專利名稱：一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑，尤其涉及一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑。
背景技術：
松潘烏頭是毛茛科烏頭屬植物，主要分布在甘肅、青海、四川、陜西、寧夏、山西等地，民間用于治療跌打損傷、風濕、類風濕性關節炎等引起的疼痛，其化學成分主要是多種生物堿，且以二萜類生物堿為主，二萜類生物堿作為松潘烏頭的主要有效成分，其藥理活性主要表現在鎮痛、鎮靜、解熱、抗炎等方面，且無耐受性和身體依耐性。生物堿是一類堿性含氮化合物，在自然界大多以鹽的形式存在，目前對于松潘烏頭生物堿的提取純化方法已有報道，中國專利CN101037412A公開了一種從松潘烏頭中提取查斯曼寧的方法，中國專利CN101851202A公布了一種松烏甲素的制備方法；中國專利CN101829201A公布了一種從烏頭藥材中提取生物堿的方法；以上三種方法均采用經典的化學方法，提取步驟繁多，操作復雜，不能適用大規模生產，且存在產品純度不高，生產成本高，嚴重污染環境等諸多問題。因此，人們期望能夠提供一種簡單有效的松潘烏頭生物堿提取純化方法。人類一直以來受到疾病的困擾，在許多情況下，疾病除了造成人體機能甚至是生命的喪失外，還造成肉體的痛苦，例如晚期胃癌，外傷等。為了減輕病人的痛苦，人們研制了許多鎮痛藥物。目前臨床應用中最有效的鎮痛藥物有嗎啡、杜冷丁。但是，該藥物的最大 缺點就是長期使用會產生依賴性和成癮性。因此，研究一種無耐受性和身體依耐性鎮痛藥勢在必行，截至目前，并未出現以有效部位為研究對象，全面考察松潘烏頭生物堿有效部位的資料研究，也未有以高含量松潘烏頭生物堿為活性成分制成的中藥制劑應用于臨床。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種質量穩定、易于控制、可適用于臨床應用的含松潘烏頭生物堿中藥制劑。為解決上述問題，本發明所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于該制劑是由O. Of 40%松潘烏頭生物堿提取物和6(Γ99. 99%藥用輔料以重量百分比按常規工藝制成的中藥常規劑型制劑；所述松潘烏頭生物堿提取物是指松潘烏頭生物堿浸膏或松潘烏頭生物堿干膏粉。所述松潘烏頭生物堿浸膏是按下述方法制得
⑴在粉碎后過60目篩的松潘烏頭藥材中依次加入氨試劑、質量濃度為40°/Γ95%的乙醇進行充分攪拌，在溫度為70°C 80°C、功率為500W的條件下超聲提取3(T60min，得到提取液A ;所述松潘烏頭藥材與所述氨試劑的質量體積比為I I 2 ;所述松潘烏頭藥材與所述乙醇的質量體積比為I :l(Tl :40 ；
所述提取液A在O. 07 0. 09MPa的條件下進行抽濾，得到濾液，該濾液在O. 06 0. 08MPa下經減壓濃縮至無乙醇，即得生物堿浸膏；在所述生物堿浸膏中加入酸性溶液調至PH值為2，在溫度為70°C 80°C、功率為500W的條件下超聲提取l(T30min，得到提取液B，該提取液B以350(Γ4500轉/分鐘的轉速下離心分離，得到上清液C——松潘烏頭生物堿提取液；⑵所述松潘烏頭生物堿提取液用氨試劑調至溶液PH值為Γ7、濃度為O. Γ0. 3g/ml后，經大孔樹脂吸附3(T60min，再依次用去離子水、質量濃度為50、5%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，直至洗脫液在PH值為2 3的酸性條件下與碘化鉍鉀、碘-碘化鉀試劑、碘化汞鉀試齊U、等生物堿沉淀劑反應均呈陰性時停止收集；所述乙醇洗脫液在60°C、0. 06、. OSMPa下經減壓回收乙醇，即得比重為I. Γ1. 3的松潘烏頭生物堿浸膏。用下述制備方法代替上述步驟⑴制備松潘烏頭生物堿提取液在粉碎后過60目篩的松潘烏頭藥材中加入pH值為2的酸性溶液，在溫度為70°C 80°C、功率為500W的條件下超聲提取6(Tl20min，得到提取液A，該提取液A以350(Γ4500轉/分鐘的轉速下離心分離，得到上清液B和沉淀物；所述沉淀物用pH值為2的酸性溶液洗滌兩次，得到上清液C ；合并上清液B和上清液C，即得松潘烏頭生物堿提取液。用下述制備方法代替上述步驟⑵制備松潘烏頭生物堿浸膏所述松潘烏頭生物堿提取液采用超濾膜，在壓力為O. 06 0. 08MPa、料液溫度為2(T40°C、進料體積流量為 2. (Γ3. OL/min的條件下過濾,得到濾液；所述濾液在60°C、0. 06、. 08Mpa下經減壓回收乙醇，即得比重為I. Γ1. 3的松潘烏頭生物堿浸膏。所述氨試劑是指氨水與水的體積比為2 3的溶液。所述步驟⑴中的酸性溶液是指質量濃度為O. 5°/Γ2%的硫酸、鹽酸或醋酸中的一種。所述步驟⑵中的大孔樹脂是指DlOl、Χ-5或ΑΒ-8中的一種。所述超濾膜的截留相對分子質量為100(Γ10000。所述松潘烏頭生物堿干膏粉是指將松潘烏頭生物堿浸膏在溫度為-6(T60°C、壓力為O. 06飛Pa的條件下干燥至恒重，經粉碎至8(Γ120目所得的干膏粉。本發明與現有技術相比具有以下優點
I、本發明采用的醇提法適應性廣，提取出來的生物堿中水溶性雜質較少。2、本發明采用的酸提法能夠增大生物堿在水中的溶解度，且方法比較簡便。3、本發明采用大孔樹脂法，操作簡便，成本較低，且樹脂可反復使用，適合工業生產。4、發明所采用的超濾過程是在常溫下進行，條件溫和無成分破壞，是一種節能環保的分離技術，且分離裝置簡單、流程短、操作簡便、易于控制和維護。5、用本發明方法提取的松潘烏頭生物堿進行有關鎮痛藥效學研究。5. I熱板法鎮痛實驗
