一種中藥組合物的直腸凝膠劑及制備方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種中藥組合物的直腸凝膠劑，還涉及該直腸凝膠劑的制備方法。本發明的中藥組合物的直腸凝膠劑，是以柴胡提取物、黃芩提取物為活性成分，以凝膠基質、增稠劑和防腐劑為輔料，其活性成分與輔料的質量比為(1.6-2.0)∶1，優選比為(1.6-1.8)∶1。本發明的制備方法是取甘油將卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；加入防腐劑；取柴胡提取物、黃芩提取物加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺，混勻；再加蒸餾水，混勻，靜置，形成凝膠，分裝成成品。
【專利說明】一種中藥組合物的直腸凝膠劑及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種中藥組合物直腸凝膠劑，還涉及該直腸凝膠劑的制備方法。
【背景技術】
[0002]“上呼吸道感染”俗稱“感冒”，簡稱“上感”，是最常見的呼吸道疾病之一，調查顯示，每年大約有70 %的人口至少患一次感冒，其中秋冬季發病率較高。小兒感冒約占兒科門診的80%，癥狀學調查表明，小兒感冒是以流涕、咳嗽、鼻塞、噴嚏及咽部不適等為特征，且發熱較為常見，發生率為25.7%。小兒發熱性感冒發病率約為每人/年0.8次，其中10.2%并發中耳炎、肺炎等，嚴重影響小兒健康。小兒免疫力低，隨著城市人口密度增加、氣候反常、病毒性感冒傳染性增強，小兒感冒發病率呈不斷上升趨勢。
[0003]目前市場上治療小兒感冒的多為復方制劑，多含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯本那敏和咖啡因等解熱鎮痛類或中樞興奮劑等化學成分，對小兒胃腸、肝腎功能以至于大腦發育都存在一定的副作 用，且多只是針對感冒的各種癥狀，如鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀緩解而已，對引起感冒的病毒本身并無任何治療作用，治標不治本。
[0004]柴黃沖劑是治療感冒的純中藥制劑，不含西藥成分，其主要成份為柴胡、黃芩提取物，主用于上呼吸道感染，感冒發燒等癥。臨床報道治療小兒上呼吸道感染有效率高達94.44%，且退熱效果顯著優于對照組(頭孢氨芐膠囊)，并有明顯的抗炎抑菌作用。目前已經開發上市還有柴黃顆粒、柴黃片、軟膠囊、口服液等制劑，但均為口服制劑，成人使用尚可，但對于小兒，口味等因素會影響用藥順應性，且小兒為“稚陰稚陽”之體，脾胃虛弱，該方苦寒，易傷及小兒脾胃，出現納差、腹瀉等不良反應。目前還沒有針對小兒的以柴胡和黃芩提取物為活性成分的直腸凝膠制劑。在豐富的藥學開發經驗基礎上，本專利發明人經過長期的藥學研究，提出一種將柴黃組合物制備成直腸凝膠劑的技術。
【發明內容】
[0005]針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種中藥組合物的直腸凝膠劑；本發明的另一個目的是提供該中藥組合物直腸凝膠劑的制備方法。
[0006]本發明的中藥組合物的直腸凝膠劑，是以柴胡、黃芩提取物為活性成分，活性成分與輔料的質量比為(1.6-2.0): I。
[0007]進一步地，本發明中藥組合物的直腸凝膠劑，活性成分與輔料的質量比為(1.6-1.8): I。
[0008]所述的活性成分是黃芩提取物和柴胡提取物。黃芩提取物按中國藥典標準可以從市場購買得到。柴胡提取物是以柴胡皂苷A和柴胡皂苷B為主要有效部位的粗提物，可以采用常規的中藥提取方法得到。優選地，柴胡提取物還可以通過如下方法得到:柴胡加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.20的浸膏，攪拌下加入乙醇至含醇量為60 %，靜置12小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.30-1.33的稠浸膏。
[0009]本發明組合物的直腸凝膠劑，所述輔料由凝膠基質、增稠劑和防腐劑組成，凝膠基質和增稠劑的質量比為1: (1-1.5);凝膠基質由質量比為2: 5的卡波姆和甘油制備而成；增稠劑是二乙醇胺。
[0010]所述防腐劑是羥苯乙酯、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀中的一種，用量為凝膠質量的0-0.1%。優選地,防腐劑是輕苯乙酯,用量為凝膠質量的0.05%。
[0011]本發明的中藥組合物的直腸凝膠劑，輔料由下列質量配比的原料組成:卡波姆60份、甘油150份、三乙醇胺250份、羥苯乙酯1.5份。
[0012]本發明中藥組合物的直腸凝膠劑的制備方法，其特征是取甘油將卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；加入防腐劑；取柴胡提取物、黃芩提取物加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺，混勻；再加蒸餾水，混勻，靜置，形成凝膠。
[0013]進一步地，本發明中藥組合物的直腸凝膠劑的制備方法，其特征是取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水lOOOg，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.5g羥苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡、黃芩提取物加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺250g，混勻；再加蒸餾水至3000g，混勻，靜置，形成3000g凝膠。
