專利名稱：注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及頭孢唑蘭，特別涉及注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝。
背景技術：
鹽酸頭孢唑蘭(cefozopran hydrochloride)是日本武田藥品工業公司研發的第四代注射用頭孢菌素，目前在日本已作為院外感染初期的首選藥物被廣泛應用于包括新生 兒感染在內的各科感染癥的治療。除了 MRSA外，它具有廣譜活性，對革蘭陽性菌的活性總體上優于頭孢他啶、頭孢毗肟和氟氧頭孢，而與頭孢匹羅相當，對革蘭陰性菌與上述對照藥具有同等的活性。它對β_內酰胺酶有高度的穩定性，體內分布廣泛，血漿和組織濃度較高，大部分以原藥形式從尿中排泄.24h尿排泄率80% 90%，無體內蓄積傾向。中國專利申請CN101265267A (
公開日2008年9月17日)公開了一種鹽酸頭孢唑蘭的制備方法和鹽酸頭孢唑蘭粉針劑及其制備方法，該發明公開了本申請的處方。但在實際制備過程中發現鹽酸頭孢唑蘭難以溶于水，低于40°C易析出，高于60°C時降解，并且在處方含有堿性成分碳酸鈉，該堿性成分存在下頭孢唑蘭易降解或析出，造成藥品質量下降和工藝不穩定，嚴重影響藥品生產和銷售。
發明內容
發明目的
本發明提供注射用鹽酸頭孢唑蘭新的制備工藝，克服了上述技術難題，提高藥品質量。技術方案
一種注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝，其特征在于按如下步驟實現
A、輔料溶液制備
稱取處方量無水碳酸鈉、氯化鈉加入處方量50%注射用水中，攪拌至完全溶解；上述溶液溫度控制在50-60°C，用CO2調節溶液pH值至8-10，保溫備用；
B、原料溶液制備
稱取處方量50%注射用水，將其溫度控制在50-60°C，保溫備用；稱取處方量鹽酸頭孢唑蘭，加入上述已備好的注射用水中，快速攪拌溶解，溫度控制在50-60°C ;其中鹽酸頭孢唑蘭溶液應現配現用，保溫攪拌時間不得超過10分鐘；
C、混合
確認輔料溶液的溫度在50-60°C，pH在8-10 ;持續通CO2保護，快速攪拌，將現配好的鹽酸頭孢唑蘭溶液加入輔料溶液，混合；混合溶液的溫度控制在50-60°C，保溫攪拌20分鐘；
D、活性炭吸附稱取藥液總量O.1%重量比的針用活性炭加入上述混合溶液中，攪拌30 ±5分鐘,過濾除炭；
E、降溫藥液降溫至15°C±5°C，降溫速率為2 V 0C /min，CO2保護，密封、避光保存；F、經O.22 μ m濾膜除菌過濾，藥液灌裝于瓶中，半壓塞，進箱凍干；
凍干參數預凍設定_40°C ±5°C預凍3-5小時；一次干燥設定(TC ±5°C保溫12-17小時，真空度IOPa -15Pa ;設定4°C ±5°C保溫16-20小時，真空度IOPa _15Pa ;二次干燥設定45°C ±5°C保溫6-9小時，真空度OPa ；
G、凍干結束，壓塞、復壓、出箱扎蓋，包裝，全檢合格，成品入庫；
其中注射用鹽酸頭孢唑蘭的處方
權利要求
1.一種注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝，其特征在于按如下步驟實現 輔料溶液制備 稱取處方量無水碳酸鈉、氯化鈉加入處方量50%注射用水中，攪拌至完全溶解；上述溶液溫度控制在50-60°C，用CO2調節溶液pH值至8-10，保溫備用； 原料溶液制備 稱取處方量50%注射用水，將其溫度控制在50-60°C，保溫備用；稱取處方量鹽酸頭孢唑蘭，加入上述已備好的注射用水中，快速攪拌溶解，溫度控制在50-60°C ;其中鹽酸頭孢唑蘭溶液應現配現用，保溫攪拌時間不超過10分鐘； 混合 確認輔料溶液的溫度在50-60°C，pH在8-10 ;持續通CO2保護，快速攪拌，將現配好的鹽酸頭孢唑蘭溶液加入輔料溶液，混合；混合溶液的溫度控制在50-60°C，保溫攪拌20分鐘； 活性炭吸附稱取藥液總量O. 1%重量比的針用活性炭加入上述混合溶液中，攪拌30 ± 5分鐘,過濾除炭；降溫藥液降溫至15°C ±5°C，降溫速率為2V 0C /min, CO2保護，密封、避光保存；經O. 22 μ m濾膜除菌過濾，藥液灌裝于瓶中，半壓塞，進箱凍干；凍干參數預凍設定-40°C ±5°C預凍3-5小時；一次干燥設定0°C ±5°C保溫12-17小時，真空度IOPa-15Pa ;設定4°C ±5°C保溫16-20小時，真空度IOPa _15Pa ;二次干燥設定45°C ±5°C保溫6-9小時，真空度OPa； 凍干結束，壓塞、復壓、出箱扎蓋，包裝，全檢合格，成品入庫； 其中注射用鹽酸頭孢唑蘭的處方
全文摘要
本發明涉及頭孢唑蘭，特別涉及注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝。通過本發明處理后解決了鹽酸頭孢唑蘭難以溶于水且不穩定，特別是有堿性物質存在下易降解的難題；發明人經過大量實驗發現控制溫度和pH是關鍵因素，控制溫度和pH可以使得鹽酸頭孢唑蘭溶解性和穩定性增加，經過本發明工藝處理后，所得的產品所得成品外觀、水份符合規定，檢測有關物質都符合規定。
文檔編號A61K31/546GK102697742SQ20121023201
公開日2012年10月3日 申請日期2012年7月6日 優先權日2012年7月6日
發明者莊瓊生 申請人:海南海靈化學制藥有限公司