選昆明種雌性小鼠50只，體重18 22g，按體重隨機分組，每組10只。以鹽酸嗎啡做陽性對照，以生理鹽水做陰性對照。用熱板法測定各實驗鼠痛閾，按實驗要求分別給各實驗組小鼠灌胃給予不同劑量的藥物，以下列公式計算痛閾提高百分率
N= (n-n0) /n0X 100%其中n ^為給藥前痛閾值；n為給藥后痛閾值。表I熱板法鎮痛實驗結果
權利要求
1.一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于該制劑是由O. Of 40%松潘烏頭生物堿提取物和6(Γ99. 99%藥用輔料以重量百分比按常規工藝制成的中藥常規劑型制劑；所述松潘烏頭生物堿提取物是指松潘烏頭生物堿浸膏或松潘烏頭生物堿干膏粉。
2.如權利要求I所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于所述松潘烏頭生物堿浸膏是按下述方法制得 ⑴在粉碎后過60目篩的松潘烏頭藥材中依次加入氨試劑、質量濃度為40°/Γ95%的乙醇進行充分攪拌，在溫度為70°C 80°C、功率為500W的條件下超聲提取3(T60min，得到提取液A ;所述松潘烏頭藥材與所述氨試劑的質量體積比為I I 2 ;所述松潘烏頭藥材與所述乙醇的質量體積比為I :l(Tl :40 ； 所述提取液A在O. 07 0. 09MPa的條件下進行抽濾，得到濾液，該濾液在O. 06 0. 08MPa下經減壓濃縮至無乙醇，即得生物堿浸膏；在所述生物堿浸膏中加入酸性溶液調至PH值為2，在溫度為70°C 80°C、功率為500W的條件下超聲提取l(T30min，得到提取液B，該提取液B以350(Γ4500轉/分鐘的轉速下離心分離，得到上清液C——松潘烏頭生物堿提取液； ⑵所述松潘烏頭生物堿提取液用氨試劑調至溶液PH值為Γ7、濃度為O. Γ0. 3g/ml后，經大孔樹脂吸附3(T60min，再依次用去離子水、質量濃度為50、5%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，直至洗脫液在PH值為2 3的酸性條件下與碘化鉍鉀、碘-碘化鉀試劑、碘化汞鉀試齊U、等生物堿沉淀劑反應均呈陰性時停止收集；所述乙醇洗脫液在60°C、0. 06、. OSMPa下經減壓回收乙醇，即得比重為I. Γ1. 3的松潘烏頭生物堿浸膏。
3.如權利要求2所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于用下述制備方法代替權利要求2中所述步驟⑴制備松潘烏頭生物堿提取液在粉碎后過60目篩的松潘烏頭藥材中加入PH值為2的酸性溶液，在溫度為70°C 80°C、功率為500W的條件下超聲提取6(Tl20min，得到提取液A，該提取液A以3500 4500轉/分鐘的轉速下離心分離，得到上清液B和沉淀物；所述沉淀物用pH值為2的酸性溶液洗滌兩次，得到上清液C ;合并上清液B和上清液C，即得松潘烏頭生物堿提取液。
4.如權利要求2所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于用下述制備方法代替權利要求2中所述步驟(2)制備松潘烏頭生物堿浸膏所述松潘烏頭生物堿提取液采用超濾膜，在壓力為O. 06 0. 08MPa、料液溫度為2(T40°C、進料體積流量為2. 0^3. OL/min的條件下過濾，得到濾液；所述濾液在60°C、0. 06、. OSMpa下經減壓回收乙醇，即得比重為I.Γ1. 3的松潘烏頭生物堿浸膏。
5.如權利要求2所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于所述氨試劑是指氨水與水的體積比為2 3的溶液。
6.如權利要求2或3所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于所述步驟⑴中的酸性溶液是指質量濃度為O. 5°/Γ2%的硫酸、鹽酸或醋酸中的一種。
7.如權利要求2所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于所述步驟⑵中的大孔樹脂是指DlOl、Χ-5或ΑΒ-8中的一種。
8.如權利要求4所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于所述超濾膜的截留相對分子質量為100(Γ10000。
9.如權利要求I所述的一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，其特征在于所述松潘烏頭生物堿干膏粉是指將松潘烏頭生物堿浸膏在溫度為-6(T60°C、壓力為O. 06飛Pa的條件下干燥至恒重，經粉碎 至8(Γ120目所得的干膏粉。
全文摘要
本發明涉及一種含松潘烏頭生物堿中藥制劑，該制劑是由0.01~40%松潘烏頭生物堿提取物和60~99.99%藥用輔料以重量百分比按常規工藝制成的中藥常規劑型制劑；所述松潘烏頭生物堿提取物是指松潘烏頭生物堿浸膏或松潘烏頭生物堿干膏粉。本發明質量穩定、易于控制、可適用于臨床止痛治療的應用。
文檔編號A61K36/714GK102872216SQ20121037158
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月28日 優先權日2012年9月28日
發明者張喜民, 王小芳, 鄧月婷, 盧英, 任一杰, 張政 申請人:甘肅隴神戎發藥業股份有限公司