專利名稱：苦參堿治療銀屑病的新的用途方法
技術領域：
本發明屬于藥物領域，特別是涉及苦參堿治療銀屑病的用途方法。
背景技術：
銀屑病是皮膚科的常見病，多發病，目前尚無治療本病的理想藥物。銀屑病的病因及發病機制尚未清楚，普遍認為銀屑病是多種因素相互作用的多基因遺傳病，通過免疫介導的共同通路最后引起角質形成細胞發生增殖。銀屑病一般多認為與遺傳、免疫、感染、角質形成細胞的增殖和分化的調節、內分泌、神經精神因素、代謝障礙、微循環和血液流變學等有關。銀屑病的發病與細菌、真菌及病毒感染有關。銀屑病病理生理的一個重要特點是表皮基底層角質形成細胞增殖加速，有絲分裂周期縮短為37. 5小時，表皮更替時間由正常皮膚28天縮短為3—4天，組織病理出現角化不全，角質形成細胞呈增殖狀態。銀屑病皮損處淋巴細胞、單核細胞浸潤為銀屑病的重要病理特征，表明免疫系統參與該病的發生發展。銀屑病的發病與細菌、真菌及病毒感染有關。銀屑病除皮膚損害外，還可伴有肝、眼、胃 腸道、心血管、腎及代謝性疾病等并發癥。銀屑病患者病情反復發作，幾年甚至幾十年吃藥，而效果不理想，有效藥物西藥制劑往往副作用大且價格昂貴。現在治療銀屑病的藥物及方法主要有1、抗腫瘤藥物如甲氨喋呤甲氨喋呤是一種葉酸還原酶抑制劑，可阻止表皮細胞增殖時DNA合成，抑制細胞核的有絲分裂，可抑制體內被激活的淋巴細胞增殖，減弱CD8細胞的功能和抑制中性粒細胞的趨化性，是全身治療銀屑病的標準用藥，但其治療量和中毒量很接近，長期用藥可引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化，故在應用時需注意安全、嚴格選擇適應癥；2、糖皮質激素目前一般不主張內用糖皮質激素，因有效劑量往往較大，可引起嚴重的副作用，而在減量或停藥后，可發生“反跳”現象或誘發嚴重膿皰型及紅皮病型銀屑病，一般僅用于紅皮病型、關節型或泛發性膿皰型銀屑并且使用其他藥無效者；3、維A酸類藥此類藥物治療銀屑病的機制主要是調節表皮增殖和分化以及免疫功能等。單獨服用或與其他療法聯合應用治療中重度銀屑病，有較滿意療效，但其可致畸胎，長期服用可出現血脂升高、肝臟損害等；4、免疫療法主要有環孢素A、他克莫司等，其不良反應有腎毒性、高血壓等；5、生物制劑療法如依那西普、阿法賽特等，生物制劑銀屑病治療史上又一大進展，但其價格昂貴，還存在不良反應等問題，需要進一步觀察研究，開發新制劑；6、作用于核受體的藥物利阿唑是咪唑類衍生物、維A酸模擬物及維A酸代謝阻滯劑，但不屬于維A酸，通過增加組織和血液中內源性維A酸量來發揮療效，常見的副作用有瘙癢、干燥、唇炎等；7、抗生素及維生素類藥物臨床上不少銀屑病的發生和復發與細菌、真菌、病毒等微生物感染有關，對這些病例可選用抗感染治療。有報道維生素A、維生素D2、氨肽素等對銀屑病的治療；8、黑光照射治療銀屑病，如窄譜UVB照射治療的方法。綜上所述，有效藥物往往副作用大且容易復發，生物制劑價格昂貴并且也有副反應，單純使用黑光照射治療效果也不是很理想
發明內容
本發明的目的就是要解決現有藥物和方法治療銀屑病效果不佳、副作用大等缺陷，提供一種采用苦參堿治療銀屑病的新的用途方法。苦參堿具有直接抗炎作用、免疫調節作用、抑制腫瘤增殖，誘導分化和凋亡作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴血管、降血脂、抗心律失常、鎮靜、解熱、降溫、改善血液流變學各項指標作用。苦參堿(matrine)是從寧夏回族自治區的特色中藥材一豆科槐屬植物苦豆子(Sophore alopecuroides. L)中提取的一種生物堿,苦參堿具有多種藥理活性，且安全范圍大，毒性小，吸收較好，是一種應用前景較廣泛的中藥產品。在中樞神經系統，苦參堿具有鎮靜、鎮痛、解熱、降溫的作用；消化系統，具有抗肝損傷作用，有效保護肝細胞；苦參堿具有抗腫瘤作用，能有效抑制人肝癌細胞株H印G2的增殖，并具有直接殺傷作用；心血管系統，苦參堿具有抗缺氧、擴血管、降血脂、抗心律失常等作用。苦參堿的直接抗炎作用苦參堿是有激素樣作用而無激素副作用的強力抗炎藥；苦參堿的免疫調節作用苦參堿具有較強的免疫調節作用，可通過對宿主的抗體水平、免疫細胞的變化、細胞因子及其它炎性調節因子的影響發揮其抗炎作用；抗腫瘤機制苦參堿有抑制腫瘤增殖，誘導分化和凋亡作用；苦參堿的抗病毒殺菌作用苦參堿具有直接的抗病毒殺菌活性，而且殺菌譜較 廣。苦參堿的直接抗炎作用可抑制銀屑病炎癥反應，抗病毒殺菌作用可治療由感染引發的銀屑病，針對銀屑病發病的病因病機，苦參堿可調節銀屑病免疫反應，抑制角質形成細胞的增殖，抗氧化，銀屑病患者有明顯的微循環和血液流變學變化，其異常程度與銀屑病的病情有關，而苦參堿具有改善血液流變學的作用。苦參堿在中樞神經系統具有鎮靜、鎮痛、解熱、降溫的作用，可調節由神經精神因素引發的銀屑病。銀屑病易伴發肝臟、心血管、及代謝性疾病等，并且治療銀屑病的有效西藥往往有肝腎損害、血脂增高等副作用，苦參堿具有抗肝損傷作用，有效保護肝細胞，同時具有抗缺氧、擴血管、抗心律失常、降血脂等作用，有效防止銀屑病并發癥的發生。苦參堿作為一種潛在的銀屑病藥物，治療銀屑病有很好的應用前景。本發明的具體技術解決方案是一是采用苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑病；二是采用苦參堿靜脈滴注，同時配合黑光照射治療銀屑病；三是采用苦參堿片劑或膠囊口服治療銀屑病；四是采用苦參堿軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。本發明具有如下顯著效果
