專利名稱：一種hiv-1特定靶向抗病毒治療艾滋病藥物的化合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，特別是ー種Hiv-I特定靶向抗病毒治療艾滋病藥物的化合物。
背景技術：
HIV感染性疾病/艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合癥，簡稱AIDS)，是ー類主要有HIV-I (人免疫缺陷病毒)引起的嚴重威脅人類生命健康的全球性傳染疾病。當前治療AIDS的優選方案稱為高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)，即將兩種或兩種以上作用于不同靶點的抗HIV-I藥物聯合應用的“雞尾酒”療法。雖然HAART能有效降低體內HIV-I病毒載量，但是由于耐藥性的快速出現以及長期服藥對機體產生的不良反應等，極大的限制了該療法在臨床上的應用，疫苗的研制尚未獲得理想進展，研制中遇到的最大難題仍然是HIV包膜的高度變異性，因此，治療艾滋病藥物的改進和創新是目前亟需解決的問題。基于此背景研發新型的HIV-I特定祀向抗病毒治療(specifically targetedantiviral therapy for HIV-1)艾滋病藥物是研究的重要方向。膦甲酸157111禮(III)具有化學靶向定位和原子核物理放射雙重生物效應，可解決HIV包膜變異性難題，這不僅為HAART療法增加了更多的藥物選擇性，同時為耐藥患者提供了新的治療藥物，因此，本發明的研制成功具有實際的臨床意義。
發明內容
針對上述情況，為解決現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供ー種HIV-I特定靶向抗病毒治療艾滋病藥物的化合物，可有效解決HIV包膜的高度變異性的問題。本發明解決的技術方案是，包括ー種HIV-I特定靶向抗病毒治療艾滋病藥物的化合物，該化合物為膦甲酸157-釓(111)，分子式及分子量為C157mGd05P*6H20=388，結構式為
權利要求
1.ー種HIV-I特定靶向抗病毒治療艾滋病藥物的化合物，其特征在于，該化合物為膦甲酸157111釓(III)，分子式為C157mGd05P*6H20,結構式為
2.權利要求I所述的HIV-I特定靶向抗病毒治療艾滋病藥物的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 ①.氰代磷酸ニこ酯的制備在反應瓶中加入四氯化碳280ml，將研細的氰化鈉粉·73. 5g加至四氯化碳中，在冰或水冷卻和攪拌下，緩慢滴加亞磷酸ニこ酯207g，反應溫度控制在9 °C 11 °C之間，30分鐘內滴加完，滴畢，在35 °C攪拌反應3h，反應液呈棕色，過濾，先蒸除四氯化碳，再減壓蒸餾，收集88 91°C、壓カI. 46KPa下的餾分，得氰代磷酸ニこ酯； ②.膦甲酸157釓(III)的制備在反應瓶中加入氰代磷酸ニこ酯163g，于攪拌下滴加40%氫氧化釓水混懸液500ml，滴畢，攪拌回流反應至澄清，即反應完全，冷卻至0°C，析出白色沉淀，過濾，濾餅為白色固體，用水將其重結晶，于60°C真空干燥，得膦甲酸157釓(III)； ③.膦甲酸157釓(III)的活化——中子照射將膦甲酸157釓(III)156g置入石英罐內，在600KV高壓倍加器上使用直流束進行中子照射，束流強度為ImA以上，所用的反應為T (d，n)a,可產生能量為14MeV的單能中子，當受照劑量達到1400Gy時，膦甲酸157釓(III)活化過程即完成，活化后處于激發態的特定靶向化合物膦甲酸157-釓(111)，有效用于制備抗病毒治療艾滋病的藥物。
全文摘要
本發明涉及HIV-1特定靶向抗病毒治療艾滋病藥物的化合物，可有效解決HIV包膜的高度變異性的問題，其解決的技術方案是，將氰化鈉粉加至四氯化碳中，攪拌，滴加亞磷酸二乙酯，滴畢，攪拌反應3h，過濾，收集餾分，得氰代磷酸二乙酯；氰代磷酸二乙酯于攪拌下滴加氫氧化釓水混懸液，滴畢，攪拌回流反應至澄清，冷卻，析出白色沉淀，過濾，用水將濾餅重結晶，真空干燥，得膦甲酸157釓(Ⅲ)；將膦甲酸157釓(Ⅲ)置入石英罐內，在高壓倍加器上使用直流束進行中子照射，當受照劑量達到1400Gy時，活化過程即完成，活化后的特定靶向化合物膦甲酸157m釓(Ⅲ)，有效用于制備抗病毒治療艾滋病的藥物。
文檔編號A61P31/18GK102731568SQ20121024880
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月17日 優先權日2012年7月17日
發明者張俏男 申請人:張俏男