專利名稱：一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及ー種藥物組合物。具體地，涉及ー種含辛伐他汀藥物組合物，其特征在于由下述原輔料通過原輔料處理、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包裝而成。處方由以下原輔料組成辛伐他汀、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑剤。本發明還涉及該組合物的制備方法。
背景技術：
辛伐他汀(Simvastatin)為美國默克公司的專利產品，1997年由杭州默沙東制藥引入我國，商品名舒降之。該產品是以洛伐他汀為原料半合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，于1988年在瑞典首次上市，1991年12月獲得美國FDA批準，是治療后發性高膽固醇血癥的藥物。辛伐他汀為脂溶性物質，ロ服后能被迅速吸收，Γ2小時內達到血藥濃度峰值，半衰 期為2 4小時，在體內活性是普伐他汀的4倍，能有效預防動脈粥樣硬化的發展和心臟病復發，降低非致死心肌梗死和心肌血管再形成手術的危險。近年來，辛伐他汀治療高膽固醇血癥、冠心病,在臨床上得到廣泛應用，一直是國內重點仿制的品種。目前國內辛伐他汀的批準文號就有近180個，競爭相當激烈，但是由于辛伐他汀對熱不穩定、對光敏感、易氧化的特性，對制劑エ藝要求較高。目前解決辛伐他汀的穩定性主要通過加入抗氧劑和致酸劑以獲得滿意的效果，t匕如在原研廠家的說明書中明確提出加入丁羥基茴香醚作為抗氧劑，同時加入枸櫞酸和維生素c協同作用，提高抗氧化的效果，但是該說明書中未提及詳細的用量；上海信誼萬象藥業股份有限公司申請的專利200510111264. 5是提出采用直接壓片エ藝，目前就國內制藥行業而言，直接壓片エ藝還存在著壓片過程中片重不穩，脆碎度差、粘沖等技術問題；重慶科瑞制藥有限責任公司申請的專利201110033578. 3降低了抗氧劑、致酸劑的用量，一定程度上確保了產品的安全，但是仍然要使用一定量的抗氧劑、致酸劑，產品安全仍然存在隱患。本發明人基于此現狀，通過采用優質原輔料合理配比、嚴格把控溫度及時間和采用防潮避光的包裝改進生產エ藝，經過反復試驗論證，從而克服常規エ藝的不足，得出光澤度好，硬度適中，含量均勻度、脆碎度、溶出度等均符合質量標準要求的產品，存放和攜帯方便，不添加抗氧劑和致酸劑，對患者安全順應性更高，符合現階段企業規模化生產需求。
發明內容
本發明g在提供質量穩定的ー種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法。為實現本發明目的而采用的技術方案是優質原輔料合理配比、嚴格把控溫度及時間和采用防潮避光的包裝，不添加任何抗氧劑和致酸劑，既獲得穩定的質量，也確保了產品的安全。根據上述技術方案，本發明涉及的含辛伐他汀藥物組合物，按重量百分比由以下成分組成
辛伐他汀(折干折純)5 10% 填充劑78 88%崩解劑3 5%粘合劑適量
潤滑劑O. 9 2%
上述組合物的制備エ藝具體操作如下
①原輔料處理原輔料用100目篩網過篩；
②按處方量稱取辛伐他汀加入等重量的填充劑按等量遞增法混合兩次、加入填充劑及1/2量的崩解劑，充分混合，加入粘合劑適量，制成軟材并檢驗軟材質量使之手捏成團，搓 之即散為宜；
③制濕粒取上述軟材通過18目尼龍篩制粒；
④干燥采用沸騰干燥床干燥，進風溫度40 44°C，干燥時間控制在50 80分鐘，顆粒水分小于2. 5%，太干不利于壓片；
⑤整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網整粒；
⑥總混將已整粒顆粒置于混合機中，加入剰余崩解劑及處方量的潤滑劑，混勻；
⑦進行中間體檢驗后沖模壓片，沖模壓片使用Φ6.5mm淺凹規格；
⑧待包品檢驗合格后采用棕色優異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝。本發明中所采用的填充劑選自淀粉、糊精、可壓性淀粉、乳糖、微晶纖維素，可以選擇ー種或多種使用。本發明中所采用的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素，可以選擇ー種或多種使用。本發明中所采用的粘合劑選自こ醇、純化水、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉，可以選擇ー種或多種使用。本發明中所采用的潤滑劑為硬脂酸鎂，単獨使用顆粒流動性好，能滿足生產需求。與現有技術相比，本發明有以下三大優點
