一種基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑及其制備方法

專利名稱：一種基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及ロ服難溶性藥物技術領域，具體涉及ー種利用多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑及其制備方法。
背景技術：
對于大多數藥物來說，ロ服給藥是最理想的途徑，可以提高病人的順應性，安全經濟。但是很多藥物化合物，尤其是生物藥劑分類系統(BCS Biopharmaceuticsclassification system)中的II類藥物，由于水溶性差而面臨著ロ服給藥吸收不好、生物利用度低等問題。 水難溶性化合物由于在腸胃道等吸收部位溶出緩慢，飽和濃度低，因此影響了藥物的吸收及其生物利用度。根據Noyes-Whitney定律，將藥物納米化后，能夠增加其比表面積，顯著提高藥物的溶解速率和表觀濃度，從而有效提高小腸吸收生物利用度。因此應用納米技術對現有的難溶性藥物進行改造，進行“二次創新”，是國內外納米藥物研究的重點和熱點，包括納米微晶技術，納米固體分散技術、納微乳技木、納米膠囊技術等。但目前國內外研究主要集中在尋找穩定作用更強，副作用更低的高分子載體材料領域，利用固體分散技術，將藥物分子分散在載體中，由于載體對藥物具有濕潤、阻礙聚集的作用，能夠一定程度上抑制晶體的產生，維持處方的穩定，提高藥物溶出速率。涉及的高分子輔料包括PEG、PVP、PLA, HPMC,水凝膠等。而本發明卻是完全不同的思路使用普通的聚合物高分子材料制備藥物固體分散齊U，并通過原位骨架合成或裝載的方法，將其裝入具有一定精細結構的無機多孔骨架材料，實現二次分散，使藥物固體分散劑被精細結構禁錮在不同的微小空間里，難以聚集或析出，從而提高難溶性藥物的溶出速率以及制劑穩定性。對現有技術的檢索發現，基于無機多孔骨架材料的藥物分散體相關的主要研究包括專利W02006088337記載了難溶性藥物(氨氯地平，帕羅西汀，多奈哌齊，西布曲明)、層狀硅酸鹽、親水性聚合物組成的混合物，即將難溶性藥物首先裝載于多層硅酸鹽中，再加入親水性聚合物而形成的混合物；Dixit等制備了用膠體ニ氧化硅吸附辛伐他汀的乳劑的干乳；Tan等發明了用親水納米硅顆粒吸附于乳滴表面或進入乳滴內，形成的硅脂微膠囊系統等等，均為利用無機多孔骨架材料分散或者穩定混合體系的一次分散過程。而本發明涉及的是二次分散體，即將難溶性藥物用聚合物高分子載體材料分散，形成一定結構的復合物——藥物固體分散劑，再采用二次分散的方法，進ー步使其分散于多孔無機材料中，從而提高難溶性藥物的溶出速率以及制劑穩定性，在中外文獻中均未見報道。

發明內容
本發明提供了ー種利用多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑及其制備方法，能夠有效提高難溶性藥物的表觀溶解度以及溶出速率，降低無定形態難溶性藥物重新聚集和結晶析出，從而在増加ロ服生物利用度的同時，提高了制劑的穩定性，形成了ー種新型的難溶性藥物ロ服制劑。一種基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，包括由難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料組成的混合體系，所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑通過將所述難溶性藥物首先經一次分散均勻分散于所述聚合物中，形成一次分散體，所述一次分散體再經二次分散均勻分散并裝載于所述多孔無機材料的孔道中獲得。其中，所述難溶性藥物，選自水難溶性的抗心血管疾病類藥物、消炎止痛類藥物、鎮定類藥物、抗風濕類藥物、抗過敏類藥物、皮膚病類藥物、抗感染類藥物、抗腫瘤類藥物。較佳的，所述難溶性藥物具體為阿托伐他汀鈣、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、特非那丁、卡馬西平、氨苯砜、灰黃霉素、硝苯地平、呋喃妥因、苯妥英、甲氧芐唆、丙戊酸、萘啶酸、奈韋拉平、吡喹酮、阿苯達唑、阿米替林、蒿甲醚、氯丙嗪、環丙沙星、氨苯吩嗪、依法韋侖、葉酸、格列本脲、格列美服、氟哌啶醇、伊維菌素、洛匹那韋、甲苯達唑、甲氟喹、こ胺嘧 啶、維生素A、安體舒通、維拉帕米、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、紫草素、雷公藤甲素、紫杉醇、喜樹堿、輕基喜樹堿或水飛薊賓。其中，所述聚合物為親水性高分子聚合物，其重均分子量為103_106。較佳的，所述親水性高分子聚合物選自丙烯酸樹脂、聚こ烯吡咯烷酮、聚乳酸、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、聚甲基丙烯酸羥こ酯(PHEMA)、羥丙甲纖維素和羧甲基纖維素中的一種或多種的組合。多種親水性高分子聚合物中各組分的配比可任意。所述丙烯酸樹脂選自丙烯酸樹脂Eudragit (尤特奇)L100-55、丙烯酸樹脂Eudragit (尤特奇)L30D-55和丙烯酸樹脂Eudragit (尤特奇)FS 30D。其中，所述多孔無機材料選自介孔硅酸鈣、微孔硅酸鈣、介孔ニ氧化硅、微孔ニ氧化硅、介孔磷酸鈣、微孔磷酸鈣、介孔羥基磷灰石和微孔羥基磷灰石。較佳的，所述介孔硅酸鈣、介孔ニ氧化硅、介孔磷酸鈣和介孔羥基磷灰石的孔徑范圍為2_50nm,比表面積為10_103m2/g,孔容為O. l-10cm3/g。較佳的，所述微孔硅酸鈣、微孔ニ氧化硅、微孔磷酸鈣和微孔羥基磷灰石的孔徑范圍為 O. 5-2nm,比表面積為 10_105m2/g,孔容為 O. l-10cm3/g。較佳的，所述由難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料組成的混合體系中，各組分的重量百分含量為難溶性藥物為1%_70%、聚合物為10%-70%、余量為多孔無機材料。