專利名稱：一種止痛的局部用中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于中醫藥技術領域，更具體地說，涉及ー種止痛的局部用中藥組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
人體是ー個有機整體，機體的 內環境與外環境是相統ー的，人體的生理和病理都會直接和間接的反映出來，可通過膏丹藥酒內服外用以達調節陰陽、扶正祛邪之目的。《內經》說“邪之所湊，其氣必虛，正氣存內，邪不可干”唐榮川又言“人體之氣偏盛偏衰，則生疾病” “人若生病，乃陰陽營衛氣血之偏盛偏衰所致，人生百病，無非內外之病，人體五臟六腑之病，人體五臟六腑之病，亦可內治，亦可外治，內外合治，效果更佳”。食物入胃，經胃腸吸收消化，水谷精微內養于五臟六腑，外輔養于筋骨反毛，四肢百骸，內服藥物也如此，以藥性直達病所。王子榮通過長期的醫療實踐，融合于家傳及《內經》、《傷寒論》、《金匱要略》等經典著作基礎上，認識到祖國醫學是ー個豐富的寶藏，數代人通過ロ傳身教，逐一實現中發展和豐富，從漫長的歲月中又逐步總結出ー套完善的內病外治，外治內病的無敵系列藥物。無敵膏，其方劑由乳香、沒藥、細辛等共計五十八味藥材制備而成；其功能主治為驅風祛濕，祛瘀活血，消腫止痛，去腐生肌，清熱拔毒，通痹止痛；用于跌打損傷，風濕麻木，腰肩腿痛，瘡癤紅腫疼痛。本申請的發明人在現有技術的基礎上，進ー步研制開發出了一種用于止痛的局部用中藥組合物。
發明內容
本發明在現有技術的基礎上，進ー步研制開發并提供了一種止痛的局部用中藥組合物。本發明的目的是提供一種止痛的局部用中藥組合物。本發明的第二個目的是提供上述中藥組合物的制備方法。本發明的第三個目的是提供上述中藥組合物的用途。本發明的第四個目的是提供上述中藥組合物的檢測方法。具體地說，本發明提供了一種止痛的局部用中藥組合物，是由下列重量份配比的藥材制備而成的生川烏5-丨5份生草烏5-15份生南星5-15份 紅花2-8份莪術2-8份冰片5-15份
乳香2-8份沒藥2-8份姜黃丨-6份
丁香1-6份細辛2-8份赤芍2-8份在本發明ー種優選的實施方案中，本發明提供了一種止痛的局部用中藥組合物，是由下列重量份配比的藥材制備而成的生川烏8-丨2份生草烏8-12份生南星8-12 # 紅花2-7儉莪術2-7份沐片8-12份
乳香2-7份沒藥2-7份姜黃1-5奮
丁香1-5份細辛2-7份赤芍2-7份在本發明ー種更優選的實施方案中，本發明提供了一種止痛的局部用中藥組合物，是由下列重量份配比的藥材制備而成的
生川烏9-11翁生草烏9-11份生南星9-11份
紅花4-5份莪術4-5份冰片9-11份
乳香4-5份沒藥4-5份姜黃2-3份
丁香2-3份細辛4-5份赤芍4-5份在本發明ー種特別優選的實施方案中，本發明提供了一種止痛的局部用中藥組合物，是由下列重量份配比的藥材制備而成的
生川烏—10份生草烏丨O份生南星10份
紅花5份莪術5儉冰片10份
乳香5份沒藥5份姜黃3份
丁香3份細辛5份赤芍5份在本發明的實施方案中，本發明止痛的局部用中藥組合物中涉及的藥材符合《中華人民共和國藥典》(2010年版)的規定。在本發明提供的實施方案中，本發明的止痛的局部用中藥組合物可制備皮膚外用的制劑，任選地，可制備成搽劑、洗剤、涂膜劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、膏藥、氣霧劑、噴霧劑或貼膏劑，優選地，制成搽劑。在本發明的實施方案中，本發明提供的上述中藥組合物，進ー步地包括藥學上可接受的輔料。對于本領域的技術人員而言，根據上述中藥組合物的劑型要求，選用藥學上可接受的輔料。本發明提供的止痛局部外用中藥組合物主治因外傷或風寒濕邪引起的肢體疼痛、腫脹、淤血，活動不利等癥，方中的生草與生川烏、生南星大辛大熱制品祛風逐濕溫經通絡，散寒止痛為君藥。三藥對過力積勞日久而傷筋者，有顯著緩解疼痛、麻木，恢復肢體活動的作用。配以紅花、赤芍、姜黃、莪術、乳香、沒藥等活血祛瘀之品，活血通絡，消瘀止痛，是為臣藥。其中乳香、沒藥尤善活血散瘀，消腫定痛，加強本方止痛之功。丁香、細辛、冰片具有辛香走竄之性，既可助活血祛瘀藥增強活血通絡止痛之效，又能引導全方藥カ由皮表滲透于肌肉、筋脈，以療傷止 痛，故為佐使藥，諸藥合用共奏活血化瘀、通利經脈、消腫止痛之功。是一個外搽止痛的效方。另ー方面，本發明提供了上述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟(I)將生川烏、生草烏、生南星、紅花、莪術、乳香、沒藥、姜黃、丁香、細辛和赤芍i^ 一味粉碎成粗粉；(2)加50-95體積％ (優選地為75體積％ )こ醇水溶液適量(原藥材總重量的
