專利名稱：醫療植入物的涂覆方法和涂覆設備的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于涂覆醫療植入物的至少一些區域的方法，醫療植入物優選是人造關節或關節的固定件。本發明還涉及一種設備，用于使用所述方法涂覆醫療植入物的至少一些區域。
背景技術：
在最近幾年，使用藥劑涂覆醫療植入物已經獲得了越來越多的關注。在該方面，植入材料表面的抗生素保護是涂覆方法的主要用途。此外，利用生長因子、凝血因子、雙膦酸鹽、麻醉劑、蛋白質、肽、荷爾蒙和其它制劑的涂覆也是受關注的。關節假體和骨接合材料的任何植入都與微生物污染的某種危險相關聯。微生物病原體在植入物的表面上的成功定植能夠導致術后骨炎/骨髓炎的表現。骨炎/骨髓炎是病人的一種嚴重并發癥，此外，與巨大的成本相關聯。慶大霉素摻雜的PMMA骨水泥在臨床上用于水泥關節假體幾十年了，非常成功。包含在骨水泥中的寬帶抗生素、慶大霉素有效地保護骨水泥的表面不受到細菌感染。對于非水泥的關節假體和骨接合材料，提出了許多方法，以便也獲得植入物表面的局部抗生素保護。例如，在一些專利說明書中已經描述了水難溶性抗生素鹽的使用。用于示例性的目的，在本文中可以引用 EP0623349A1、EP1470829A1、EP1374923A2、DE10142465A1、以及DE4404018A1。由于人體流體的作用，所述水難溶性鹽溶解，同時釋放包含在其中的抗生素。制劑的較長的釋放是有利的。然而，費力的生產所述鹽是不利的。或者，可行的是， 使用水溶性的抗生素鹽。這與抗生素在植入物表面上的固定有關的問題有關。迄今已經描述的大部分涂覆是優選用于在工業條件下制造涂覆的植入物。這意味著，所述植入物的工業涂覆僅能夠涉及很少的制劑，這些制劑用于大規模應用，以便能夠通過足夠大的生產量保證工業生產是經濟的。特別是抗生素涂覆的情況下，雖然，考慮到逐漸增加的有問題的抗耐性狀態以及確保增加的多重抗耐性病原體的表現，如MRSA和MRSE，其受到關注的是使用抗生素或抗生素的組合，這被特別地適于當前的細菌，用于在一個階段或兩個階段的腐壞關節假體置換中涂覆更換的假體，以確保對植入物表面的有效的初始抗生素保護。這是不利的，因為用于涂覆醫療植入物的方法是相對費力的。可變短期應用是不可行的。從而，各種方案需要庫存的各種涂覆的醫療植入物，以滿足不同患者的需求。這需要大量的庫存，并阻止了對特定情況的不常見的解決方案。之前沒有公開的DE102010055559涉及一種涂覆方法和涂覆設備，其中，轉移裝置用在容器中，從而，在醫療植入物被涂覆之前，轉移裝置利用包含至少一種具有藥物活性的物質來浸透。這是不利的，因為大量的所述液體需要被放置在容器中使得轉移裝置被良好填充。這尤其涉及到沒有顯示出對轉移裝置的表面具有強的粘合性的液體或者含有非常昂貴的、可能污染環境和/或尤其是污染手術室的物質的液體。
發明內容
因此，本發明的目的在于克服現有技術的缺點。特別是，為此目的，提供一種簡單的和易于使用的方法和設備，其可以用于在不干擾正在進行的手術(OR)的情況下涂覆醫療假體。目標是能夠使用相同的方法和相同的設備來涂覆盡可能多的不同的醫療植入物。此夕卜，該方法和設備應該可變來使用，使得它們可以適應于醫療需求，特別是適應于用于病人的合適的藥物。在手術室中所要求的潔凈度是要考慮的另一個因素。此外，環境和通常珍貴的資源應該被保護。本發明的另一個目的是開發盡可能簡單的涂覆方法，其可以由OR人員在正在進行的手術過程中使用，以最少的時間開支，利用藥物制劑涂覆與任何廠家都非常不同的植入物。此外，本發明的一個目的是開發一種簡單的涂覆設備，允許OR人員在OR條件下以可能的最小努力使用任何液體的或可流動的藥物預制品(如液體或懸浮液)來涂覆植入物。此夕卜，該設備被設計為使得，在可能的范圍內，沒有噴霧或液滴可以污染OR區域。此外，本發明的另一個目的是，在可能的范圍內，確保該方法或設備完全不涉及或僅部分地涉及塑料顆粒、金屬顆粒或其它可以被生物降解的顆粒的釋放。同樣地，要防止來自刷子、漆刷或其它毛發、纖維或刷毛的顆粒的釋放。另一個目的是，該設備尤其應適合于非水泥關節假體和骨接合材料的涂覆。本發明的目的以及其它此處未指明的問題通過一種用于涂覆醫療植入物(優選為人工關節或用于關節的固定件)的至少一些區域的方法來滿足，其中，提供醫療植入物，包括至少一種藥物活性物質的液體填充到一設備中，該設備包括至少在其一些區域上壓縮的、彈性的多孔轉移裝置，轉移裝置的體積被增大，從而使液體被至少部分地吸入轉移裝置的孔中，隨后，液體被從轉移裝置轉移`到醫療植入物表面，以便被涂覆。根據本發明的方法在插入醫療植入物之前進行。因此，該方法在“體外”進行。根據本發明，藥物活性物質應被理解為藥物有效的手段，具有藥理作用以及支持藥理作用的手段，或者以任何其它方式支持身體的自愈力量。