其中，所述混合體系由難溶性藥物的有機溶液與聚合物的水溶液及多孔無機材料形成的混合液制備而得。本發明的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的制備方法，為采用二次分散的方法制得所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑。 本發明所述的二次分散的方法是指先將難溶性藥物的有機溶液分散于聚合物的水溶液中，形成水難溶性藥物的一次分散體系，再在一次分散體系中加入多孔無機材料，使所述一次分散體系再次分散并裝載于多孔無機材料的孔道中。本發明的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的制備方法，具體包括如下步驟I)按照難溶性藥物和聚合物的重量比為I :(0. 1-10)的配比，在室溫下，將難溶性藥物溶解于有機溶劑中，獲得難溶性藥物的有機溶液，將聚合物分散于水中，獲得聚合物的水溶液，然后將難溶性藥物的有機溶液和聚合物的水溶液在攪拌下進行混合，使難溶性藥物與聚合物充分相互作用，充分混合后形成一次分散體系。2)按照難溶性藥物和多孔無機材料的重量比為I :(0. 1-10)的配比，將多孔無機材料加入步驟I)獲得的一次分散體系中，充分攪拌，使一次分散體系與多孔無機材料充分作用，使藥物與聚合物形成的一次分散體系再次分散于多孔無機材料的孔道中，抽濾后真空干燥，研磨形成難溶性藥物的二次分散體系，即獲得所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑。本發明的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的原料加入按照難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料的重量比為I :(0.1-10) (0.1-10)進行加料。步驟I)中，所述難溶性藥物的有機溶液中，難溶性藥物的濃度為10_80mg/ml。步驟I)中，所述有機溶劑選自甲醇、こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合。多種有機溶劑中各組分的配比可任意。步驟I)中，所述聚合物的水溶液中，聚合物的濃度為l_50mg/ml。步驟2)中，抽濾時采用O. 45-0. Sum的醋酸纖維膜作為濾膜；真空干燥時，在40-60° C下干燥10-14小時。步驟2)中，所述二次分散體系中各組分的重量百分含量為難溶性藥物為1%-70%、聚合物為10%-70%、余量為多孔無機材料。根據本發明的制備方法所制得的難溶性藥物的二次分散體系中，難溶性藥物均以無定型的狀態均勻分散，比表面積大，能夠有效提高難溶性藥物的溶出速率，改善難溶性藥物的ロ服生物利用度。本發明能夠通過控制體系中藥物、親水性高分子聚合物、多孔無機材料的重量比例，以及過濾烘干條件，制備獲得不同精細結構的二次分散體系，對以無定形分散其中的難溶性藥物形成特定的空間阻力，從而能夠有效地降低無定形態難溶性藥物的重新聚集和結晶析出。本發明的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的制備方法，將難溶性藥物用高分子聚合物載體材料分散，形成一定結構的復合物，即一次分散體；再采用原位骨架合成或者裝載的方法，將其裝入具有一定精細結構的多孔無機骨架材料中，實現二次分散，形成二次分散體。由于多孔無機材料的高比表面積，同時藥物的一次分散體被精細結構禁錮在不同的微小空間里，難以聚集或析出，從而有效提高難溶性藥物的溶出速率以及制劑穩定性，形成ー種新型的難溶性藥物的ロ服制劑。本發明利用多孔無機材料及親水性聚合物制備難溶性藥物的二次分散體系，溶出效果好，貯藏穩定，且操作簡單，エ藝條件可控，裝載藥物量大，具有良好的エ業化生產和巨大的市場前景。


圖I實施例I獲得的阿托伐他汀鈣/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH(l: I: I)的溶出曲線圖2對比例I獲得的產品阿托伐他汀鈣/HNMS-CSH(2:1)的溶出曲線
圖3裝載有阿托伐他汀鈣的二次分散體系電鏡4裝載有阿托伐他汀鈣的二次分散體系電鏡圖
具體實施例方式下面結合具體實施例進ー步闡述本發明，應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。實施例I :室溫下，將阿托伐他汀鈣晶體300mg溶解于7. 5ml甲醇中，攪拌下緩緩將水相40ml (含親水性聚合物Eudragit L30 D-55 300mg)滴入阿托伐他汀鈣的甲醇溶液中，充分
攪拌混合后形成一次分散體系。隨后將介孔硅酸鈣HNMS-CSH 300mg加入一次分散體系中，攪拌約I分鐘，將整個混合體系抽濾，濾膜選用O. Sum醋酸纖維膜，將得到的固體放入真空干燥箱，在50攝氏度下干燥12小時，即可得到產品阿托伐他汀鈣/Eudragit L30/HNMS-CSH1:1:1 (w/w/w)，研磨后放入干燥器中保存。對比例I :室溫下，將阿托伐他汀鈣晶體200mg溶解于5ml甲醇中，加入介孔硅酸鈣HNMS-CSHlOOmg，攪拌12小時，抽濾，濾膜選用O. 45um微孔濾膜，將得到的固體放入真空干燥箱，在50攝氏度下干燥12小時，即可得到產品阿托伐他汀鈣/HNMS-CSH 2:1 (w/w)，研磨后放入干燥器保存。溶出測定實施例I獲得的產品溶出度測定采用籃法，根據《中國藥典》2010版二部，以純水600ml為介質，轉速為 100r/min，溫度為 37. (TC，取產品阿托伐他汀鈣/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH(l: I: I)平行三份，質量分別為26. 5mg，26. Img, 20. 