一種具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物，該組合物由硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、透明質酸鈉按規定比例制備而成。經動物功能試驗證明，本發明組合物具有增加骨密度、抗炎鎮痛的功能，在改善骨質疏松、修復關節軟骨的同時，還能補充骨骼日常所需的鈣質，全面解決關節問題，適合關節炎患者使用，同時適合中老年人群預防骨質疏松及骨關節軟骨組織損傷或退行性病變。
【專利說明】一種具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種組合物，特別是一種具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]骨質疏松和骨關節炎是中老年人常見疾病，患病人群在我國占有很大比例，已經成為影響我國人民健康的一個重要問題。全世界約有2億骨質疏松癥患者，其發病率躍居常見病、多發病的第7位，且年平均增長率呈快速增長的勢頭。臨床上對該病的治療，多以口服鈣劑及補充維生素D為主，鈣的攝入可以減緩骨的丟失，改善骨礦化，但臨床研究表明，除了補鈣，患者還應同時進行提高骨密度、增強骨強度和預防骨折的綜合治療。
[0003]近年來，隨著人們對骨質疏松發病機制研究的深入，具有增加骨密度、防止軟骨細胞損傷、促進軟骨基質的修復和重建、改善關節活動、抗炎鎮痛作用的物質，因其獨特、安全可靠的作用機制，越來越受到人們青睞，人們更傾向于選擇純天然、綠色、副作用小，效果好的廣品。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是提供一種具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用，服用方便，無副作用的組合物及其制劑的制備方法。
[0005]本發明的技術解決方案是:具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物是由以下原料(按照質量百分比)制成:硫酸軟骨素10-60%、鹽酸氨基葡萄糖10-60%、碳酸鈣10-50%、透明質酸鈉1-10%。本發明組合物的口服片劑制劑擬訂商品名稱:維固康牌增加骨密度片。
[0006]增加骨密度片的制備方法是將硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、透明質酸鈉和賦形劑混合均勻，制粒，壓片，包衣，即得。
[0007]本發明優選劑型為口服片劑，但不限于此，本發明組合物還可加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑、抗氧劑、絡合劑等藥用載體，以常規的制劑方法制成任何一種常用的口服劑型，如分散片、顆粒劑、膠囊劑、含化片、口嚼片等其他劑型。
[0008]本發明配方中各原料的主要作用闡述如下:
[0009]1、硫酸軟骨素
[0010]硫酸軟骨素是動物體內分布最廣泛的一種細胞外基質糖胺多糖，主要作為膳食補充劑用于保護關節。硫酸軟骨素作為結締組織的重要組成部分，能夠結合水分子用于潤滑和支撐關節，使關節活動自如；由于明顯的親軟骨性，它可優先進入軟骨組織，保護軟骨。因此，主要用于骨關節炎的治療。它還可以通過緩解各種癥狀達到修復軟骨、促進軟骨再生。
[0011]藥理藥效及臨床研究顯示，本品具有以下作用:(I)潤滑及支撐關節作用；(2)保護軟骨組織；(3)修復軟骨、促進軟骨再生。因此，硫酸軟骨素一方面可以通過保護軟骨達到治療骨關節炎的作用，另一方面還可以通過緩解各種癥狀達到修復軟骨、促進軟骨再生。
[0012]2、鹽酸氨基葡萄糖
[0013]鹽酸氨基葡萄糖是甲殼素經鹽酸水解得到的一種氨基單糖。它天然存在于人體特別是關節軟骨中，是合成氨基聚糖的基本物質及關節軟骨中蛋白多糖的組成成分，作為關節軟骨的營養補充劑被廣泛使用。科學研究表明，30歲以后，隨著年齡的增長，人體內氨糖含量逐漸降低，關節軟骨的磨損不斷累積，所以中老年人易患骨關節炎等疾病。在歐美醫學界，鹽酸氨基葡萄糖是唯一被認可的對骨關節疾病具有治療作用的營養保健品。
[0014]藥理藥效及臨床研究顯示，本品具有以下作用:(1)潤滑關節、保護軟骨組織；(2)緩解關節疼痛，抑制及消退關節變性形成；(3)促進鈣吸收，預防骨質疏松。因此，鹽酸氨基葡萄糖不僅可以用于治療和預防全身各種關節的骨性關節炎，還可以通過促進鈣的吸收起到預防骨質疏松的作用。
[0015]3、透明質酸鈉
[0016]透明質酸鈉是廣泛存在于人及動物各種組織的高分子物質，是一種高黏性物質，具有非常好的生物相容性。透明質酸鈉作為關節滑液的主要成分，賦予滑液良好的黏彈性，對維持關節正常生理功能至關重要。具有參與細胞外液中電解質及水分調節、潤滑關節、抗御感染、參與創傷愈合等多種生理功能，對關節的保護、營養及功能的發揮均起重要的作用。
[0017]藥理藥效及臨床研究顯示，本品具有以下作用:(1)對關節腔潤滑及緩沖應力；
(2)減少關節內滲液；(3)修復損傷的軟骨。因此，透明質酸鈉是治療骨關節炎的一種安全、理想、有效的藥物，對骨性關節炎可以起到良好的治療作用。
[0018]4、碳酸鈣
[0019]鈣是構成動物骨骼組織的重要礦物質成分，而且在機體各種生理學和生物化學過程中起著重要作用。骨主要有鈣、磷以羥磷灰石的形式沉積于膠原基質中，大量臨床實踐及流行病學調查的研究表明，鈣攝入不足可能是骨質疏松的危險因素。碳酸鈣是《維生素、礦物質化合物名單》中的物品，是法規允許使用的鈣源。