例子包括抗生素、有機抗菌齊U、銅鹽、氧化銅、鎵鹽、鍶鹽、鋰鹽、銀鹽、氧化銀、雙膦酸鹽、生長因子、類固醇荷爾蒙、非甾體類荷爾蒙、止血藥劑、消炎劑、質粒、粘粒、線性DNA、以及它們的混合物。本發明的范圍也可以提供包括抗生素的水溶液的液體，優選使用具有10.0%至88.0% (重量)的硫酸慶大霉素含量的硫酸慶大霉素水溶液，其中，特別優選使用硫酸慶大霉素含量為75.0至80.0% (重量)的硫酸慶大霉素溶液。所述硫酸慶大霉素溶液具有油狀粘性的一致性，并很好地附著到金屬表面。在本文中，本發明可以進一步提供常見的藥物穩定劑被包含在硫酸慶大霉素溶液中。這些改善要施加的液體的耐用性及可用性。本發明還可以提供使用其它氨基糖苷類抗生素溶液，如硫酸托普霉素、硫酸阿米卡星、硫酸奈替米星和硫酸西索米星的水溶液作為液體或液體的組分。也可行的是，使用萬古霉素、達巴萬星、雷莫拉寧、達托霉素、莫西沙星、克林霉素和林可霉素的水溶液。此外，本發明的范圍可以提供不同抗生素的溶液的組合作為液體。例子包括硫酸慶大霉素、鹽酸萬古霉素的兩抗生素組合、達托霉素和硫酸慶大霉素的兩抗生素組合、硫酸慶大霉素和林可霉素的兩抗生素組合、以及硫酸慶大霉素和鹽酸萬古霉素以及鹽酸克林霉素的三抗生素組合。本發明可以進一步提供抗菌劑溶液被用作液體，尤其是葡萄糖酸氯己定、鹽酸奧替尼啶和聚己縮胍溶液。本發明的范圍還包括，液體包括抗生素和抗菌劑溶液，其包含有機溶劑或有機溶劑的組合或有機溶劑和水的組合作為溶劑。這允許，例如，也使用水難溶性的抗生素鹽，如月桂酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸和硬脂酸鹽。另外，含水懸浮液形式的水難溶性的抗生素或抗生素鹽也可以被使用。根據本發明的方法的一個特別有利的改進將要轉移出轉移裝置的液體提供到要涂覆的醫療植入物表面上。根據本發明，轉移裝置的孔可以通過通道、存儲腔、纖維空隙和/或轉移裝置的其它的插入空間來實現。此外，本發明特別有利的是，提供液體被引入轉移裝置，優選進入轉移裝置的孔、通道、存儲腔和/或插入空間中，或者轉移裝置吸入液體，尤其在使用前吸入。這確保了該方法的靈活性。在本文中，本發明可以提供匹配治療方案的液體，特別是匹配治療方案的抗生素或抗生素混合物被引入轉移裝置。因此，適合于某個病人的特定需要的溶液可以在醫療植入物的實際涂覆之前不久提供。根據本發明的方法的特別有利的和優選的改進，本發明可以提供通過松弛和/或減壓轉移裝置而增大轉移裝置的體積。這利用彈性轉移裝置的恢復力增加轉移裝置的體積。轉移裝置的孔隨著轉移裝置的體積的增加而打開。開孔吸 收液體，使得轉移裝置成為用液體浸透。根據進一步改進，本發明可以提供，轉移裝置通過壓縮設施被保持在壓縮狀態下，由此通過操作設備尤其是壓縮設施，利用壓縮設施增加轉移裝置的體積。在本文中，本發明可以提供，具有螺紋的蓋被用作壓縮設施，由此螺紋接合設備的對應螺紋，并且轉移裝置的體積通過旋下蓋而增加。所述措施產生簡單、廉價實施的且易操作的結構，其可以在手術過程中的困難條件下簡單且安全地操作。本發明還可以提供，通過設備中的至少一個饋通使液體填充到設備中，尤其在該設備的蓋中，尤其在轉移到醫療植入物之前，由此，優選的是，先前封閉的饋通先被打開，尤其優選通過刺穿封閉膜實現。這使得該方法靈活可用于各種液體。本發明的另一改進可以提供，通過使醫療植入物推動通過傳動裝置中的一個切縫或多個切縫和/或凹部并且使其再次縮回，液體從轉移裝置轉移到要涂覆的醫療植入物表面上，由此，任何多余的液體優選地在縮回期間被刮去。在本文中，本發明可以提供，轉移裝置至少在其一些區域之上被壓縮，同時醫療植入物被推動通過醫療植入物，并且至少一部分液體從轉移裝置擠出，并且轉移到醫療植入物的表面，尤其轉移到醫療植入物的表面的所有側面。所述簡單而易于應用的過程步驟再次使用轉移裝置的彈性，以及轉移裝置的孔的體積在壓縮時(即當力作用時)減小，并且包含在孔中的液體從孔擠出到達轉移裝置的表面，并且在此位置被轉移到要涂覆的醫療植入物表面。本發明還能夠提供使用抗生素或抗生素的混合物作為液體，優選懸浮液或溶液，特別優選水溶液。本發明可以進一步提供，在液體轉移到醫療植入物之后，粉末被施加到醫療植入物的濕潤表面，優選醫療植入物浸入粉末中，由此，粉末優選包含至少一種藥物活性物質。該粉末可以包含在轉移裝置之下的容器的中空空間中。對于某些醫療應用來說，額外的粉末涂覆是有利的，因為這允許使用不溶或難溶的其它醫學上有效的物質或其它濃度的物質或其組合。在利用液體膜涂覆之后，粉末特別良好地附著到醫療植入物的表面。本發明的另一個特別優選的改進可以提供，使用有色液體，諸如醫療植入物的被涂覆區域用顏色來識別，由此，優選的是，借助于著色來檢查要涂覆的區域的涂覆的完成。