8mg，分別在3，5，10，15，30，60，90分鐘取樣O. 5ml,經O. 45 μ m微孔濾膜過濾后，高效液相色譜法檢測樣品中阿托伐他汀鈣濃度。色譜條件為こ腈=0. 05%こ酸水(兩者體積比為65 :35)，流速為lml/min，柱溫為40°C，檢測波長為248ηπι，20μ I進樣。得到如圖I所示的阿托伐他汀鈣/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH(1:1:1)的溶出曲線。溶出測定對比例I獲得的產品溶出度測定采用籃法，根據《中國藥典》2010版二部，以純水600ml為介質，轉速為100r/min，溫度為37. (TC，取產品阿托伐他汀鈣/HNMS-CSH(2:1)平行三份，質量分別為45mg,45. 2mg，45. 5mg，分別在 3，5，10，15，30，60，90 分鐘取樣 0. 5ml，經 0. 45 μ m 微孔濾膜過濾后，高效液相色譜法檢測樣品中阿托伐他汀鈣濃度。色譜條件為こ腈0. 05%こ酸水(體積比為65 :35)，流速lml/min，柱溫40°C，檢測波長為248nm, 20 μ I進樣。得到如圖2所示的阿托伐他汀鈣/HNMS-CSH(2:1)的溶出曲線。由圖I和圖2的溶出曲線結果可知實施例I中，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物84. 4%,90分鐘內藥物100%釋放。對比例I中，經由一次分散方法得到的體系，前15分鐘釋放藥物75. 5%，90分鐘內釋放藥物77. 8%。由此可見，與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。將本實施例I獲得的產品阿托伐他汀鈣/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)進行檢測獲得圖3和圖4，圖3為裝載有阿托伐他汀鈣的二次分散體系(阿托伐他汀鈣/Eudragit L30/HNMS-CSH I: I: I)的電鏡圖，圖4也為裝載有阿托伐他汀鈣的二次分散體系(阿托伐他汀鈣/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1)局部放大的電鏡圖。實施例2 室溫下，將阿托伐他汀鈣晶體IOOmg溶解于5ml甲醇中，攪拌下緩緩將水相40ml (含親水性聚合物Eudragit L30 D-55200mg)滴入阿托伐他汀鈣的甲醇溶液中，充分攪拌混合后形成一次分散體系。隨后將介孔硅酸鈣HNMS-CSH 200mg加入一次分散體系中，攪拌約I分鐘，將整個混合體系抽濾，濾膜選用O. 8um醋酸纖維膜，將得到的固體放入真空干燥箱，在50攝氏度下干燥12小時，即可得到產品阿托伐他汀鈣/Eudragit L30/HNMS-CSH1:2:2 (w/w/w)，研磨后放入干燥器保存。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例3 室溫下，將阿托伐他汀鈣晶體400mg溶解于5ml甲醇中，攪拌下緩緩將水相40ml (含親水性聚合物Eudragit L30 D-55 200mg)滴入阿托伐他汀鈣的甲醇溶液中，充分攪拌混合后形成一次分散體系。隨后將介孔硅酸鈣HNMS-CSH 200mg加入一次分散體系中，攪拌約I分鐘，將整個混合體系抽濾，濾膜選用O. 8 μ m微孔濾膜，將得到的固體放入真空干燥箱，在50攝氏度下干燥12小時，即可得到產品阿托伐他汀鈣/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH 2:1:1 (w/w/w)，研磨后放入干燥器保存。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例4室溫下，將阿托伐他汀鈣晶體IOOmg溶解于IOml甲醇中，攪拌下緩緩將水相50ml (含親水性聚合物Eudragit L30 D-55 500mg)滴入阿托伐他汀鈣的甲醇溶液中，充分攪拌混合后形成一次分散體系。隨后將介孔硅酸鈣HNMS-CSH 500mg加入一次分散體系中，攪拌約I分鐘，將整個混合體系抽濾，濾膜選用O. 6um醋酸纖維膜，將得到的固體放入真空干燥箱，在50攝氏度下干燥12小時，即可得到產品阿托伐他汀鈣/Eudragit L30/HNMS-CSH1:5:5 (w/w/w),研磨后放入干燥器中保存。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例5 室溫下，將阿托伐他汀鈣晶體IOOmg溶解于IOml甲醇中，攪拌下緩緩將水相IOOml (含親水性聚合物Eudragit L30 D-55 IOOOmg)滴入阿托伐他汀鈣的甲醇溶液中，充分攪拌混合后形成一次分散體系。隨后將介孔娃酸韓HNMS-CSH IOOOmg加入一次分散體系中，攪拌約I分鐘，將整個混合體系抽濾，濾膜選用O. 45um醋酸纖維膜，將得到的固體放入真空干燥箱，在50攝氏度下干燥12小吋，即可得到產品阿托伐他汀鈣/Eudragit L30/、HNMS-CSH1:10:10 (w/w/w)，研磨后放入干燥器中保存。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例6除難溶性藥物為洛伐他汀外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品洛伐他汀/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。
