降低葫蘆素毒性的組合物及其醫藥用途
【專利摘要】本發明公開了一種降低葫蘆素毒性的組合物及其醫藥用途。所述的降低葫蘆素毒性的組合由葫蘆素與輔酶Q10、牛磺酸中的至少一種組成，由葫蘆素與輔酶Q10組成時，葫蘆素與輔酶Q10的重量1:0.1-100000；由葫蘆素與牛磺酸組成時，葫蘆素與牛磺酸的重量比為1:1-10000；由葫蘆素、輔酶Q10和牛磺酸組成時，葫蘆素、輔酶Q10和牛磺酸的重量比為1:0.1-100000:0.1-100000。臨床上可用于慢性肝炎治療，也可用于癌癥的預防和治療。
【專利說明】降低葫蘆素毒性的組合物及其醫藥用途
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，公開一種降低葫蘆素毒性的組合物及其醫藥用途。
【背景技術】
[0002]葫蘆素類(Cucurbitacins)成分是從植物中提取的一類高度氧化的四環三職類化合物，至今已發現40多種。我國古代就采用中藥甜瓜蒂，治療黃疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食，神農本草曾記載瓜蒂能消除水濕，消滅蠱毒，使涌吐、瀉下，用來治療嚴重的水邪，四肢浮腫，咳嗽氣喘，以及誤食毒物，停于胃脘尚未吸收者，由此可見葫蘆素類藥物在我國、治病救人的歷史之悠久。該類成分多數存在于葫蘆科植物中，部分存在了其它植物中。目前，我國批準生產的葫蘆素又叫葫蘆素BE，為中藥甜瓜蒂(別名:苦丁香)提取物，主要含葫蘆素B、E等成分，現有的提取物中葫蘆素B含量為60%以上，其質量標準收載于我國部頒標準中。具有抗腫瘤、抗化學致癌、保肝、提高免疫力等多種生物活性。
[0003]體外試驗表明CuBE對人鼻咽癌細胞(KB)和人宮頸癌細胞(HeLa)有很強的細胞毒作用，其半數有效劑量(ED50)為0.005~0.01 μ g/mL，對肝、腦腫瘤及惡性黑素細胞瘤也有較強的抑制作用。有些學者研究CuBE對人口腔鱗癌(Tca8113、Bca⑶885)的敏感性時發現，CuBE對人口腔鱗癌細胞有較強的殺傷作用。動物實驗表明CuBE (0.5 mg/kg, ip)對肉瘤180與艾氏腹水癌小鼠有較好療效，對小鼠肉瘤37和小鼠肝癌細胞有明顯的抑制作用，并且對大鼠Walkler癌和小鼠lewis肺癌有較好療效。近年來楊凱等將CuBE制成納米微粒，治療小鼠宮頸癌U14建立的口腔癌頸淋巴結轉移動物模型，取得了良好的抗癌效果。臨床試驗結果表明CuBE用于治療肝癌，對早期、中期肝癌的療效較好，單純型總有效率為80 %、顯效率66 %;硬化型總有效率65 %，顯效率28 %。抗化學致癌作用的實驗結果表明，苯并芘在細胞代謝中可產生致癌物質，而小劑量的CuBE可顯著抑制苯比芘的代謝物即9，10- 二醇-B (a) P和9-羥-B (a) P的生成，從而抑制終致癌物質的形成，發揮抗化學致癌作用。
[0004]國外有研究顯示CuB具有比陽性對照藥阿霉素更強的抗癌活性，且對人結腸、乳腺、肝臟及中樞神經系統的癌細胞均表現出最強的生長抑制作用。有研究者從Cucurbitaandreana果實中提取出CuB、D、E和I單體,并分別評價了這些化合物對人結腸(HCT-116)、乳腺(MCF-7)、肺(NC1-H460)和中樞神經系統(CNS) (SF-268)癌細胞生長的抑制作用，由結果可知，CuB對人結腸、乳腺、肝臟及中樞神經系統的癌細胞均表現出比同類化合物強的生長抑制作用。可見CuB的抗癌活性值得進一步的研究和應用。
[0005]雖然葫蘆素的藥理作用廣泛，但是其毒性也較大，服用葫蘆素后，部分病例可引起腹部不適、惡心、輕度腹瀉等胃腸道反應，少數病例可出現短暫口干、頭昏。大劑量使用時，可引起嚴重貧血、頻繁嘔葉和腹瀉，甚至呼吸、循環衰竭而死亡。
[0006]
因此，如何在保持和提高葫蘆素療效的同時，降低其治療成本、擴展適用人群、減小毒副反應、提高順應性與耐受性等是葫蘆素類藥物研發的重點。[0007]輔酶Q類化合物在自然界分布廣泛，存在于許多動物、植物和微生物中，目前已發現的輔酶Q類包括輔酶Ql至輔酶Q13。人體內最多的是輔酶QlO，1957年，英國Morton教授從患有維生素A缺乏癥的大鼠肝臟中分離得到輔酶Q10，并稱之為泛醌。
[0008]輔酶QlO的醌式結構及側鏈的異戊烯結構，決定了它在生物體中的重要功能。它是呼吸鏈中的重要遞氫體，是生物體細胞能量生成要素；它還具有抗氧化和控制細胞內氧氣流動的功能；是細胞代謝激活劑和非特異性免疫增強劑；它能把食物轉化為細胞生存必需的能量，使細胞保持最佳狀態，保護生物膜結構完整性；提高有機體的免疫力。在藥用方面:目前主要用于心血管疾病、急慢性肝炎及癌癥的輔助用藥，對艾滋病、糖尿病、帕金森癥等神經退行性疾病以及線粒體疾病有顯著的輔助治療。
