一種中藥組合物的制劑的制粒方法
【專利摘要】本發明公開了一種中藥組合物制劑的制粒方法。該中藥組合物是由人參、黃精、蒼術、苦參、茯苓、麥冬、制何首烏、地黃、山茱萸、黃連、佩蘭等藥味組成，可有效治療糖尿病。該方法采用濕法制粒制得顆粒色澤、大小適宜，不易吸濕，工藝穩定可靠。
【專利說明】一種中藥組合物的制劑的制粒方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥組合物的制粒方法，具體地，涉及一種中藥組合物的濕法制粒方法，屬于中藥制藥領域。
【背景技術】
[0002]在制劑生產過程中，不論中藥制劑還是西藥制劑都不可避免的涉及到制粒過程，中藥顆粒的制備工藝通常為:選料一去雜一提取一濃縮一千燥一制粒，其中制粒就是將藥粉或浸膏與一定比例的賦形劑混合，用水和乙醇等作為潤濕劑制成所需數目的顆粒。制粒工序或制粒工藝是十分重要的環節，為了提高顆粒成品質量，確保臨床療效，藥學工作者進行了廣泛的實驗研究。如在制粒工藝方面，通過選擇優良的輔料和合理的工藝條件，在工藝上改變了傳統工藝干燥時間長、藥材中對熱不穩定的成分損失較多的情況，采用動態提取、真空低溫干燥或瞬間噴霧干燥、干法制粒、高速攪拌制粒等新技術來提高顆粒的質量，改善其性狀。在輔料方面，除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外。還選用麥芽糊精、乳糖、微晶纖維素、微粉硅膠、羥丙基淀粉等。實踐表明，上述制粒技術的應用，大大提高了中藥顆粒的制備效率和成品質量。
[0003]濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑，靠黏合劑的橋架或黏結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。它包括擠壓制粒、轉動制粒、流化制粒和攪拌制粒等。濕法制成的顆粒經過表面潤濕，具有顆粒質量好，外形美觀、耐磨性較強、壓縮成型性好等優點，在醫藥工業中應用最為廣泛。濕法制粒機理有:1.粒子間的結合力(I)固體粒子間引力(2)自由可流動液體(3)不可流動液體(4)粒子間固體橋(5)粒子間機械鑲嵌。2.從液體架橋到固體架橋的過渡:在濕法制粒時產生的架橋液經干燥后固化，形成一定強度的顆粒。從液體架橋到固體架橋的過渡主要有以下二種形式:(1)架橋液中被溶解的物質(包括可溶性粘合劑和藥物)經干燥后析出結晶而形成固體架橋。(2)高粘度架橋劑靠粘性使粉末聚結成粒，干燥時粘合劑溶液中的溶劑蒸發除去，殘留的粘合劑固結成為固體架橋。濕法制粒的機理首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕，使粉粒間產生粘著力，然后在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀`和大小的顆粒，經干燥后最終以固體橋的形式固結。制粒過程主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等[李海華，周進東.濕法制粒技術在顆粒劑的應用改進[J].海南醫學，15(10):112-113.]。在津力達顆粒的生產中，由于干膏粉較粘，加乳糖、糊精等輔料以60%乙醇為潤濕劑制軟材效果較好，但潤濕劑加入過少，制得顆粒松散，用流化床干燥后60目以下細顆粒較多；潤濕劑加入過多，軟材過黏呈團塊狀且堅硬，易破壞搖擺顆粒機的篩網，且粗顆粒較多，也影響收率。軟材的制備是濕法制粒的關鍵工序，關系到所制顆粒的質量、得率和后續劑型的制備[杜若飛，馮怡，徐德生等.濕法制粒中軟材物性參數的表征方法研究[J].中成藥，2012,34(3):450-453.]。采用高速濕法制粒機制軟材和搖擺顆粒機制粒相結合，控制濕法制粒機的工藝參數生產出黏性范圍適宜的軟材，通過搖擺顆粒機的擠壓、磨損等機械力的作用，能有效控制粗細顆粒比例，提高合格顆粒收率。把發明通過實驗，以本發明藥物的顆粒(12目-60目)收率為參考指標，考察制粒時間、攪拌槳/制粒刀工作速度、潤濕劑與干物料比例，確定制粒工藝參數，以合格顆粒的收率，顆粒的色澤、大小、松實，顆粒的堆密度，顆粒在溫水中的溶化時間、顆粒的吸濕性為指標考察制粒工藝的穩定性。
[0004]本發明通過對高速濕法制粒機的工藝參數進行了優化，確定了合理的制粒工藝方法，提聞廣品收率。