實施例7除難溶性藥物為辛伐他汀外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品辛伐他汀/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例8除難溶性藥物為普伐他汀外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品普伐他汀/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例9除難溶性藥物為特非那丁外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品特非那丁 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例10除難溶性藥物為卡馬西平外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品卡馬西平/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例11除難溶性藥物為氨苯砜外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品氨苯砜/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例12除難溶性藥物為灰黃霉素外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品灰黃霉素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例13除難溶性藥物為硝苯地平外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品硝苯地 平/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例14除難溶性藥物為呋喃妥因外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品呋喃妥因/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例15除難溶性藥物為苯妥英外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品苯妥英/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例16除難溶性藥物為甲氧芐啶外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品甲氧芐P定 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例17除難溶性藥物為丙戊酸外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品丙戊酸/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例18除難溶性藥物為萘啶酸外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品萘啶酸/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例19除難溶性藥物為奈韋拉平外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品奈韋拉平/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比 較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例20除難溶性藥物為吡喹酮外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品吡喹酮/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例21除難溶性藥物為阿苯達唑外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿苯達唑 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例22除難溶性藥物為阿米替林外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿米替林/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例23除難溶性藥物為蒿甲醚外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品蒿甲醚/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例24除難溶性藥物為氯丙嗪外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品氯丙嗪/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例25除難溶性藥物為環丙沙星外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品環丙沙星/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例26除難溶性藥物為氨苯吩嗪外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品氨苯吩嗪 /Eudragit L30/HNMS-CSH,1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例27除難溶性藥物為依法韋侖外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品依法韋侖 