[0020]雖然鈣是增加骨密度的主要成分，但鈣的吸收受很多因素影響，所以大部分人群在日常補鈣時經常出現“易補難收”的情況。據研究，年齡因素對鈣吸收的影響最大，處于生長發育期的兒童和青少年人鈣的吸收能力強，年齡增加，鈣的吸收率就下降。嬰幼兒可高達50~60 %，兒童青少年30~40 %，成年人20~30 %，中年人10~20 %，60歲以上低于10%。所以，中老年人群最容易出現骨質疏松，補充鈣質的同時更應該注重鈣的吸收。
[0021]綜上所述，硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、透明質酸鈉、碳酸鈣四種成分，在增加骨密度方面均能起到較好的療效。相關文獻報道，若配合使用會起到更好的協同作用，更容易促進鈣的吸收，能夠更好地增加骨密度。此外，硫酸軟骨素與鹽酸氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促進軟骨再生的功效，對不同時期軟骨損傷均有一定的保護和治療作用，可以較好地延緩骨關節炎的進展；透明質酸鈉與鹽酸氨基葡萄糖配合使用，具有改善關節的功能；透明質酸和硫酸軟骨素配合使用，可明顯緩解骨關節炎患者的臨床癥狀。
[0022]有鑒于此，我們經過反復深入的研究對比試驗，確定了將上述四種成分，按照一定比例組合在一起，完成了具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的本發明組合物，并將其制成保健食品一維固康牌增加骨密度片。本發明產品安全有效。經動物功能試驗證明，本組合物能顯著提高大鼠的股骨重量、骨鈣含量、股骨中點密度和股骨遠心端骨密度，且均不低于碳酸鈣對照組。依據《保健食品檢驗與評價技術規范(2003年版)》判定標準，表明本發明組合具有增加骨密度功能。
[0023]毒理試驗證明，分別以人體每日推薦量的25倍、50倍、100倍本發明組合物經灌胃給予大鼠，連續30天，各劑量組動物體重增加、進食量及食物利用率與陰性對照藥組相比均無顯著性差異(P > 0.05)，血液學指標、血生化指標、臟器絕對重量及臟/體比值與陰性對照組相比無顯著差異(P > 0.05)，病理組織學檢查，本發明組合物對受檢臟器無明顯損傷。
[0024]本發明組合物的服用方法是:以口服片為例，每日2次，每次2片。具有增加骨密度的保健功能，適合中老年人長期服用。
【具體實施方式】
[0025]下面結合實施例，對本發明的配伍篩選及功效作用進行詳細說明。
[0026]實施例一單一成分碳酸鈣增加骨密度的功能性評價
[0027]鈣是構成動物骨骼組織的重要礦物質成分，碳酸鈣是《維生素、礦物質化合物名單》中的物質，是法規允 許使用的鈣源。為表明碳酸鈣增加骨密度的有效性，對碳酸鈣進行了如下相關性試驗。
[0028]I材料和方法
[0029]1.1實驗動物和環境:Wistar雄性大鼠，體重約60-75克。實驗環境溫度220C ±2°C，相對濕度 50% ±10%。
[0030]1.2劑量設置和受試給予方式
[0031]低鈣基礎飼料配方如下表1:
[0032]表1低鈣基礎飼料配方(Ca2+計，150mg/100g)
[0033]
【權利要求】
1.一種具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物，其特征在于該組合物是由以下原料組成:硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、透明質酸鈉；其中各成分用量分別為:硫酸軟骨素10-60%、鹽酸氨基葡萄糖10-60%、碳酸鈣10-50%、透明質酸鈉1-10%。
2.如權利要求1所述的具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物，其特征在于各成分用量分別為:硫酸軟骨素20-50%、鹽酸氨基葡萄糖20-50%、碳酸鈣20-40%、透明質酸鈉2-7%。
3.如權利要求1所述的具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物，其特征在于各成分用量分別為:硫酸軟骨素25-35%、鹽酸氨基葡萄糖25-35%、碳酸鈣25-35%、透明質酸鈉3-4%。
4.如權利要求1所述的具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物，其特征在于各成分用量分別為:硫酸軟骨素32.8%、鹽酸氨基葡萄糖32.8%、碳酸鈣30.7%、透明質酸鈉3.7%。
5.如權利要求1、2、3或4所述的具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物，其特征是制成保健食品，劑型為口服片劑。
6.如權利要求5所述的具有增加骨密度、抗炎鎮痛作用的組合物制成的保健食品口服片劑，其制備方法是將硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、透明質酸鈉和微晶纖維素混合均勻，作為底料；將聚維酮K30配制成5%水溶液，作為漿液，制粒；顆粒加入0.5%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
7.如權利要求1、2、3或4所述的組合物，其特征是制成的保健食品還可以是分散片、膠囊劑、顆粒劑、含化片、口嚼片。`
【文檔編號】A61K31/737GK103735572SQ201210392806
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2012年10月17日 優先權日:2012年10月17日
【發明者】凌沛學, 張玲, 時延增, 張久嚴, 尚立霞, 莊婕, 崔燕, 鄧長江 申請人:山東明仁福瑞達制藥股份有限公司