24只，隨機分為4組，每組6只。模型組；模型+羧甲基殼聚糖凝膠治療組；模型+燕麥β -葡聚糖組；模型+羧甲基殼聚糖+燕麥β -葡聚糖組合物組； 于出現急性放射性皮炎后，模型組每天于照射部位噴涂生理鹽水，一天二次；給藥組噴涂相應藥物，于照射部位，一天二次，每次給藥均為O. 2ml/只，于給藥后4周結束實驗，照像并用圖像軟件計算皮炎面積。統計學處理采用SPSS10. O如見進行統計分析。計量資料以(X 土S)表示，結果進行t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P〈0.05為差異顯著。實驗結果
治療放射性皮炎的作用研究
結果可見，羧甲基殼聚糖凝膠、燕麥葡聚糖水溶液、羧甲基殼聚糖與燕麥葡聚糖組合物對放射性皮炎均有顯著的治療作用，且治療作用以羧甲基殼聚糖與燕麥β_葡聚糖組合物效果最好，結果見表I、圖I。表I.羧甲基殼聚糖凝膠、燕麥β -葡聚糖水溶液、羧甲基殼聚糖與燕麥β -葡聚糖組合物治療放射性皮炎的作用(X 土S)
權利要求
1.一種多糖組合物，其特征在于，由O. 01% 10%殼聚糖、O. 01% 20%燕麥β -葡聚糖、 709Γ99. 98%水配制而成，以上百分比為重量百分比。
2.根據權利要求I所述的多糖組合物，其特征在于，所述的殼聚糖為羧甲基殼聚糖。
3.根據權利要求I所述的多糖組合物，其特征在于，所述的燕麥葡聚糖純度為 309^100%。
4.一種權利要求I所述的多糖組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 將燕麥β -葡聚糖溶解在水中，配制得到燕麥β -葡聚糖溶解水溶液；將殼聚糖加水溶脹，過夜消泡，配制得殼聚糖凝膠，將上述兩種溶液混合，攪勻，最后得到O. 01% 10%殼聚糖、O. 01% 20%燕麥β -葡聚糖、709Γ99. 98%水的多糖組合物。
5.根據權利要求4所述的多糖組合物的制備方法，其特征在于，所述的殼聚糖為羧甲基殼聚糖。
6.根據權利要求4所述的多糖組合物的制備方法，其特征在于，所述的燕麥β-葡聚糖純度為30% 100%。
7.—種權利要求I所述的多糖組合物在制備醫用敷料、創口護理劑、預防及治療放射性皮炎的藥物、治療褥瘡、糖尿病足引起的潰瘍及口腔潰瘍的藥物、促進創面愈合、減少疤痕產生的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種多糖組合物，由0.01%～10%殼聚糖、0.01%～20%燕麥β-葡聚糖、70%～99.98%水配制而成；本發明所述的多糖組合物由以下方法制備而成將燕麥β-葡聚糖溶解在水中，配制得到燕麥β-葡聚糖溶解水溶液；將殼聚糖加水溶脹，過夜消泡，配制得殼聚糖凝膠，將上述兩種溶液混合，攪勻，最后得到0.01%～10%殼聚糖、0.01%～20%燕麥β-葡聚糖、70%～99.98%水的多糖組合物；所述的多糖組合物在制備醫用敷料、創口護理劑、預防及治療放射性皮炎的藥物、治療褥瘡、糖尿病足引起的潰瘍及口腔潰瘍的藥物、促進創面愈合、減少疤痕產生的藥物中的應用。
文檔編號A61P1/02GK102600494SQ201210090100
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月30日 優先權日2012年3月30日
發明者丁虹, 岳源, 楊閣, 武雙嬋 申請人:武漢華納聯合藥業有限公司