根據本發明，這允許確保植入物的所有區域實際上已經被涂覆。特別有利的方法的特征在于，使用環狀的轉移裝置將液體施加到要涂覆的醫療植入物表面的所有側面。這考慮了很多醫療植入物(尤其是假體)的特定的幾何形狀。為了防止液體污染周圍環境，本發明可以提供，在醫療植入物與轉移裝置接觸之前，醫療植入物被引入到轉移裝置所位于的容器中，并且在液體轉移到醫療植入物之后，從容器拉出。進一步的改進可以通過在液體轉移到醫療植入物之后將粉末施加到醫療植入物的濕潤表面來獲得，優選通過將醫療植入物浸入粉末中，由此，粉末優選包含至少一種藥物活性物質。合適的粉末，例如，促進骨的生長，并從而提高植入的成功率，因為粉末使得形成植入物與相鄰的骨材料的更穩定的連接。本發明還可以提供，醫療植入物被推動通過至少一個膜或至少一個膜被打開。在本文中，所述至少一個膜可以覆蓋液體和/或粉末的至少一些區域，和/或所述至少一個膜能夠密封容器。在使用前，膜防止容器內部、液體和/或粉末的污染。刺穿膜確保保護膜僅在應用之前不久被打開。為該目的，膜的結構應使得沒有碎片或其它部分的膜能夠位于轉移裝置上或容器內、或附著到醫療植入物。可以減少可能污染周圍環境的風險，并且根據本發明，可以節省昂貴的涂覆材料，因為轉移的液體的一部分被刮去，特別是當醫療植入物從容器中拉出時，優選在為此目的而設計的刮除器上。這可以防止或至少減少由液體以及可能的粉末對周圍環境的(即尤其是OR區域)的污染。這是明智的，特別是使用抗生素時，因為它允許防止耐藥病原體在OR區域的發展。本發明還可以提供，要涂覆的醫療植入物被重復地插入到設備中或重復地推動通過轉移裝置。本發明還可以提供，為了獲得要涂覆的醫療植入物表面的完全涂覆而要求經常重復該方法。尤其是，在液體的著色和通過所述著色而測試涂覆的完成度的情況下，根據本發明，這是有利的，以便獲得充分涂覆的醫療植入物。
此外，本發明可以提供，醫療植入物的表面的至少50%，優選至少80%，特別優選為醫療植入物的表面的90%被涂覆。
該方法的一個特別有利的改進在于，非骨水泥髖關節假體、肩的假體、肘假體、骨髓釘或骨接合板被用作醫療植入物。 本發明的目的以及此處沒有提到的其它問題也通過一種設備來滿足和解決，該設備用于涂覆醫療植入物的至少一些區域，特別是通過這種類型的方法，由此，該設備包括至少一個轉移裝置，該裝置至少在其一些區域上被壓縮、彈性的和有孔的。特別優選的是，該設備是用于醫療植入物的醫療涂覆裝置。根據本發明，在本文中任何提到設備，根據本發明，其可以指用于這種類型的醫療植入物的醫療涂覆設備。在本文中，本發明可以提供設備，以包括壓縮設施，從而轉移裝置可以借助于壓縮設施而保持在壓縮的狀態，并且優選通過操作該設備、特別是通過操作壓縮設施而增加轉移裝置的體積。如前所述，本發明可以提供，壓縮設施是具有螺紋的蓋，該蓋被旋入設備中，從而可以通過旋轉和/或旋下蓋而增加轉移裝置的體積。在本文中，有利的是提供，該蓋包括饋通，通過該饋通，在轉移裝置的區域中，液體可以被引入到設備的內部，從而饋通優選開向分配設施，由此，液體可以分配在轉移裝置的表面的至少一些區域上，并且分配設施特別優選包括徑向布置的肋。根據另一改進，本發明提供，移動的支撐環布置在壓縮設施和轉移裝置之間，并將所述至少一個轉移裝置支撐在設備內部，尤其是獨立于轉移裝置的壓縮，由此，支撐環優選包括鎖定設備，該鎖定設備使用設備的限位擋塊，以便將所插入的支撐環以及轉移裝置支撐在設備中，特別優選地限制支撐環在設備中的運動。本發明的另一改進可以提供，轉移裝置布置在容器中，該容器包括開口，該開口用于引入和移除醫療植入物，開口優選通過蓋封閉。
根據本發明的特別優選的本發明的改進可以被實現為:設備包括刮除器，該刮除器優選地布置在開口的區域中，尤其在開口和轉移裝置之間。刮除器可以用來在醫療植入物正在從設備縮回時將多余的液體從醫療植入物刮去。在本文中，本發明可以提供，刮除器是盤形的，并包括至少一個切口，該切口連接盤的頂部和底部。可替換地，本發明可以提供，刮除器的形狀類似于錐形或半球形表面的輪廓，由此，錐形或半球形的前端面向轉移裝置，并且錐形或半球形優選包含連接刮除器的頂部和底部的至少一個切口。通過這一手段，在植入物的縮回期間可能從轉移裝置分離的任何液滴或顆粒能夠僅以一種方式被擲出，即它們擊中容器的內壁并且擊中刮除器的下側，使得由此防止液體污染周圍環境。此外，本發明可以提供，轉移裝置包括至少一個切口，優選的是，多個轉移裝置的每一個都包括至少一個切口，從而，轉移裝置相對于彼此的布置使得切口被布置成相對于彼此偏離。這支持或確保在所有側面涂覆醫療植入物。本發明的另一個改進可以提供，一個轉移裝置是海綿或多個轉移裝置是多個海綿，其可用于將液體轉移到要涂覆的醫療植入物表面，由此，一個或多個海綿優選由具有親水性表面的材料制成，由此特別優選的是，設備的至少一個其它部分，特別是刮除器，是由疏水性材料制造的。