O.1-8倍，或1000-5000份)浸泡1-168小時(優選地為3-100小時，更優選地為20-80小吋)，按照《中華人民共和國藥典》(2010年版)流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄10)以50-95體積％こ醇水溶液(該こ醇水溶液為原藥材總重量的O. 1-8倍，或1000-5000份；優選地為3000份)為溶剤，緩緩(流量控制按IOOOg藥材每分鐘流出l_12ml，優選地2-10ml滲漉液計算)滲漉，收集滲漉液，靜置，濾過，濾液加入冰片并溶解，然后與藥學上可接受的輔料混合，例如加入こ醇水溶液(所用こ醇為30-99體積％，2500ml)，制成所需制劑(例如搽劑)。第三方面，本發明的止痛局部用中藥組合物具有軟堅散結，消腫止痛，活血化瘀，通利經脈的作用；用于急、慢性扭、挫傷，骨質增生、凍瘡及腰椎間盤脫出導致的疼痛。本發明提供的中藥組合物可通過皮膚涂抹而外用或貼敷，毎日給藥3至4次，外用涂患處。第四方面，本發明提供了上述中藥組合物的檢測方法，包括對中藥組合物的性狀做檢驗，并進行色譜鑒別。當上述的中藥組合物為搽劑時，其檢測方法包括性狀本品為棕黃色的液體，久置可有微量混濁；氣特異；鑒別(I)取本品，作為供試品溶液，另取姜黃對照藥材lg，加こ醇10ml，振搖，浸潰2小時，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中華人民共和國藥典》(2010年版)薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μ I與對照藥材溶液2μ I分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(體積比9.4 0.6)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顔色的熒光斑點。(2)取本品30ml，置蒸發皿中，蒸至約5ml，加稀鹽酸2ml，混勻，濾過，濾液用氫氧化鈉飽和溶液調至堿性，用こ醇振搖攝取2次，毎次10ml。合并こ醚液，揮干，殘渣加無水こ醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對照品，加無水こ醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液，照《中華人民共和國藥典》(2010年版)薄層色譜法試驗。吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，用氨蒸氣熏約5分鐘后，以こ醚-石油醚(60-90°C)(體積比4 I)為展開劑，置氨蒸氣飽和的層析缸內，展開，取出，晾干，噴以碘化鉀碘試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顔色的斑點。
本發明的中藥組合物經藥效試驗和臨床試驗證明具有軟堅散結、消腫止痛、活血化瘀、通利經脈的效果；可用于急、慢性扭挫傷，骨質增生、凍瘡及腰椎間盤脫出疼痛。
具體實施例方式在本發明的實施方案中，除特別聲明外，所述こ醇的百分比是指體積百分比。實施例I
搽劑處方以及輔料生川烏IOOOg生草烏IOOOg生南星IOOOg
紅花SOOg 莪術 SOOg 冰片 IOOOg
乳香500g 沒藥 500g 姜黃 30%
丁香 300g 細辛 SOOg 赤爺 SOOg制備方法以上十二味，除冰片外，其余i^一味粉碎成粗粉，加原藥材I倍量的75%こ醇浸泡24小時，按照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄10)以75%こ醇3000g為溶剤，按IOOOg藥材每分鐘流出3ml滲漉液的速度進行滲漉，收集滲漉液，靜置，濾過，濾液加入冰片并溶解，制成2500ml，即得。實施例2
