專利名稱：一種含有鹽酸格拉司瓊化合物的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸格拉司瓊的凍干粉針制劑及其制備方法，屬醫藥領域。
背景技術：
鹽酸格拉司瓊，英文名稱Granisetron Hydrochloride,為強效高選擇性外周和中樞神經系統5-HT3受體拮抗劑，通過對上端及腸腹部向心神經纖維和孤束核或嘔吐化學感受區的5-HT3受體的阻斷作用，抑制抗腫瘤藥物和放療引起的惡心和嘔吐。本品與傳統抗嘔吐藥相比具有以下兩個特點(1)療效高、止吐效果好；(2)副作用更小。主要是由于本品與5-HT3受體親和力是與其他受體(如多巴胺)等親和力的4000-40000倍。
已經上市的鹽酸格拉司瓊注射劑有冷凍干燥粉針劑，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲存。另外生產過程中加活性炭脫色后過濾，容易導致含量不足，產品存放過程中 PH值易波動，具有不穩定性，同時溶解速度不理想，本發明提供一種新的處方和制備方法， 克服了上述缺陷。發明內容
本發明提供一種含有鹽酸格拉司瓊化合物的藥物組合物，是以鹽酸格拉司瓊為活性成分的注射用凍干藥物制劑，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成
鹽酸格拉司瓊3g;
甘露醇100_200g ；
氫氧化鈉l_3g ；
維生素 C l-2g,
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ；
本發明所述的組合物，最優選的配方為每1000支注射劑，由以下配比的組分制成
鹽酸格拉司瓊3g;
甘露醇150g;
氫氧化鈉2g;
維生素C1.5g，
摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，
其余為注射用水。
其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉 13g，檸檬酸三鈉60g溶解于IOOOml注射用水中得到PH值7. O的緩沖溶液。本發明所述的組合物，其制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
本發明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液使本發明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動范圍極小，保證其穩定性。
采用大劑量甘露醇使凍干后的粉末溶解速度加快，使用氫氧化鈉和維生素C保證其在使用時放置較長時間也不會有變化，保證其穩定性。
本發明所述的組合物，其配方是經過篩選獲得的，其中最優選的配方組成，參見實施例I。篩選過程如下
表1:以溶解時間為指標的配方篩選實驗
權利要求
1.一種含有鹽酸格拉司瓊的藥物組合物，是凍干藥物制劑，每1000支注射劑， 由以下配比的組分制成 鹽酸格拉司瓊3g ； 甘露醇100-200g ； 氫氧化鈉l_3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
2.權利要求1的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成 鹽酸格拉司瓊3g ； 甘露醇150g ； 氫氧化鈉2g ； 維生素C1. 5g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
3.權利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于，由以下成分加工制成 鹽酸格拉司瓊3g ； 甘露醇100-200g ； 氫氧化鈉l_3g ； 維生素C l-2g ； 摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml ； 所述組合物的制備方法如下先配制檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml，然后取鹽酸格拉司瓊，甘露醇，氫氧化鈉，維生素C加入檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液中混合溶解，經孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，即得。
全文摘要
本發明涉及一種含有鹽酸格拉司瓊化合物的藥物組合物，特別是一種鹽酸格拉司瓊的凍干粉針制劑及其制備方法，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成鹽酸格拉司瓊3g；甘露醇100-200g；氫氧化鈉1-3g；維生素C1-2g；摩爾比為14的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液2000ml。
文檔編號A61K31/439GK103040762SQ201210302030
公開日2013年4月17日 申請日期2012年8月22日 優先權日2012年7月12日
發明者姚云 申請人:姚云