此外，本發明可以提供，中空空間布置在轉移裝置之下，由此，轉移裝置優選被布置在膜上，該膜可以被刺穿并且封閉中空空間的內部。本發明可以提供，轉移裝置被布置在容器中，該容器包括開口，該開口用于引入和取出醫療植入物。容器的目的是防止液體在周圍環境中意外的濺水和滴落。在本文中，本發明可以再一次提供，開口通過蓋封閉。這允許在使用設備之前防止內容物的污染。特別有利的設備的特征在于:轉移裝置包括孔，并且液體可以吸入和/或包含在轉移裝置的孔中，優選是溶液和/或懸浮液的形式。本發明的一種特別優選的改進提供，藥物活性物質包含抗生素和/或有機抗菌齊U，使得產生的涂覆包含藥物活性劑量。此外，本發明可以提供，設備包括真空連接件，其可以連接到真空源，并且優選布置在刮除器和轉移裝置之間。此外，這可以確保，通過液體和/或懸浮液的可能液滴的吸入，藥劑不會污染周圍環境。根據一個改進，本發明可以提供，轉移裝置由親水材料制成，優選的，至少一個其它部分特別是容器和/或刮除器由疏水性的材料來制造。優選使用藥劑的水溶液和/或懸浮液來涂覆。如果轉移裝置是由親水性的材料制造的，則水溶液和/或懸浮液優選位于多孔的親水性材料中，而不是在容器和刮除器的疏水性表面上。這種行為允許涂覆設備預先填充水溶液和/或懸浮液，獲得即使最少體積的所述水溶液或懸浮液，并且仍然允許確保涂覆。
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本發明還可以提供，刮除器由生物相容的彈性體、熱塑性材料、金屬箔、或由金屬-彈性體的組合或金屬-塑料組合制成的復合材料制造。本發明的另一改進提供，刮除器作為環，其包含刷毛，該刷毛相對于容器的中心成徑向布置，如果可以的話，可以形成錐形，其尖端被布置在轉移裝置提供的方向。所述刷毛可以由塑料材料制成，從而刷毛應該是足夠強的，并且被充分地固定，使所述刷毛在所有可能的情況下不脫落或折斷。本發明還可以提供，刮除器是通過彈性連接裝置連接到容器的輥和/或球體。此外，本發明能夠提供至少一個切口，該切口將轉移裝置的上側連接到轉移裝置的下側。醫療植入物可通過所述至少一個切口而插入或推動通過轉移裝置。特別有利的是，在本文中，具有形成在轉移裝置中的徑向切口。本發明基于驚人的發現，即在手術之前用于涂覆醫療植入物的液體可以通過壓下轉移裝置而容易、快速和不會污染手術環境地被吸起。因此，轉移裝置被填充液體，而轉移裝置膨脹并與液體接觸。然后，液體可借助于吸收液體的轉移裝置而被容易地轉移到醫療植入物的表面。液體可以在應用之前被填充到設備中。因此，該應用能夠在手術期間或手術之前不久進行涂覆。這允許涂覆更好地適應病人的個別需要，并且還能夠實現更短的半衰期的藥物有效的物質的使用。此外，液體的飛濺減少，從而防止污染周圍環境。這是很重要的，特別是用于手術室時。優選是海綿的轉移裝置借助于轉移裝置的松弛或膨脹而可以迅速而有效地填充。因此，根據本發明，提供了一種方法，用于在OR條件下利用藥物制劑快速和簡單地涂覆醫療植入物。此外，根據本發明的很多改進大大地防止在OR區域中制劑液滴的釋放或飛濺。涂覆設備特別設計用于以非骨水泥關節假體、非水泥修正關節假體和接骨材料的藥物制劑的低成本涂覆。因此，不是在其制造期間實現涂覆醫療植入物，而是它可以利用可用量的藥物活性物質在插入之前涂覆。這允許涂覆具有較長的使用壽命。此外，甚至是仍然能夠使用液體的層，這開辟了新的應用領域，并呈現新的可用制劑。在手術室中，未填充的設備可以用包含一種或多種藥物制劑的制劑溶液或制劑懸浮液來填充。在抗生素涂覆的情況下，這使得能夠基于現有的抵抗性狀態來適當地選擇抗生素或抗生素的組合，從而確保該涂覆與抗生素敏感模式相匹配。還可行的是，在手術之前以相應醫院藥局中的制劑的適當溶液或懸浮液來填充沒有預先填充的設備，使得可以在手術期間執行涂覆，而沒有任何時間延遲。根據本發明，在本文中特別合適的是，使用如下藥物制劑作為藥物活性物質，例如，抗生素、有機抗菌劑、銅鹽、氧化銅、鎵鹽、鍶鹽、鋰鹽、銀鹽、氧化銀、雙膦酸鹽、生長因子、類固醇荷爾蒙、非留體類荷爾蒙、止血藥劑、消炎劑、質粒、粘粒、線性DNA、以及它們的混合物。為了初始的抗生素保護，在植入物表面具有足夠高濃度的一種或多種抗生素達到24到72小時是足夠的。因此，醫療植入物的足夠的臨時局部抗生素保護甚至可以在當地引進簡單的水溶性抗生素而實現。該設備可提供作為藥物或醫療產品。還可以提供根據本發明的設備的組合以及醫療植入物。所述組合由設備和植入物形成，所述組合具有最小0.1秒的使用壽命。在涂覆過程中產生該組合。本發明的范圍還包括醫 療涂覆設備，用于利用液體藥物制劑涂覆醫療植入物，其包括中空本體，帶有一個開放端和一個封閉端，以下特征中的至少一個:
(A)至少一個彈性、開孔的轉移裝置，其布置在中空本體的開放端；
(B)在中空本體的內側上用于轉移裝置的至少一個支撐件；
(C)沿著中空本體的內側的方向封閉彈性、開孔的轉移裝置的下側的至少一個膜；
(D)至少一個引導環，其沿著中空本體的開口端的方向阻擋轉移裝置；
(E)至少一個刮除器；
(F)在中空本體的開口端上的一個內螺紋或內螺紋的至少一個螺紋部；和/或
(G)螺旋蓋，其包括至少一個外螺紋并具有布置在其下側上的肋或翅片，從而，肋或翅片之間的表面通過至少一個開口連接，該開口將螺旋蓋的上側連接到下側。優選的是，在特征組合(G)中，螺旋蓋的下側上的肋或翅片之間的中空空間和布置在螺旋蓋的后側上的中空本體的總體積小于或等于彈性的、開孔的轉移裝置的總的孔體積。優選地，特征組合(G)中的螺旋蓋的上側上的開口被提供為中空本體，尤其作為管。本發明所依據的原理是使用彈性的、開孔的轉移裝置，其在變形時具有高的恢復力。彈性的、開孔材料的壓縮導致孔中存在的空氣被排出。當壓縮減小，恢復力使材料恢復到其原始體積，從而孔吸收周圍的氣體或液體介質，由此，它們再次打開。
在以下基于六個示意性附圖來說明本發明的示例性實施例，但沒有限制本發明的徂圍。附圖中:
圖1示出了根據本發明的具有壓縮的轉移裝置的設備的示意性橫截面 圖2示出了根據本發明的具有松弛的轉移裝置的設備的示意性橫截面 圖3示出了作為根據本發明的設備的壓縮設施的蓋的示意性透視 圖4示出了作為根據本發明的設備的壓縮設施的蓋的上側的示意性頂視 圖5示出了作為根據本發明的設備的壓縮設施的蓋的下側的示意性頂視 圖6示出了根據本發明的設備的支撐環的示意性透視橫截面圖。
具體實施例方式圖1示出了根據本發明的設備I的示意性橫截面圖。該設備I包括容器2，其沿向上的方向開口。容器2的側壁的形狀是圓柱形的，并且是均勻的厚度。容器2的底板和側壁是由疏水性的材料制造或涂覆有疏水性層。彈性轉移裝置4布置在容器2的內部，并且例如通過海綿實現。轉移裝置4沿八個方向切縫或切口，這些切縫或切口始于轉移裝置4的開口 6。八個切縫/切口 6不一直延伸到容器2的側壁，并且用于使醫療植入物被推動穿過轉移裝置4。因此，轉移裝置4具有八個柔性的段，當其被引入和取出或拉出時，這八個柔性段掃過醫療植入物的表面。開口 6也可以是圓形的凹部，其直徑小于被引入的醫療植入物的橫截面。這確保了轉移裝置4掃過醫療植入物的整個表面上并在這個過程中對其涂覆。該轉移裝置4由柔性多孔材料制造。該材料是親水性的。這確保了它可以很容易地利用含水液體來浸透。由于容器2的疏水性質，被填充到設備I的含水液體主要由轉移裝置4獲得。因此，轉移裝置4容易地被含有抗生素的水溶液浸透。容器2形成在設備I的下端上的中空空間8，該中空空間8通過膜10而在上側被完全封閉和閉合。轉移裝置4被布置在所述膜10上。沿著設備I的縱向軸線可移動的支撐環12布置在轉移裝置4的上側。轉移裝置4可被壓在一起或壓縮在膜10和支撐環12之間。在容器2的上端處具有開口。內螺紋14被布置在容器2的上側的開口的區域中。支撐環12不能前進進入容器2的內螺紋14的區域中，因為內螺紋突出，因此阻擋了支撐環的路徑。支撐環12是平坦的，約I毫米厚或更薄，優選為0.5至I毫米厚。支撐環12的目的是保持轉移裝置4在容器2的內部。支撐環12可以具有布置在其上的卡合鎖定設備(未示出)，使得支撐環12可以很容易地插入到容器2中，但不能再次掉出。容器2的刻度將轉移裝置4的 區域和支撐環12與中空空間8分開。容器2的開口通過蓋16封閉，該蓋16還作為用于轉移裝置4的壓縮設施。蓋16在其外側的形狀是圓柱形的，并包括外螺紋18，該外螺紋18與容器2的內螺紋14接合。在圖1中，蓋16被深擰入容器2中。通過這種方式，支撐環12沿著容器2的刻度的方向向下壓。為了這個目的，多孔的、有彈性的轉移裝置4以及因此存在于轉移裝置4中的孔被壓縮。
液體可以通過蓋16中的管形饋通20被填充到容器2中。本案中的饋通20通過膜22覆蓋,該膜22可以被拉開或刺穿，以便用液體填充設備1。通過分隔壁24，該蓋16被分為兩個部分。饋通20所開向的下部區域形成蓋16和/或設備1中的中空空間，其中，布置有肋(未示出)，其提供被填充到所述中空空間中液體的分配，同時可以壓到轉移裝置4上，從而可以有助于轉移裝置4的壓縮。蓋16的下側也可以鄰接多孔板，從而重要的是，被填充到蓋16的中空空間中的液體被引導到轉移裝置4的盡可能多的表面上，并且至所述表面的流在不需要的時候不被阻止。兩個翼28布置在蓋16的上側，并可以用來很容易地手動旋下或打開蓋16。所示的設備1可用于執行根據本發明的方法。饋通20上的膜22可被刺穿或移除。接著，包括至少一種藥物有效物質(優選是涂覆溶液或涂覆懸浮液)的含水液體通過饋通20填充進入蓋16中的中空空間，從而進入容器2和設備I。