[0009]牛磺酸，又稱2-氨基乙磺酸，最早由牛黃中分離出來，故得名。它是一種非蛋白質氨基酸，不參與體內蛋白質的生物合成，但是與胱氨酸、半胱氨酸的代謝密切相關。其生理功能廣泛，主要有促進嬰幼兒腦組織和智力發育、提高神經傳導和視覺機能、抑制血小板凝集、降低血脂、保持人體正常血壓、防止動脈硬化、抗心律失常、降低血液中膽固醇含量、治療心力衰竭、影響脂類的吸收、改善內分泌狀態、增強人體特異性和非特異性免疫功能、不依賴于增加胰島素的降血糖作用、抑制白內障的發生發展、改善記憶的功能、鎮靜、鎮痛、消炎等作用。
[0010]目前，雖然有文獻報道，醋酸鈉、葡萄糖、維生素C對B、E混合物最小致死量引起的小鼠死亡有明顯保護作用，即醋酸鈉、葡萄糖、維生素C 一定程度上可以降低葫蘆素的毒副作用，但尚未有將葫蘆素與輔酶QlO和/或牛磺酸聯合使用，降低葫蘆素毒副作用的同時用于癌癥的預防和/或治療及慢性遷延性肝炎的輔助治療。
[0011]
【發明內容】
:
基于上述，我們提出本發明的目的，即提供一種降低葫蘆素毒性的組合物及其醫藥用`途。
[0012]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物由葫蘆素與輔酶QlO和/或牛磺酸組成。
[0013]當本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物由葫蘆素與輔酶QlO組成時，葫蘆素與輔酶QlO的重量比為1:0.1-100000,作為優選,葫蘆素與輔酶QlO的重量比為1:1-10000，作為更優選，葫蘆素與輔酶QlO的重量比為1: 5-1000。
[0014]當本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物由葫蘆素與牛磺酸組成時，葫蘆素與牛磺酸的重量比為1:0.1-100000,作為優選，葫蘆素與牛磺酸的重量比為1:1-10000，作為更優選，葫蘆素與牛磺酸的重量比為1: 5-1000。
[0015]當本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合由葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸組成時，葫蘆素、輔酶Qio和牛磺酸的重量比為1:0.1-100000:0.1-100000，作為優選，葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸的重量比為1: 1-10000: 1-10000，作為更優選，葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸的重量比為1: 5-1000: 5-1000。
[0016]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物，其中葫蘆素包括葫蘆素A、B、C、D、
E、1、Q、S，雙氫葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S和異葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S，各種葫蘆素對應的糖甙類物質中的一種或者兩種以上。
[0017]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于，所述用于降低葫蘆素毒性的組合可以與藥學上可以接受的載體共同或是分別制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、貼劑、軟膏劑、混懸劑、糖漿劑、口服液、貼劑、氣霧劑、栓劑、滴鼻劑或注射劑，及其相應的緩控釋劑；也可以制成包合物、脂質體、微球、納米粒或乳劑，用于腔道給藥、外用、口服、注射。
[0018]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于，所述的用于降低葫蘆素毒性的組合中各組分的量，以小鼠口服給藥劑量計算:葫蘆素為0.0001-15mg/kg ,作為優選,葫蘆素為0.001-10 mg/kg,作為更優選,葫蘆素為0.01-5 mg/kg ;輔酶QlO為1-15 000 mg/kg,作為優選，輔酶QlO為5-10 000 mg/kg，作為更優選，輔酶QlO為50-1 000 mg/kg ;牛磺酸為1-20 000 mg/kg，作為優選，牛磺酸為10-10 000 mg/kg，作為更優選，牛磺酸為50-1000 mg/kg,分I次_4次給藥。