本發明所提供的輔料易得，穩定性好，不添加抗氧劑和致酸劑，對患者安全順應性更聞。本發明所提供的制備方法，主藥比例少，輔料比例多，為保證混合均勻，采用等量遞增法混合原輔料，采用濕法制粒エ藝，操作簡單，便于大生產操作。本發明采用棕色優異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝，其優異的熱拉伸性使包裝時設備加熱溫度可比用一般包材溫度低10-30°C，所得產品外觀精美，避光、防潮性能好，確保產品貯藏期間質量穩定。
具體實施例方式下面的實施可更詳細地說明本發明，但不以任何形式限制本發明。實施例I 處方(規格10mg)
辛伐他汀IOOg (折干折純)活性成分
乳糖550g填充劑
淀粉245g填充劑
羥丙纖維素55g崩解劑
微晶纖維素250 g填充劑
權利要求
1.一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該組合物通過以下方法取得原輔料處理，制成軟材，制濕粒，干燥，整粒，總混壓片。
2.根據權利要求I所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法辛伐他汀藥物組合物，按重量百分比由以下成分組成 辛伐他汀(折干折純)5 10% 填充劑78 88% 崩解劑3 5%潤滑劑0. 9 2% 粘合劑適量。
3.根據權利要求I所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法包含以下步驟 ①原輔料處理原輔料用100目篩網過篩； ②按處方量稱取辛伐他汀加入等重量的填充劑按等量遞增法混合兩次、加入填充劑及1/2量的崩解劑，充分混合，加入粘合劑適量，制成軟材并檢驗軟材質量使之手捏成團，搓之即散為宜； ③制濕粒取上述軟材通過18目尼龍篩制粒； ④干燥采用沸騰干燥床干燥，進風溫度40 44°C，干燥時間控制在50 80分鐘，顆粒水分小于2. 5%，太干不利于壓片； ⑤整粒將干燥顆粒置于旋振篩中用18目篩網整粒； ⑥總混將已整粒顆粒置于混合機中，加入剩余崩解劑及處方量的潤滑劑，混勻； ⑦進行中間體檢驗后沖模壓片，沖模壓片使用￠6.5mm淺凹規格； ⑧待包品檢驗合格后采用棕色優異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝。
4.根據權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法所采用的填充劑選自淀粉、糊精、可壓性淀粉、乳糖、微晶纖維素其中的一種或多種。
5.根據權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法所采用的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素其中的一種或多種。
6.根據權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法采用的粘合劑選自乙醇、純化水、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉其中的一種或多種。
7.根據權利要求2所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，該方法采用的潤滑劑為單獨使用顆粒流動性好的硬脂酸鎂。
8.根據權利要求3所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，步驟④進風溫度40 44°C，干燥時間控制在50 80分鐘，顆粒水分小于2. 5%。
9.根據權利要求3所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，步驟⑦沖模壓片使用￠6. 5mm淺凹規格。
10.根據權利要求3所述的一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法，其特征在于，步驟⑧待包品檢驗合格后采用棕色優異阻隔性能的復合泡罩薄膜材料包裝。
全文摘要
本發明提供了一種含辛伐他汀的藥物組合物及其制備方法。該方法通過采用優質原輔料合理配比、嚴格把控溫度及時間和采用防潮避光的包裝改進生產工藝，經過反復試驗論證，克服了常規工藝的不足，所得的辛伐他汀片主藥含量高，光澤度好，便于存放和攜帶，不含抗氧化劑和致酸劑，藥品安全性能高，符合現階段企業規模化生產需求。
文檔編號A61P3/06GK102657628SQ20121018154
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月5日 優先權日2012年6月5日
發明者劉娟, 吳健民, 姜勇, 張靜, 賀蓮 申請人:康普藥業股份有限公司