專利名稱：一種具有藥物用途的多酚羥基黃酮化合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬醫藥領域，具體涉及ー種具有藥物用途的多酚羥基黃酮化合物的制備方法。
背景技術：
人的衰老是指人體生長發育到成熟期以后，隨著年齡的增長，在形態結構和生理功能方面出現的一系列退行性變化，是人體組織器官功能衰退和下降的過程。現代醫學認為，衰老是機體各種生化反應的綜合表現。人機體內時刻產生著自由基，但同時又具有有效的自由基清除系統(如GSH、S0D)，二者處于平衡狀態，從而使體內自由基維持在正常水平。但隨著年齡的增長，這種平衡逐漸被破壞，造成自由基過剩。自由基具有很強的反應能力，可使細胞中的多種物質發生氧化，損害生物膜，還能夠使蛋白質、核酸等大分子交聯，導致細胞凋亡及其生理機能受損、下降，從而引起衰老。衰老是生命過程的必然規律，可分兩大類ー是生理性衰老，指人體達到成熟后所出現的生理退化現象；ニ是病理性衰老，即在生理變化的基礎上，因患某些疾病或受外界因素的影響，而加速衰老的過程。研究抗衰老問題，不但是為了健康長壽，也是提高人類生存質量，延長人類有效“工作年齡”的需要。我國已進入老齡化社會，老年人口正以極快的速度增長，老年化問題日益嚴重，如何延緩人體衰老，已成為迫切需要解決的問題。失眠，又稱入睡和維持睡眠障礙，臨床表現為入睡困難、早醒及睡眠時間不足或睡眠質量差等。失眠癥發病率隨年齡増加而增高，失眠癥在老年人中極為常見，據統計，我國60歲以上人群患病率為20% 30%，70歲以上人群患病率為40% 50%，女性高于男性。失眠癥嚴重影響人的生活和工作質量，導致人體機能的下降，誘發各種疾病的發生。國際睡眠基金會針對老年人的調查數據顯示，睡眠障礙與伴隨人體老化的各種疾病呈正相關，能增加諸如充血性心カ衰竭、腎功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病、腦卒中、帕金森病、糖尿病等與年齡相關的慢性疾病的發病風險。失眠癥的亞型有入睡困難型失眠、睡眠維持困難型失眠、早醒型失眠以及心因性失眠，老年人中睡眠維持困難型和早醒型失眠較為常見。根據睡眠障礙的病程，失眠癥又可分為急性或短期失眠(病程〈I月)、持續性失眠(病程>4周)和慢性失眠(病程>6月)。失眠癥的治療根據患者失眠的病理過程而定。原發性失眠對藥物治療的反應較好，而繼發性失眠可使用藥物治療和(或)心理治療。治療應直接針對睡眠的各個階段，如入睡、睡眠維持、睡眠質量或第二天的日間功能。失眠癥的治療藥物主要有苯ニ氮革類(如氯氮革和地西泮)和巴比妥類(如戊巴比妥、苯巴比妥和異戊巴比妥)。苯ニ氮革類藥物系通過抑制神經元ー氨基丁酸(GABA)能神經末梢的苯ニ氮革類受體發揮作用，此類藥物在催眠劑量時可引起眩暈、困倦、乏力、精細運動不協調等不良反應，大劑量應用則會造成共濟失調、運動能力障礙，長時間使用會引起機體耐藥及藥物依賴性。巴比妥類藥物可特異性結合于GABA受體ー氯離子通道復合體表面的特定位點，延長氯離子通道的開放時間，增強突觸后膜的超極化，抑制神經元放電，最終使中樞神經系統受到抑制。該類藥物隨劑量由小到大，可對用藥者產生鎮靜、催眠、抗驚厥和麻酔作用，存在醒后頭昏、困倦、精神不振等后遺作用以及明顯的戒斷癥狀(如激動、失眠、焦慮和驚厥)。總之，目前缺乏ー種既能有效改善人體睡眠，又能延緩衰老的、無副作用的藥物，圍繞這一主題進行研究和新藥開發，具有十分重要的現實意義。5，6，4'-三羥基黃酮-7-0-β -D-葡萄糖醛酸甲酷，其結構如式I所示，為多酚羥基皂苷類黃酮化合物，具有多種藥理作用，如，已有專利(專利號201210001974. 2)公開了其在改善人體睡眠、延緩衰老的應用。
權利要求
1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，將燈盞花乙素與甲醇及作為催化劑的氯化物在溶劑中加熱反應而制得。
2.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述的作為催化劑的氯化物選自NaCl, KC1、HC1、CaCl2' MgCl2' ZnCl2' FeCl2或FeCl3中的一種或兩種以上的混合物，優選CaCl2 或 ZnCl2。
3.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述作為催化劑的氯化物與燈盞花乙素的摩爾比為O. 05 O. 5 :1. 0，優選的摩爾比為O. I O. 2 :1. O。
4.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自水、乙腈、甲醇、二甲基亞砜或N，N- 二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的混合物。
5.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的混合物。
6.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑與燈盞花乙素的質量比為10.O 18. 0:1.0，優選的溶劑與燈盞花乙素的質量比為13. O 16.0:1.0。
7.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述反應的溫度為40 120°C，優選的反應溫度為45 100°C，更為優選的反應溫度為50 80°C。
8.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述反應的時間為I 5小時，優選反應時間為I. 5 3. Oh。
全文摘要
本發明屬醫藥領域，具體公開了一種具有藥物用途的多酚羥基黃酮化合物的制備方法。本發明所述方法將燈盞花乙素與甲醇及作為催化劑的氯化物在溶劑中加熱反應而制得多酚羥基黃酮化合物。本發明所述方法反應條件溫和，操作簡單，產品收率高，便于產業化生產，具有良好的工業應用前景。
文檔編號A61K31/7048GK102838645SQ201210363570
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者周榮光, 楊兆祥 申請人:昆明制藥集團股份有限公司