[0014]上述的一種中藥組合物的直腸凝膠劑的制備方法，其中羥苯乙酯用乙醇溶解后，再加入凝膠基質中。
[0015]本發明的特點
[0016](I)選擇卡波姆、三乙醇胺等高分子材料，使得輔料更加安全、沒有粘膜刺激性。更為重要的一點是，此直腸凝膠劑是給小兒使用，采用卡波姆，使得載藥量很大，用的輔料量很少，適合兒童用藥。
[0017](2)凝膠制備基本完成后，Ph值測定為6.7，用增稠劑三乙醇胺調節Ph值，未增加新的化學輔料，減少了輔料的使用種類，使藥物更加安全，見實施例10。凝膠劑最終Ph達到
7.0，使得藥物在腸道的堿性環境中更持久地發揮作用，同時減少對腸道的刺激。
[0018](3)本發明最終的凝膠劑以黃芩苷轉移率和粘度為考察對象，在制劑研究過程中充分考慮到藥效和制劑的有機結合，考察方法更為科學合理。
[0019](4)本發明的直腸凝膠劑，制備工藝簡單，原料易得，工業化實用性強。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0020]圖1本發明直腸凝膠劑的工藝流程圖【具體實施方式】
[0021]本發明的柴胡提取物，是以5000克柴胡藥材，按照如下方法制備得到的:
[0022]柴胡藥材加50L水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.20的浸膏，攪拌下加入乙醇至含醇量為60%，靜置12小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.30-1.33的稠浸膏，即得。
[0023]實施例1
[0024]柴胡提取物 420g
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 250g
羥苯乙酯 1.5g
[0025]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.5g羥苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡提取物420g、黃岑提取物360g加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺250g,混勻；再加蒸懼水至3000g,混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
[0026]實施例2
[0027]
柴胡提取物 380g
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 210g
羥苯乙酯 3g
[0028]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取38羥苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡提取物380g、黃芩提取物360g加入凝膠基質中 ，混勻；再加入三乙醇胺210g,混勻；再加蒸懼水至3000g,混勻，靜置，形成3000g凝膠 ，分裝成成品。
[0029]實施例3
[0030]
柴胡提取物 450g
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 315g
羥苯乙酯 1.8g
[0031]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.8g羥苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡提取物450g、黃岑提取物360g加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺315g,混勻；再加蒸懼水至3000g,混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
[0032]實施例4[0033]
柴胡提取物 400g
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 294g
羥苯乙酯 2.1g
[0034]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取2.1g羥苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡提取物400g、黃芩提取物360g加入凝膠基質中，混勻；再加入 三乙醇胺294g，混勻；再加蒸餾水至3000g，混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
[0035]實施例5
[0036]
柴胡提取物 420g
[0037]
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 250g
羥苯乙酯 1.5g
[0038]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.5g羥苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡提取物420g、黃岑提取物360g加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺250g,混勻；再加蒸懼水至3000g,混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
[0039]實施例6
[0040]
柴胡提取物 480g
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 250g
苯甲酸鈉 1.5g