搽削處方以及輔料生川烏|0kg生草烏IOkg生南星IOkg
紅花 5kg 莪術 5kg 冰片 IOkg 乳香 5kg 沒藥 5kg 姜黃 3kg
丁香 3kg 細+ 5kg 赤爺 5kg制備方法以上十二味，除冰片外，其余十一味粉碎成粗粉，加原藥材I倍量的72%こ醇浸泡48小時，按照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄10)以72%こ醇30000g為溶剤，按IOOOg藥材每分鐘流出4ml滲漉液的速度進行滲漉，收集滲漉液，靜置，濾過，濾液加入冰片并溶解，制成25500ml，即得。實施例3
軟膏劑的處方及輔料生川烏700g生草烏700g生南星700g
紅花 450g莪術 450g冰片 700g
乳香 450g沒霉 450g姜黃 250g
丁香 250g 細辛 450g 赤芍 450g制備方法以上十二味，除冰片外，其余十一味粉碎成粗粉，加原藥材I倍量的73%こ醇浸泡24小時，按照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄10)以73%こ醇3000g為溶剤，按IOOOg藥材每分鐘流出8ml滲漉液的速度進行滲漉，收集滲漉液，濃縮至稠膏狀，加入冰片并溶解，然后加入羊毛脂和凡士林，混勻，即得。實施例4本發明實施例I搽劑的檢測方法，包括性狀本品為棕黃色的液體，久置可有微量混濁；氣特異；
鑒別(I)取本品，作為供試品溶液，另取姜黃對照藥材lg，加こ醇10ml，振搖，浸潰2小時，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照《中華人民共和國藥典》(2010年版)薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5μ I與對照藥材溶液2μ I分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(體積比9.4 0.6)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顔色的熒光斑點。(2)取本品30ml，置蒸發皿中，蒸至約5ml，加稀鹽酸2ml，混勻，濾過，濾液用氫氧化鈉飽和溶液調至堿性，用こ醇振搖攝取2次，毎次10ml。合并こ醚液，揮干，殘渣加無水こ醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取烏頭堿對照品，加無水こ醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液，照《中華人民共和國藥典》(2010年版)薄層色譜法試驗。吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，用氨蒸氣熏約5分鐘后，以こ醚-石油醚(60-90°C)(體積比4 I)為展開劑，置氨蒸氣飽和的層析缸內，展開，取出，晾干，噴以碘化鉀碘試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顔色的斑點。藥效學試驗本發明實施例I的搽劑對大鼠佐劑性關節炎的抑制作用實驗；對角叉菜膠性足拓腫脹的影響實驗，對2，4- ニ硝基氯苯致小鼠耳廓皮膚遲發超敏反應的影響實驗和鎮痛作用的實驗。結果表明，本發明的實施例I的搽劑能明顯抑制佐劑性關節炎模型足趾腫脹率；抑制角叉菜膠性足趾腫脹率；能明顯抑制小鼠因2，4_ ニ硝基氯苯所致小鼠耳廓遲發超敏反應；有明顯的止痛作用。一、材料(I)藥物和試劑本發明實施例I的搽劑(以下簡稱無敵止痛搽劑)，姆ml含生藥材O. 27g,試驗用原制劑外搽。云南白藥酉丁 由云南白藥集團股份有限公司生產，批號980503。云南白藥氣霧齊U，由云南白藥集團股份有限公司生產，批號980806。Freund/ s完全佐劑的制備將液體石蠟和羊毛脂(2 : I)共熱至70°C搖勻，高壓滅菌后按每ml加入卡介苗(衛生部成都生物制品研究所生產，批號971111) 7. 5mg制成。角叉菜膠，由美國西格瑪公司提供，批號127H1227。2，4_ ニ硝基氯苯(DNCB):由上海試劑一廠生產，批號960503，用丙酮、麻油(I I)混勻作溶液，配制成5%的致敏濃度和I %的攻擊濃度。