[0019]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于，所述的用于降低葫蘆素毒性的組合中各組分的量，以健康成人劑量計算:葫蘆素為0.01-10mg/d,作為優選，葫蘆素為0.l-8mg/kg,作為更優選，葫蘆素為0.3-3mg/kg ;輔酶QlO為1-3000mg/d，作為優選，輔酶QlO為10-2000 mg/kg，作為更優選，輔酶QlO為30-1500 mg/kg ;牛磺酸為1-3000 mg/d,作為優選,牛磺酸為10-2000 mg/kg,作為更優選,牛磺酸為50-1500 mg/kg ;分I次-4次給藥。
[0020]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于，用于慢性肝炎的治療。
[0021]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于，用于腫瘤的預防。
[0022]本發明所提供的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于，用于腫瘤的治療。
[0023]應當理解，本發明所述一種降低葫蘆素毒性的組合物的使用包括以下兩種方式: 一是將本發明所述的一種降低葫蘆素毒性的`組合物分別制成單獨的制劑，兩種制劑的
劑型可以相同，也可以不同，在使用時可以依次使用，也可以同時服用。依次給藥時，給予第η種組分時前η-1種(η=3)組分應該還未喪失其在體內的有效作用。
[0024]二是將本發明所述的一種降低葫蘆素毒性的組合物制成單一的復方制劑，使用時同時服用。
[0025]本發明的優點是:葫蘆素與輔酶QlO和/或牛磺酸聯合使用，在降低葫蘆素毒副作用的同時可用于癌癥的預防和/或治療及慢性遷延性肝炎的輔助治療。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0026]附圖1 B+Q1組及B+Q2組和對照組給藥后小鼠的平均體重變化趨勢；
附圖2Β+Τ1組、Β+Τ2組及Β+Τ3組和對照組給藥后小鼠的平均體重變化趨勢；
附圖3 B+Q+T1組、B+Q+T2組和B+Q+T3組和對照給藥后小鼠的平均體重變化趨勢；附圖4 B+Q+TUB+Q+T2和B+Q+T3組給藥后和對照組給藥后各組CuB “表觀半數致死量”比較B葫蘆素，Q輔酶Q10，T牛磺酸。
【具體實施方式】[0027]為了更清除的理解本發明，以下結合發明人給出的依本發明的技術方案所完成的實施例對本發明做進一步的詳細說明。
[0028]以下是本發明人給出的實施例，本發明并不局限于這些實施例，對本發明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發明保護范圍。
[0029]在本發明中，若非特指，所述葫蘆素包括葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S，雙氫葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S和異葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S，各種葫蘆素對應的糖甙類物質中的一種或者兩種以上。所有的設備和原料等均可從市場購得或是本行業常用的。實施例1:葫蘆素、輔酶QlO膠囊的制備
處方如下:
葫蘆素100 mg
輔酶QlO50 g
F6850 g
微晶纖維素400 g
1000 粒
工藝:
按處方稱取各組分，充分混勻后，灌裝1號膠囊1000粒。
[0030]實施例2:葫蘆素、輔酶Ql0片劑的制備 處方如下:
葫蘆素100 mg
輔酶Ql050 g
乳糖100 g
淀粉110 g
PVP10 g
硬脂酸鎂10 g
1000 片
工藝:
稱取處方量的葫蘆素、輔酶Ql0、乳糖，混合均勻后，加入110g淀粉制成的10%淀粉漿，噴霧制粒。再加入PVP 10g硬脂酸鎂10g混合均勻后壓制成1000片。
[0031]實施例3:葫蘆素、牛磺酸膠囊的制備 處方如下:
葫蘆素100 mg
牛磺酸50 g
F6850 g
微晶纖維素400 g
1000 粒
工藝:
按處方稱取各組分，充分混勻后，灌裝1號膠囊1000粒。
[0032]實施例4:葫蘆素、牛磺酸片劑的制備 處方如下:葫蘆素100 mg
牛磺酸50 g
乳糖100 g
淀粉110 g
PVP20 g
滑石粉20 g
1000 片
工藝:
稱取處方量的葫蘆素、牛磺酸、乳糖，混合均勻后，加入Iio g淀粉制成的10%淀粉漿，噴霧制粒。再加入PVP 20 g硬脂酸鎂20 g混合均勻后壓制成1000片。