[0041]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.5g苯甲酸鈉加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡提取物480g、黃岑提取物360g加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺250g,混勻；再加蒸懼水至3000g,混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
[0042]實施例7
[0043]
柴胡提取物 460g
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 250g
山梨酸鉀 1.5g
[0044]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.5g山梨酸鉀加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡提取物563g、黃岑提取物360g加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺250g,混勻；再加蒸懼水至3000g,混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
[0045]實施例8
[0046]
柴胡提取物 563g
黃芩提取物 360g
卡波姆 60g
甘油 150g
三乙醇胺 250g
輕苯乙酯 1.5g
[0047]取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水1000g，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.5g輕苯乙酯加入5ml乙醇,使溶解,加入至凝膠基質中；取柴胡提取物563g、黃岑提取物360g加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺250g,混勻；再加蒸懼水至3000g,混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
[0048]實施例9
[0049]1.凝膠基質和增稠劑用量的驗證試驗(小試)
[0050]1.1經過正交試驗研究，結果為卡波姆2g、甘油5g、三乙醇胺Sg。
[0051]1.2凝膠樣品的制備
[0052]取卡波姆2g和甘油5g，混合均勻，加入30g水，攪拌至完全溶脹；另取柴胡提取物(相當于柴胡藥材166.7g)和黃芩提取物12g，混合均勻，加入至凝膠基質中，再加入一定量的三乙醇胺Sg，攪拌均勻，加水至100g，高速攪拌均勻，即得。(平行3份)
[0053]1.3黃芩苷轉移率的測定
[0054]取實施例1制備的本發明凝膠劑0.1g,結果見表I。
[0055]1.4粘度測定
[0056]選用4號轉子，在轉速6RPM的條件下使用粘度測定儀進行測定。結果見表I。[0057]表I驗證試驗結果表
[0058]
【權利要求】
1.一種中藥組合物的直腸凝膠劑，是以柴胡提取物、黃芩提取物為活性成分，其特征是活性成分與輔料的質量比為(1.6-2.0): I。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物的直腸凝膠劑，其特征是活性成分與輔料的質量比為(1.6-1.8): I。
3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物的直腸凝膠劑，其特征是輔料由凝膠基質、增稠劑和防腐劑組成，凝膠基質和增稠劑的質量比為1: (1-1.5)。
4.根據權利要求3所述的中藥組合物的直腸凝膠劑，其特征是凝膠基質由質量比為2: 5的卡波姆和甘油制備而成；增稠劑是三乙醇胺。
5.根據權利要求3所述的中藥組合物的直腸凝膠劑，其特征是防腐劑是羥苯乙酯、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀中的一種，用量為凝膠質量的0-0.1%。
6.根據權利要求5所述的中藥組合物的直腸凝膠劑，其特征是防腐劑是羥苯乙酯，用量為凝膠質量的0.05%。
7.根據權利要求1或2所述的一種中藥組合物的直腸凝膠劑，其特征是輔料由下列質量配比的原料組成:卡波姆60份、甘油150份、三乙醇胺250份、羥苯乙酯1.5份。
8.—種中藥組合物的直腸凝膠劑的制備方法，其特征是取甘油將卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；加入防腐劑；取柴胡提取物、黃芩提取物加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺，混勻；再加蒸餾水，混勻，靜置，形成凝膠，分裝成成品。
9.根據權利要求8所述的一種中藥組合物的直腸凝膠劑的制備方法，其特征是取150g甘油將60g卡波姆先潤濕，再加入蒸餾水lOOOg，攪拌至溶脹，得凝膠基質，備用；取1.5g羥苯乙酯加入5ml乙醇，使溶解，加入至凝膠基質中；取柴胡、黃芩提取物加入凝膠基質中，混勻；再加入三乙醇胺250g ，混勻；再加蒸餾水至3000g，混勻，靜置，形成3000g凝膠，分裝成成品。
10.根據權利要求8或9所述的一種中藥組合物的直腸凝膠劑的制備方法，其特征是羥苯乙酯用乙醇溶解后，再加入凝膠基質中。
【文檔編號】A61K9/00GK103446237SQ201210167524
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年5月28日 優先權日:2012年5月28日
【發明者】玄振玉, 鄒珊珊, 華琰 申請人:蘇州玉森新藥開發有限公司