【發明內容】
[0005]本發明提供一種中藥組合物制劑的制粒方法，該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成:
人參42-160、黃精50-200、蒼術30-100、苦參20-60、茯苓35-100、麥冬50-200、制何首烏35-100、地黃50-120、山茱萸50-200、黃連20-60、佩蘭30-60、荔枝核75-150、淫羊藿30-60、知母 30-100、丹參 35-120、葛根 50-200、地骨皮 30-100。
[0006]所述中藥組合物的原料藥的重量份比優選為:
人參42、 黃精200、蒼術30、苦參60、茯苓35、麥冬200、制何首烏35、地黃120、山茱萸50、黃連60、佩蘭30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參35、葛根200、地骨皮30。
[0007]所述中藥組合物的原料藥的重量份比還優選為:
人參102、 黃精136、蒼術68、苦參56、茯苓83、麥冬136、制何首烏83、地黃102、山茱萸136、黃連56、佩蘭56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹參89、葛根136、地骨皮83。
[0008]所述中藥組合物的原料藥的重量份比還優選為:` 人參160、 黃精50、蒼術100、苦參20、茯苓100、麥冬50、制何首烏100、地黃50、山茱萸200、黃連20、佩蘭60、荔枝核75、淫羊藿60、 知母30、丹參120、葛根50、地骨皮100。
[0009]所述中藥組合物的原料藥的重量份比還優選為:
人參160、黃精50、蒼術30、苦參60、茯苓35、麥冬200、制何首烏100、地黃120、山茱萸50、黃連20、佩蘭30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參120、葛根50、地骨皮30。
[0010]優選的，所述中藥組合物所用原料藥中，蒼術為麩炒蒼術，地黃為生地黃，淫羊藿為炙淫羊藿，黃精為制黃精。
[0011]本發明應用所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材均可以按照《全國中藥炮制規范》或《中藥大辭典》炮制。
[0012]本發明應用所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成:
a、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選、碎斷；
b、佩蘭、蒼術加5-9倍量水提取揮發油，提取3-6小時，揮發油另器收集，水溶液過濾后備用;
C、山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶劑，浸潰12-48小時后，進行滲漉，收集得滲漉液，備用；
d、人參、麥冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小時，提取液過濾，得醇提液，與c步驟的滲漏液合并，干燥，得醇提干膏粉，備用；
e、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮1-2次，每次1-3小時，提取液過濾，與步驟b中佩蘭、蒼術提油后的水溶液合并，過濾，得水提液，干燥，得水提干膏粉，備用；
f、醇提干膏粉與水提干膏粉合并，粉碎，得干膏粉，備用；
步驟b所得揮發油、與步驟f所得干膏粉共同構成該中藥組合物的活性成分；
本發明的目的在于提供該中藥組合物制劑的濕法制粒方法。[0013]通過實驗證實采用本發明的制粒方法，合格顆粒的收率高，顆粒的色澤均一、大小、松實適宜，顆粒的堆密度適宜，顆粒在溫水中的溶化時間較短、顆粒的吸濕性小，制粒工藝的穩定，適合于大生產。
[0014]本發明的制粒方法為:
(1)、干膏粉和乳糖、糊精在濕法制粒機內混合，混合時間2-10min，得干物料；
(2)、粘合劑為30-85%乙醇，粘合劑的用量為干物料的0.1-0.8倍；
(3)、攪拌槳/制粒刀速度為80/800rpm-120/1500rpm；
(4)、制粒終點電流值為30-50A；
(5)、搖擺顆粒機10-20目制粒；
(6)、干燥、篩選。