I、本發明采用苦參堿治療銀屑病的新用途，且和已有治療藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達80%以上，這種新用途對治療銀屑病是一個創新。2、采用苦參堿治療銀屑病是從根本上入手，可以有效地抑制角質細胞的過度增殖，改善銀屑病微循環及血液流變學變化，抗炎，免疫調節等作用使銀屑病皮損恢復，而且能全面調節人體各器官，對心腦血管、肝臟、代謝性疾病、中樞神經系統等具有調節作用，并可防治銀屑病并發癥。3、苦參堿治療銀屑病范圍廣泛，可用于治療尋常型銀屑病、關節型銀屑病、紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、各型銀屑病引發的合并癥，如心腦血管、代謝等，還可治療各種腫瘤、皮炎濕疹等。4、苦參堿治療銀屑病安全范圍大，毒性小，從根本上逆轉銀屑病的病理機制，防止并發癥發生，達到標本兼治的最佳治療境界。
具體實施例方式 選擇150例患者，臨床診斷符合尋常型銀屑病，年齡19一66歲，一月內未曾接受過抗銀屑病系統治療，無光敏性疾病，無肝腎功能損害等嚴重內臟疾病，無活動性肺結核、高血壓病、糖尿病、白內障病史，剔除妊娠期、哺乳期婦女。將患者隨機分為治療組、照射組和對照組進行治療，然后進行療效對比和評價。
具體實施方式
如下
實施例I、治療組50例，男31例，女19例，年齡20— 66歲，平均年齡40. 31歲，病程I月一25年，平均2. 42年。采用苦參堿注射液靜脈滴注，每天一次，劑量O. 15g，250毫升進行靜脈滴注，療程四周。實施例2、照射組50例，男26例，女24例，年齡18—65歲，平均年齡38. 24歲，病程I月一20年，平均2. 02年。采用單純照射方式，用窄譜UVB對患者病灶皮膚照射治療(采用Waldmann UVB治療儀)，初始劑量為O. 25J/cm2,以后根據皮膚反應逐漸增加，一般每2次增加O. 02-0. 03 J/cm2，最高0.66J/cm2，每周3次，療程也是四周。實施例3、對照組50例，男26例，女24例，年齡19一66歲，平均年齡39. 79歲，病程2月一23年，平均2. 29年。采用氨肽素口服，療程也是四周。··
經卡方檢驗結果顯示，3組治療效果有顯著性差異(ρ〈0· 001)。調整α= O. 017，將治療組、照射組分別與對照組進行比較，結果顯示，治療組、照射組治療效果均顯著好于對照組(P均〈O. 001);治療組與照射組比較，(ρ〈0. 017);說明苦參堿治療尋常型銀屑病有很好的療效，且苦參堿治療尋常型銀屑病較單純窄譜UVB照射治療效果更佳(表I)。表I三組療效比較例(%)
權利要求
1.苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于使用苦參堿可以有效地治療銀屑病。
2.根據權利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑病。
3.根據權利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿靜脈滴注，同時配合黑光照射治療銀屑病。
4.根據權利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿片劑或膠囊口服治療銀屑病。
5.根據權利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。
全文摘要
氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，屬于醫藥領域。一是采用氧化苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑病；二是采用氧化苦參堿靜脈滴注，同時配合黑光照射治療銀屑病；三是采用氧化苦參堿片劑或膠囊口服治療銀屑病；四是采用氧化苦參堿軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。本發明新用途方法和已有治療銀屑病的藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達80%以上，這種新用途方法對治療銀屑病是一個創新。
文檔編號A61K31/4375GK102772405SQ201210302060
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月23日 優先權日2012年8月23日
發明者施惠娟 申請人:施惠娟