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例28除難溶性藥物為葉酸外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品葉酸/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例29除難溶性藥物為格列本脲外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品格列本月尿/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例30除難溶性藥物為格列美服外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品格列美月尿/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例31
除難溶性藥物為氟哌啶醇外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品氟哌啶醇 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例32
除難溶性藥物為伊維菌素外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品伊維菌素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例33除難溶性藥物為洛匹那韋外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品洛匹那韋 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例34除難溶性藥物為甲苯達唑外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品甲苯達唑 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例35除難溶性藥物為甲氟喹外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品甲氟喹/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例36除難溶性藥物為こ胺嘧啶外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品こ胺嘧P定 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例37除難溶性藥物為維生素Aタト，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品維生素A/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例38除難溶性藥物為安體舒通外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品安體舒通/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例39 除難溶性藥物為維拉帕米外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品維拉帕米/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例40除難溶性藥物為布洛芬外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品布洛芬/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例41除難溶性藥物為酮洛芬外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品酮洛芬/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例42 除難溶性藥物為氟比洛芬外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品氟比洛芬 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例43除難溶性藥物為紫草素外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品紫草素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例44 除難溶性藥物為雷公藤甲素外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品雷公藤甲素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例45除難溶性藥物為紫杉醇外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品紫杉醇/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例46除難溶性藥物為喜樹堿外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品喜樹堿/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例47除難溶性藥物為羥基喜樹堿外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品羥基喜樹喊 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例48