[0015]本發明濕法制粒的制粒方法，優選為:步驟(6)的干燥方法為減壓干燥，溫度為50-60°C干燥至顆粒水分小于5%，篩選10目-60目之間的干燥顆粒。
[0016]本發明濕法制粒的制粒方法，還優選為:步驟(5)的搖擺顆粒機用14目制粒；所述步驟出)的干燥方法為:在沸騰制粒干燥機中干燥，以進風溫度60°C，物料溫度40°C，風機頻率40HZ，干燥20min后，再以進風溫度80°C，物料溫度70°C，風機頻率35HZ干燥至顆粒水分小于5%，出料，篩選10目-60目之間的干燥顆粒。
[0017]本發明濕法制粒的制粒方法，還優選為:步驟⑵的粘合劑為60%乙醇，粘合劑用量為干物料的0.25倍，拌槳/制粒刀速度為120/1000rpm，制粒終點電流值為40A。
[0018]本發明濕法制粒的制粒方法，還優選為:干膏粉:乳糖:糊精的比例依次為4:5:
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[0019]由于本發明的制粒方法中，合格顆粒的收率，顆粒的色澤、大小、松實，顆粒的堆密度，顆粒在溫水中的溶化時間、顆粒的吸濕性均是考察制粒工藝的重要指標，確定各指標的具體測定方法如下:
1、合格顆粒的收率的測定方法:制粒前干物料重(記為A)，篩取10目-60目之間的干燥顆粒重(記為B)，合格顆粒的收率=B / A *100% ；
2、顆粒的色澤、大小的判斷方法:根據目測確定；
3、堆密度的計算方法:顆粒的質量/顆粒的體積；
4、溶化時間的測定方法:取顆粒10g，加熱水200ml，攪拌，記錄顆粒全部溶化時的時
間；
5、吸濕性檢測方法:將顆粒置濕度小于70%的環境下，暴露24小時，觀察是否有結塊。【具體實施方式】
[0020]下述實施例用于舉例說明本發明制粒方法，但其不能對本發明的范圍構成任何限制。
[0021]實施例1:原料藥配方為: 人參102g、 黃精136 g、蒼術68g、苦參56g、茯苓83g、麥冬136g、制何首烏83g、地黃102g、山茱萸136g、黃連56g、佩蘭56g、蒸枝核136g、淫羊藿56g、知母68g、丹參89g、葛根136g、地骨皮83g。
[0022]活性成分的制備
a、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選、碎斷；
b、佩蘭、蒼術加5倍量水提取揮發油，提取3小時，揮發油另器收集，水溶液過濾后備
用；
C、山茱萸用5倍量50%乙醇做溶劑，浸潰12小時后，進行滲漉，收集得滲漉液，備用；
d、人參、麥冬、淫羊藿、知母、葛根，加6倍量50-90%乙醇，回流提取I次，每次I小時，提取液過濾，得醇提液，與c步驟的滲漏液合并，干燥，得醇提干膏粉，備用；
e、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加7倍量水，煎煮I次，每次I小時，提取液過濾，與步驟b中佩蘭、蒼術提油后的水溶液合并，過濾，得水提液，干燥，得水提干膏粉，備用；
f、醇提干膏粉與水提干膏粉合并，粉碎，得干膏粉，備用；
濕法制粒方法為:稱取干膏粉60kg、乳糖75kg、糊精15kg在濕法制粒機內混合，混合時間5min，得干物料，粘合劑為60%乙醇，粘合劑的用量37.5kg，攪拌槳/制粒刀速度為120/1000rpm，制粒終點電流值為40A，搖擺顆粒機14目制粒，在沸騰制粒干燥機中干燥，以進風溫度60°C，物料溫度40°C，風機頻率40HZ，干燥20min后，再以進風溫度80°C，物料溫度70°C，風機頻率35HZ干燥至顆粒水分小于5%，出料，篩選10目-60目之間的干燥顆粒。
[0023]表1制粒工藝考察
【權利要求】
1.一種中藥組合物的制劑的制粒方法，該中藥組合物是由如下重量份的原料藥制成:人參42-160、黃精50-200、蒼術30-100、苦參20-60、茯苓35-100、麥冬50-200、制何首烏35-100、地黃50-120、山茱萸50-200、黃連20-60、佩蘭30-60、荔枝核75-150、淫羊藿30-60、知母30-100、丹參35-120、葛根50-200、地骨皮30-100，該中藥組合物活性成分由以下步驟制成: a、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選、碎斷； b、佩蘭、蒼術加5-9倍量水提取揮發油，提取3-6小時，揮發油另器收集，水溶液過濾后備用; C、山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶劑，浸潰12-48小時后，進行滲漉，收集得滲漉液，備用； d、人參、麥冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小時，提取液過濾，得醇提液，與c步驟的滲漏液合并，干燥，得醇提干膏粉，備用； e、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮1-2次，每次1-3小時，提取液過濾，與步驟b中佩蘭、蒼術提油后的水溶液合并，過濾，得水提液，干燥，得水提干膏粉，備用； f、醇提干膏粉與水提干膏粉合并，粉碎，得干膏粉，備用； 步驟b所得揮發油、與步驟f所得干膏粉共同構成該中藥組合物的活性成分；其 特征在于該制粒方法包含以下步驟: (1)、干膏粉和乳糖、糊精在濕法制粒機內混合，混合時間2-10min，得干物料； (2)、粘合劑為30-85%乙醇，粘合劑的用量為干物料的0.1-0.8倍； (3)、攪拌槳/制粒刀速度為80/800rpm-120/1500rpm； (4)、制粒終點電流值為30-50A； (5)、搖擺顆粒機10-20目制粒； (6)、干燥、篩選。
2.根據權利要求1所述的制粒方法，其特征在于所述步驟(6)的干燥方法為減壓干燥，溫度為50-60°C干燥至顆粒水分小于5%，篩選10目-60目之間的干燥顆粒。
3.根據權利要求1所述的制粒方法，其特征在于所述步驟(5)的搖擺顆粒機用14目制粒；所述步驟(1)中干膏粉、乳糖、糊精的重量比例為4:5:1 ;所述步驟(6)的干燥方法為:在沸騰制粒干燥機中干燥，以進風溫度60°C，物料溫度40°C，風機頻率40HZ，干燥20min后，再以進風溫度80°C，物料溫度70°C，風機頻率35HZ干燥至顆粒水分小于5%，出料，篩選10目-60目之間的干燥顆粒。
4.根據權利要求3所述的制粒方法，其特征在于所述粘合劑為60%乙醇，粘合劑用量為干物料的0.25倍；拌槳/制粒刀速度為120/1000rpm ;制粒終點電流值為40A。
5.根據權利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成: 人參42、黃精200、蒼術30、苦參60、茯苓35、麥冬200、制何首烏35、地黃120、山茱萸50、黃連60、佩蘭30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參35、葛根200、地骨皮30。
6.根據權利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成:人參102、 黃精136、蒼術68、苦參56、茯苓83、麥冬136、制何首烏83、地黃102、山茱萸136、黃連56、佩蘭56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹參89、葛根136、地骨皮83。
7.根據權利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成: 人參160、 黃精50、蒼術100、苦參20、茯苓100、麥冬50、制何首烏100、地黃50、山茱萸200、黃連2 0、佩蘭60、荔枝核75、淫羊藿60、 知母30、丹參120、葛根50、地骨皮100。
8.根據權利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成: 人參160、黃精50、蒼術30、苦參60、茯苓35、麥冬200、制何首烏100、地黃120、山茱萸50、黃連20、佩蘭30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參120、葛根50、地骨皮30。
【文檔編號】A61K36/8969GK103656188SQ201210330265
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月10日 優先權日:2012年9月10日
【發明者】韓月芝, 侯素云, 王岳, 馮莎, 蘇平菊, 粘立軍, 范文成, 劉素領, 史冬霞, 馬桂云 申請人:石家莊以嶺藥業股份有限公司