這可以通過例如注射器完成。液體不能滲透到通過膜10封閉的中空空間8中。接著，將蓋16從容器2旋下。蓋被旋下的同時，轉移裝置4膨脹。圖2中示出了蓋16在很大程度上被旋下的狀態。轉移裝置4的膨脹重新打開轉移裝置4中的孔。當孔打開時，孔吸收液體。因此，轉移裝置4的彈性彈簧力用來產生轉移裝置4中的中空空間和/或孔與環境壓力之間的壓力差，使得液體被壓和/或吸入中空空間即轉移裝置4的孔中。為此目的，設備1應例如大致豎直地保持或支撐，使得蓋16的中空空間內的液體位于轉移裝置4的表面上。為了這個目的，支架(未示出)可以被布置在設備1的下側。通過這種方式，轉移裝置4被含有至少一種藥物有效物質并被用于涂覆醫療植入物的含水液體浸透。蓋16可以在使用設備1之前被移除，用于涂覆醫療植入物。醫療植入物(圖中未示出)被推動通過容器2的開口，然后遇到轉移裝置4。由于通過醫療植入物施加在轉移裝置4上的壓力，醫療植入物不僅推動通過在轉移裝置4中的設計用于此目的的缺口 6，而且包含在轉移裝置4的孔中的液體從轉移裝置4被擠壓并且轉移到醫療植入物的表面。醫療植入物刺穿膜10并且穿透進入中空空間8。中空空間8吸收了滴下的液體液體，并且足夠大以占用醫療植入物已經被推動通過轉移裝置4的部分。中空空間8也可以包含粉末，該粉末含有藥物有效物質，液體潤濕的醫療植入物浸入該粉末中，由此粉末的一部分粘合到醫療植入物的表面。一旦醫療植入物的表面已被涂覆，醫療植入物被拉出容器4。在該過程中，醫療植入物的被涂覆的表面可以被拉過刮除器(圖中未示出)。過量的液體通過刮除器被刮下醫療植入物的表面，并且滴回到容器2中。然后，從容器2拉出的醫療植入物不再滴下。這些措施允許防止液體污染周圍的環境。涂有液體的醫療植入物然后準備好在手術中使用。圖3示出了用于根據本發明的設備的螺旋蓋30形式的壓縮設施的示意性透視圖。蓋30由塑料材料制成，是筒狀的，并包括在其外側的外螺紋32。為了改善操作，兩個翼34布置在蓋30中，使得用戶可以通過手和/或手指伸入蓋，并手動將蓋30旋入設備(圖中未示出)或將蓋30從設備旋下。作為饋通36的管被布置在沿著對稱軸線的蓋30的中間。饋通36優選不延伸到蓋30的下側，而是終止在蓋的上方。在外螺紋32的下邊緣的區域中，分隔壁(未示出)位于只具有延伸通過它的饋通36的蓋30的內部。下方的空間用于填充用于涂覆醫療植入物的液體。
圖4以從上方的示意性頂視圖示出了根據圖3的蓋30。從上方可以看到分隔壁38。饋通36在蓋30中的中心布置也非常清楚地顯示出來。圖5示出了作為壓縮設施的蓋40的下側的示意性透視頂視圖。蓋40的壁42具有圓柱形的幾何形狀。延伸通過分隔壁48的饋通46在上側區域中沿著蓋40的對稱軸線延伸至中間高度水平。用于形成蓋40中的中空空間的分隔壁48的下側上的區域通過肋50被分為八個部分。肋50的目的是分配液體和壓縮轉移裝置(未示出)。圖6示出了支撐環60的示意性透視圖，支撐環60包括環62和分段的、移動的支撐設備64。支撐設備64的目的是確保該支撐環60當被插入到醫療涂覆設備時不再能夠被容易地從設備移除。為此目的，支撐設備64可以例如接合根據圖1和圖2的蓋16的內螺紋14的最下區域。不是使用蓋16、30、40作為壓縮設施，替代性的壓縮設施也可以用于壓縮轉移裝置4。例如，寬帶形式的箍帶可以放置在轉移裝置周圍，從而，箍帶被一起拉動，從而保持轉移裝置的體積減小。為了這個目的，箍帶可以包括螺旋設備，使得箍帶的外周以及體積可以慢慢擴大。箍帶可以被設計為類似軟管夾。同樣地，箍帶也可以包括可釋放的鎖定件，其可以用于完全地釋放和/或打開的箍帶，允許轉移裝置的體積瞬間擴大。優選的是，在這些情況下，轉移裝置包含其彈性僅允許非突然增加體積的材料。這是為了確保轉移裝置的孔被更均勻和更完全地填充液體。也可以設想通過例如容器及其幾何形狀進一步改進壓縮設施。在非填充的狀態，在蓋16、30、40將彈性的、多孔的轉移裝置4壓靠膜10。此時，孔被壓縮。旋下或移除蓋16、30、40造成彈性轉移裝置4瞬間松弛，并且位于轉移裝置4的表面上的涂覆溶液或涂覆懸浮液被吸入放大的孔，同時增加轉移裝置4的體積。根據本發明，在非填充的狀態，蓋16、30、40通過螺紋18、32沿著彈性、開孔的轉移裝置4的方向旋轉，使得蓋16、30、40被壓縮，使得空氣從孔的大部分被擠壓。