除難溶性藥物為水飛薊賓外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品水飛薊賓 /Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1 (w/w/w)。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例49除親水性聚合物為聚こ烯吡咯烷酮，多孔無機材料為介孔ニ氧化硅外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿托伐他汀鈣/聚こ烯吡咯烷酮/介孔ニ氧化硅1:1:1(w/w/w)0其中親水性聚合物的有機溶劑甲醇還可采用こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合進行替代，當采用多種有機溶劑時，其中各組分的配比可任意配置。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例50除親水性聚合物為聚乳酸外，多孔無機材料為介孔磷酸鈣外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿托伐他汀鈣/聚乳酸/介孔磷酸鈣1:1:1 (w/w/w)0其中親水性聚合物的有機溶劑甲醇還可采用こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合進行替代，當采用多種有機溶劑時，其中各組分的配比可任意配置。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例51除親水性聚合物為羧甲基淀粉，多孔無機材料為介孔羥基磷灰石外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿托伐他汀鈣/羧甲基淀粉/介孔羥基磷灰石1:1:1 (w/w/w)。其中親水性聚合物的有機溶劑甲醇還可采用こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的ー種或多種的組合進行替代，當采用多種有機溶劑時，其中各組分的配比可任意配置。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比 較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例52除親水性聚合物為醋酸淀粉，多孔無機材料為微孔硅酸鈣外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿托伐他汀鈣/醋酸淀粉/微孔硅酸鈣1:1:1 (w/w/w)。其中親水性聚合物的有機溶劑甲醇還可采用こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合進行替代，當采用多種有機溶劑時，其中各組分的配比可任意配置。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例53除親水性聚合物為聚甲基丙烯酸羥こ酷，多孔無機材料為微孔ニ氧化硅外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿托伐他汀鈣/聚甲基丙烯酸羥こ酯/微孔ニ氧化硅1:1:1 (w/w/w)0其中親水性聚合物的有機溶劑甲醇還可采用こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合進行替代，當采用多種有機溶劑時，其中各組分的配比可任意配置。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例54除親水性聚合物為羥丙甲纖維素，多孔無機材料為微孔磷酸鈣外，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿托伐他汀鈣/羥丙甲纖維素/微孔磷酸鈣1:1: l(w/w/w)0其中親水性聚合物的有機溶劑甲醇還可采用こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合進行替代，當采用多種有機溶劑時，其中各組分的配比可任意配置。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。實施例55
除親水性聚合物為羧甲基纖維素外，多孔無機材料為微孔羥基磷灰石，其他按照實施例I的制備步驟制備獲得產品阿托伐他汀鈣/羧甲基纖維素/微孔羥基磷灰石1:1:1(w/w/w)0其中親水性聚合物的有機溶劑甲醇還可采用こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合進行替代，當采用多種有機溶劑時，其中各組分的配比可任意配置。將本實施例獲得的產品進行溶出測定，其結果可知，經由二次分散方法得到的混合體系，前15分鐘即可釋放藥物80%以上，90分鐘內藥物100%釋放。與一次分散方法比較，二次分散方法得到的混合體系在藥物釋放速度及釋放總量上都具有顯著優勢。權利要求
1.一種基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，包括由難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料組成的混合體系，所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑通過將難溶性藥物首先經一次分散均勻分散于所述聚合物中，形成一次分散體，所述ー次分散體再經二次分散均勻分散并裝載于所述多孔無機材料的孔道中獲得。
2.如權利要求I所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，其特征在于，所述由難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料組成的混合體系中，各組分的重量百分含量為難溶性藥物為1%_70%、聚合物為10%-70%、余量為多孔無機材料。