(2)動物SD大鼠，雄性，體重176±16g，由云南白藥集團股份有限公司研究所提供。Wistar大鼠，雄性，體重150 200g，由中國科學院昆明動物研究所提供。ICR小鼠，雄性，體重20±2g，由云南白藥集團股份有限公司研究所提供。昆明種小鼠，雌雄各半，由中國科學院昆明動物研究提供。(3)鼠足容器測定器參照陳奇《中藥藥理研究方法學》，北京人民衛生出版社1993年9月第I版鼠足容積測定器制作。(4)電子天平BP310S型，由德國Sartorius天平有限公司生產；DT500型由江蘇常德市衡器廠生產。熱板測痛儀，型號GJ-8402，浙江寧海白石電子醫藥儀器廠。ニ、方法與結果I、對大鼠佐劑性關節炎的治療健康雄性SD大鼠50只，正常飼養觀察3天，參照文獻方法(陳奇，中藥藥理研究方法學，北京人民衛生出版社1993年9月第I版)，于 每鼠右后足趾分別皮下注射新鮮配制的Freund’ s完全佐劑O. 05ml (內含卡介苗O. 375mg)致炎后將動物隨機分為五組〈1>造型對照組；〈2>云南白藥酊預防組；〈3>云南白藥酊治療組；〈4>無敵止痛搽劑預防組；〈5>無敵止痛搽劑治療組。注射佐劑后立即開始給藥為預防組，第8天開始給藥為治療組。用消毒棉簽蘸藥液于大鼠左右后肢踝關節以下分別涂擦，于每天上午9時和下午4時共計給藥兩次，連續給藥21天，對照組涂擦生理鹽水。分別于注射佐劑前以及后3h和每間隔2天用足跖容積測定器測量每鼠足跖容積I次(用苦味酸在每鼠后肢踝關節作記號，測量時以此線與液面相平)，同側足跖于給佐劑前后容積差值為腫脹值，并計算腫脹率和抑制率I，結果見表I。
權利要求
1.一種止痛的局部用中藥組合物，是由下列重量份配比的藥材制備而成的 生川烏5-丨5份生草烏5-15份生南星5-15份 紅花2-8翁莪術2-8翁冰片5-15份 乳香2-8份沒藥2-8儉姜黃1-6份丁香1-6份細辛2-8份赤芍2-8份。
2.根據權利要求I所述中藥組合物，是由下列重量份配比的藥材制備而成的 生川烏8-12份生草烏8-12份生南星8-12價 紅花2-7價莪術2-7份冰片8-12份乳香2-7.沒藥2-7份姜黃1-5儉丁香1-5嫌細辛2-7翁赤芍2-7 #
3.根據權利要求2所述的中藥組合物，是由下列重量份配比的藥材制備而成的生川烏941份生草烏941蕾生南星9-1〗份I紅花4-5份莪術4-5份冰片9-丨I份乳香4-5 #沒藥4-5份姜黃2-3 #丁香2-3份細辛4-5份赤巧4-5翁，
4.根據權利要求I至3中任一項所述的中藥組合物，所述中藥組合物為外用藥物制劑。
5.根據權利要求4所述的中藥組合物，其中，所述的外用藥物制劑為搽劑、洗剤、涂膜齊U、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、膏藥、氣霧劑、噴霧劑或貼膏劑。
6.根據權利要求5所述的中藥組合物，其中，所述的外用藥物制劑為搽劑。
7.權利要求I至6中任一項所述的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟 (1)將生川烏、生草烏、生南星、紅花、莪術、乳香、沒藥、姜黃、丁香、細辛和赤芍十一味粉碎成粗粉； (2)加50-95體積％こ醇水溶液適量，浸泡1-168小吋，按照滲漉法以50-95體積％こ醇為溶剤，緩緩滲漉，收集滲漉液，靜置，濾過，濾液加入冰片并溶解，然后與藥學上可接受的輔料相混合并制成所需制劑。
8.權利要求I至6中任一項所述的中藥組合物在制備用于止痛的藥物中的應用。
9.權利要求I至6中任一項所述的中藥組合物在制備用于治療急或慢性扭、挫傷、凍瘡導致的疼痛的藥物中的應用。
10.權利要求I至6中任一項所述的中藥組合物的檢測方法，包括對所述中藥組合物的性狀做檢驗，并進行色譜鑒別。
全文摘要
本發明公開了一種止痛的局部用的中藥組合物，由生川烏、生草烏、生南星、紅花、莪術、冰片、乳香、沒藥、姜黃、丁香、細辛、赤芍，共計十二味藥材制備而成。此外，還公開了該中藥組合物的制備方法。本發明的中藥組合物具有止痛的局部用的作用。
文檔編號A61K31/045GK102688450SQ20121017824
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月1日 優先權日2012年6月1日
發明者王會 申請人:王會, 王蘭