因此，一種方法可以被實現，其中，涂覆溶液或涂覆懸浮液被填充到螺旋蓋16、30的開口 20、36中，壓縮彈性、開孔的轉移裝置4，并且其中，螺旋蓋16、30隨后被旋出容器2，由此，在螺旋蓋16、30被旋下的同時，彈性的、開孔的轉移裝置4松弛，并且增大其體積，并且將涂覆溶液或涂覆懸浮液吸入膨脹的孔中。一旦螺旋蓋16、30被旋下，則其被丟棄。該方法基于彈性的、開孔轉移裝置4的彈性恢復力。該方法的優點是，在螺旋蓋16、30被旋下的同時，轉移裝置4自動地填充涂覆溶液或涂覆懸浮液。沒有必要以繁瑣的方式從孔中擠出空氣。以下給出用于根據本發明的方法的液體的生產的示例。總共16.0克的硫酸慶大霉素(福建福抗有限公司)在室溫下與4.0毫升無熱原無菌水混合。在用磁攪拌器在室溫下攪拌24小時后，形成了一種油狀粘稠的黃色溶液。這得到含有硫酸慶大霉素的涂覆溶液，作為用于涂覆醫療植入物的液體。生產包含硫酸慶大霉素和鹽酸林可霉素兩種成分組合的涂覆溶液:
總共12.0克的硫酸慶大霉素(福建福抗有限公司)在室溫下與4.0克鹽酸林可霉素(Sigma-Aldrich)和4.0毫升無熱原無菌水混合。在用磁攪拌器在室溫下攪拌24小時后，形成了一種油狀粘稠的黃色溶液。生產包含硫酸慶大霉素、鹽酸林可霉素、以及鹽酸萬古霉素三種成分組合的涂覆溶液:
總共4.0克的硫酸慶大霉素(福建福抗有限公司)、4.0克鹽酸林可霉素(Sigma-Aldrich)和4.0克鹽酸萬古霉素(Sigma-Aldrich)在室溫下與8.0毫升無熱原無菌水混合。在用磁攪拌器在室溫下攪拌24小時后，形成了一種粘稠的黃色溶液。使用傳統的10毫升塑料注射器，給出的示例的涂覆溶液各5毫升被吸起，然后使用填充的塑料注射器將4毫升的相應的制劑溶液注入到根據本發明的設備中。壓縮設施的操作和/或轉移裝置的松弛造成制劑溶液由多孔轉移裝置吸收。隨后，常用的Zweymilller髖關節假體被快速地浸入根據本發明的預填充的設備，直到即將到達柄桿的端部，然后瞬間拉出。由此，Zweymilller髖關節假體在柄桿的表面處被提供制劑溶液的粘性膜。在前面的描述中和在權利要求、附圖和示例性實施例中公開的本發明的特征可以是單獨及任意組合的方式對本發明的各種實施例的實施是基本的。標號列表 I設備
2容器
4轉移裝置/海綿 6轉移裝置中的開口/切縫 8容器中的中空空間 10膜
12,60支撐環` 14內螺紋
16、30、40蓋/壓縮設施
18、32外螺紋
20、36、46 饋通 22膜
24、38、48分隔壁 28,34 翼 42蓋壁 50肋 62環
64支撐設備。
權利要求
1.一種用于涂覆醫療植入物的至少一些區域的方法，所述醫療植入物優選是人工關節或用于關節的固定件，其特征在于，所述方法包括: 提供醫療植入物； 包括至少一種藥物活性物質的液體被填充進入設備(I )，所述設備(I)包括至少一些區域被壓縮的、彈性的、多孔的轉移裝置(4)； 增加所述轉移裝置(4)的體積，由此，液體被至少部分地吸入所述轉移裝置(4)的孔中；以及 接下來，液體從所述轉移裝置(4)轉移到要被涂覆的醫療植入物表面。
2.按權利要求1所述的方法，其特征在于， 通過所述轉移裝置(4)的松弛和/或下壓來增加所述轉移裝置(4)的體積。
3.按權利要求1或2所述的方法，其特征在于， 通過壓縮設施(16、30、40)將所述轉移裝置(4)保持在壓縮狀態，由此，通過操作所述設備(I )，尤其是操作所述壓縮設施(16、30、40)而借助于所述壓縮設施(16、30、40)來增加所述轉移裝置(4)的體積。
4.按權利要求3所述的方法，其特征在于， 具有螺紋(18、32)的蓋(16、30、40)被用作壓縮設施(16、30、40)，由此，所述螺紋(18、32)接合所述設備(I)的對應螺紋(14)，并且借助于旋下所述蓋(16、30、40)而增加所述轉移裝置(4)的體積。
5.按權利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于， 通過所述設備(I)中的至少一個饋通(20、36、46 )而將所述液體填充進入所述設備，尤其是在所述設備(I)的蓋(16、30、40)中，尤其在轉移到所述醫療植入物之前，由此，優選的是，之前封閉的饋通(20、36、46)首先被打開，尤其優選通過刺穿封閉膜(10)。
6.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特征在于， 通過推動所述醫療植入物通過所述轉移裝置(4)中的一個或多個切縫(6)和/或凹部(6 )并且使其再次縮回，使液體從所述轉移裝置(4 )轉移到要涂覆的醫療植入物表面上，由此，在縮回期間，任何多余的液體優選被刮去。
7.按權利要求6所述的方法，其特征在于， 所述轉移裝置(4)至少在其一些區域上被壓縮，同時所述醫療植入物被推動通過所述轉移裝置(4)，并且液體的至少一部分從所述轉移裝置(4)擠出，并且轉移到所述醫療植入物的表面上，尤其是轉移到所述醫療植入物的表面的所有側。
8.以上權利要求中任一項所述的方法，其特征在于， 抗生素或抗生素的混合物被用作液體，優選是懸浮液或溶液，尤其優選是含水溶液。