3.如權利要求I或2所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，其特征在于，所述難溶性藥物選自水難溶性的抗心血管疾病類藥物、消炎止痛類藥物、鎮定類藥物、抗風濕類藥物、抗過敏類藥物、皮膚病類藥物、抗感染類藥物和抗腫瘤類藥物。
4.如權利要求3所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，其特征在于，所述難溶性藥物為阿托伐他汀鈣、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、特非那丁、卡馬西平、氨苯砜、灰黃霉素、硝苯地平、呋喃妥因、苯妥英、甲氧芐啶、丙戊酸、萘啶酸、奈韋拉平、吡喹酮、阿苯達唑、阿米替林、蒿甲醚、氯丙嗪、環丙沙星、氨苯吩嗪、依法韋侖、葉酸、格列本服、格列美服、氟哌啶醇、伊維菌素、洛匹那韋、甲苯達唑、甲氟喹、こ胺嘧啶、維生素A、安體舒通、維拉帕米、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、紫草素、雷公藤甲素、紫杉醇、喜樹堿、羥基喜樹堿或水飛薊賓。
5.如權利要求I或2所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，其特征在于，所述聚合物為親水性高分子聚合物，其重均分子量為103-106。
6.如權利要求5所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，其特征在于，所述親水性高分子聚合物選自丙烯酸樹脂、聚こ烯吡咯烷酮、聚乳酸、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、聚甲基丙烯酸羥こ酷、羥丙甲纖維素和羧甲基纖維素中的一種或多種的組合。
7.如權利要求I或2所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，其特征在于，所述多孔無機材料選自介孔硅酸鈣、微孔硅酸鈣、介孔ニ氧化硅、微孔ニ氧化硅、介孔磷酸鈣、微孔磷酸鈣、介孔羥基磷灰石和微孔羥基磷灰石。
8.如權利要求7所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑，其特征在于，所述介孔硅酸鈣、介孔ニ氧化硅、介孔磷酸鈣和介孔羥基磷灰石的孔徑范圍為2-50nm，比表面積為10-103m2/g，孔容為O. I-IOcmVg ;所述微孔硅酸鈣、微孔ニ氧化硅、微孔磷酸鈣和微孔羥基磷灰石的孔徑范圍為O. 5-2nm,比表面積為10_105m2/g，孔容為O. l-10cm3/g。
9.如權利要求1-8任一所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的制備方法，為采用二次分散的方法制得所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑。
10.如權利要求9所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的制備方法，其特征在于，具體包括如下步驟 1)按照難溶性藥物和聚合物的重量比為I:(ο. 1-10)的配比，在室溫下，將難溶性藥物溶解于有機溶劑中，獲得難溶性藥物的有機溶液，將聚合物分散于水中，獲得聚合物的水溶液，然后將難溶性藥物的有機溶液和聚合物的水溶液在攪拌下進行混合，充分混合后形成一次分散體系； 2)按照難溶性藥物和多孔無機材料的重量比為I:(0. 1-10)的配比，將多孔無機材料加入步驟I)獲得的一次分散體系中，充分攪拌，使一次分散體系再次分散于多孔無機材料的孔道中，抽濾后真空干燥，研磨形成難溶性藥物的二次分散體系，即獲得所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑。
11.如權利要求10所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的制備方法，其特征在于，步驟I)中，所述難溶性藥物的有機溶液中，難溶性藥物的濃度為10-80mg/ml ;所述聚合物的水溶液中，聚合物的濃度為l_50mg/ml。
12.如權利要求10所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的ロ服制劑的制備方法，其特征在于，步驟I)中，所述有機溶劑選自甲醇、こ醇、こニ醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合。
全文摘要
本發明涉及一種基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑及其制備方法。本發明的口服制劑包括經二次分散方法獲得的由難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料組成的混合體系。本發明將難溶性藥物用高分子聚合物載體材料分散，形成一定結構的復合物，即一次分散體；再采用原位骨架合成或者裝載的方法，將其裝入具有一定精細結構的多孔無機骨架材料，實現二次分散，形成二次分散體。由于多孔無機材料的高比表面積，同時藥物的一次分散體被精細結構禁錮在不同的微小空間里，難以聚集或析出，從而有效提高難溶性藥物的溶出速率以及制劑穩定性，形成一種新型的難溶性藥物的口服制劑。
文檔編號A61K47/02GK102657598SQ20121014254
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月9日 優先權日2012年5月9日
發明者常江, 徐宇虹, 章麗輝, 羅甜 申請人:上海交通大學