9.以上權利要求中任一項所述的方法，其特征在于， 在所述液體被轉移到所述醫療植入物之后，粉末被施加到所述醫療植入物的濕潤的表面上，優選的是，所述醫療植入物被浸入粉末中，其中，所述粉末優選包括至少一種藥物活性物質。
10.以上權利要求中任一項所述的方法，其特征在于， 使用有顏色的液體，使得所述醫療植入物的被涂覆的區域由顏色來識別，其中，優選借助于顏色來檢測要涂覆的區域涂覆的完成度。
11.一種用于涂覆醫療植入物的至少一些區域的設備(1)，尤其是借助于根據以上權利要求中任一項所述的方法來實現，其特征在于， 所述設備(I)包括至少一個轉移裝置(4)，所述至少一個轉移裝置(4)的至少一些區域被壓縮、彈性并且多孔。
12.按權利要求11所述的設備(1)，其特征在于， 所述設備(I)是醫療涂覆設備(I)。
13.按權利要求11或12所述的設備(I)，其特征在于， 所述設備(I)包括壓縮設施(16、30、40)，由此借助于所述壓縮設施(16、30、40)而將所述轉移裝置(4)保持在壓縮狀態，并且優選通過操作所述設備(I )，尤其是操作所述壓縮設施(16、30、40)來增加所述轉移裝置(4)的體積。
14.按權利要求13所述的設備(I)，其特征在于， 所述壓縮設施(16、30、40)是具有螺紋(18、32)的蓋(16、30、40)，所述螺紋(18、32)被旋入所述設備(I)中，由此，通過旋轉和/或旋下所述蓋(16、30、40)可以增加所述轉移裝置(4)的體積。
15.按權利要求14所述的設備(I)，其特征在于， 所述蓋(16、30、40 )包括饋通(20、36、46 )，液體通過所述饋通(20、36、46 )而在所述轉移裝置(4)的區域中被引入所述設備(I)的內側，其中，所述饋通(20、36、46)優選開向分配設施，借助于該分配設施，液體可以在轉移裝置(4)的表面的至少一些區域上分配，并且分配設施尤其優選包括徑向布置的肋(50 )。
16.按權利要求13至15中任一項所述的設備(I)，其特征在于， 移動支撐環(12、60)布置在所述壓縮設施(16、30、40)與所述轉移裝置(4)之間，并且將所述至少一個轉移裝置(4)支撐在所述設備(I)的內側，尤其是獨立于所述轉移裝置(4)的壓縮，其中，所述支撐環(12、60)優選包括鎖定設備(64)，該鎖定設備(64)使用所述設備(O的限位擋塊來支撐被插入的支撐環(12、60)，并且因此，所述設備(I)中的所述轉移裝置(4 )尤其優選地限制所述支撐環(12、60 )在所述設備(I)中的運動。
17.按權利要求11至16中任一項所述的設備(I)，其特征在于， 所述轉移裝置(4)布置在容器(2)中，所述容器(2)包括用于引入和移除醫療植入物的開口，其中，所述開口優選通過所述蓋(16、30、40 )來封閉。
18.按權利要求11至17中任一項所述的設備(1)，其特征在于， 所述設備(I)包括刮除器，該刮除器優選布置在所述開口的區域中，尤其是在所述開口和所述轉移裝置(4)之間。
19.按權利要求11至18中任一項所述的設備(1)，其特征在于， 所述轉移裝置(4)包括至少一個切口(6)，優選的是，多個轉移裝置(4)各包括至少一個切口(6)，由此，所述轉移裝置(4)彼此之間的布置使得所述切口(6)被布置為相對于彼此偏尚。
20.按權利要求11至19中任一項所述的設備(I)，其特征在于， 所述一個或多個轉移裝置(4)是海綿，該海綿可以用于將液體轉移到要涂覆的醫療植入物表面上，由此，海綿優選由具有親水性表面的材料制成，其中，尤其優選的是，所述設備的至少一個其它部分，尤其是刮除器，由疏水性材料制成。
21.按權利要求11至20中任一項所述的設備(I)，其特征在于， 中空空間(8)布置在所述轉移裝置(4)之下，其中，所述轉移裝置(4)優選布置在膜(10)上，所述膜(10 )可以被刺穿以及封閉所述中空空間(8)的內側。
全文摘要
本發明涉及一種用于涂覆醫療植入物的至少一些區域的方法，所述醫療植入物優選是人工關節或用于關節的固定件，所述方法包括提供醫療植入物；包括至少一種藥物活性物質的液體被填充進入設備中，該設備包括至少一些區域被壓縮的、彈性的、多孔的轉移裝置；增加轉移裝置的體積，由此，液體被至少部分地吸入轉移裝置的孔中；以及接下來，液體從轉移裝置轉移到要被涂覆的醫療植入物表面。本發明還涉及一種用于涂覆醫療植入物的至少一些區域的設備，尤其是借助于根據本文所述的方法來實現，該設備包括至少一些區域被壓縮、彈性并且多孔的轉移裝置。
文檔編號A61L27/54GK103083730SQ20121043247
公開日2013年5月8日 申請日期2012年11月2日 優先權日2011年11月3日
發明者S.福格特, E.科帕納基, S.蓋澤 申請人:赫羅伊斯醫療有限責任公司