[0033]實施例5:葫蘆素、輔酶Q10、牛磺酸膠囊的制備 處方如下:
葫蘆素100 mg
輔酶QlO50 g
牛磺酸50 g
F6850 g
微晶纖維素350 g
1000 粒
工藝:
按處方稱取各組分，充分混勻后，灌裝I號膠囊1000粒。
[0034]實施例6:葫蘆素、輔酶QlO、牛磺酸片劑的制備 處方如下:
葫蘆素100 mg
輔酶QlO50 g
牛磺酸50 g
乳糖100 g
淀粉110 g
PVP10 g
硬脂酸鎂10 g
1000 片
工藝:
稱取處方量的葫蘆素、輔酶Q10、牛磺酸、乳糖，混合均勻后，加入110 g淀粉制成的10%淀粉漿，噴霧制粒。再加入PVP 10 g，硬脂酸鎂10 g，混合均勻后壓制成1000片。
[0035]實施例7:葫蘆素、輔酶QlO復合乳劑的制備 處方如下:
葫蘆素15 mg
輔酶 QlO150 mg
SPC300 mg
RH40600 mgMCT3000 mg
甘油300 mg
蒸餾水適量
30 mL
工藝:稱取處方量葫蘆素、輔酶Q10、MCT、SPC、RH40組成油相；稱取處方量甘油、蒸餾水中組成水相，將兩相分別加熱至5(T55°C。待油相中物質完全溶解后，在磁力攪拌的條件下，將水相緩慢加入到油相中，繼續攪拌20 min，制得初乳。將初乳用微射流儀在14000psi，均質5次后，以蒸餾水稀釋其至30 ml，過0.22 μ m微孔濾膜，分裝于西林瓶中，充氮氣，加塞，加鋁蓋密封，100 °C流通蒸汽滅菌30 min，冷水噴淋使乳液迅速降至室溫，即得成品O
[0036]實施例8:葫蘆素、牛磺酸復合乳劑的制備 處方如下:
葫蘆素9 mg
牛磺酸300 mg
SPC300 mg
RH40600 mg
MCT3000 mg
甘油300 mg
蒸餾水適量
30 mL
工藝:稱取處方量葫蘆素、MCT、SPC、RH40組成油相；稱取處方量甘油、牛磺酸、蒸餾水中組成水相，將兩相分別加熱至5(T55°C。待油相、水相中物質完全溶解后，在磁力攪拌的條件下，將水相緩慢加入到油相中，繼續攪拌20 min,制得初乳。將初乳用微射流儀在14000psi，均質5次后，以蒸餾水稀釋其至30 ml，過0.22 μ m微孔濾膜，分裝于西林瓶中，充氮氣，加塞，加鋁蓋密封，100 °C流通蒸汽滅菌30 min，冷水噴淋使乳液迅速降至室溫，即得成品O
[0037]實施例9:葫蘆素、輔酶QlO、牛磺酸復合乳劑的制備 處方如下:
葫蘆素9 mg
輔酶 QlO 150 mg
牛磺酸300 mg
SPC300 mg
RH40600 mg
MCT3000 mg
甘油300 mg
蒸餾水適量
30 mL 工藝:稱取處方量葫蘆素、輔酶Q10、MCT、SPC、RH40組成油相；稱取處方量甘油、牛磺酸、蒸餾水中組成水相，將兩相分別加熱至5(T55°C。待兩相中物質完全溶解后，在磁力攪拌的條件下，將水相緩慢加入到油相中，繼續攪拌20 min，制得初乳。將初乳用微射流儀在14000 psi,均質5次后，以蒸懼水稀釋其至30 ml,過0.22 μ m微孔濾膜,分裝于西林瓶中，充氮氣，加塞，加鋁蓋密封，100 °c流通蒸汽滅菌30 min，冷水噴淋使乳液迅速降至室溫，gp得成品。
[0038]以下通過藥效學實施例進一步證明本發明的有益效果。
[0039]實施例10:輔酶QlO (簡寫為:Q)對葫蘆素B的降毒作用研究
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，隨機分組，每組10只，各組給藥方案如下:
給藥劑量=CuB: B (5 mg/kg)
Q10: Ql(50 mg/kg) Q2 (100 mg/kg)
給藥方式:B+Q復合乳劑
對照組:1.B (5 mg/kg)組
實驗組:2.B+Q1組3.B+Q2組
各小鼠每天按照0.2ml/10g體重灌胃給藥I次，連續7天。
[0040]評價指標:
1.給藥后I小時內小鼠反應`
2.給藥期間小鼠的平均體重變化趨勢 實驗結果:
1.給藥后I小時內小鼠反應CuB組表現出如眼瞼下垂、閉目、呼吸急促、原地不動、戰栗(打顫)、體溫下降、聚集不動、移動緩慢、身體蜷縮成刺猬狀、失去平衡等很明顯的毒副反應，且持續I小時左右。
[0041]B+Q1組及B+Q2組給藥后20分鐘時會表現出輕微的毒副作用，但很快恢復正常。
[0042]2.小鼠的平均體重變化趨勢(附圖1)
實施例11:牛磺酸(Tau，簡寫為:T)對葫蘆素B的降毒作用研究 取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，隨機分組，每組10只，各組給藥方案如下:
給藥劑量=CuB: B (5 mg/kg)
Tau: Tl (300 mg/kg) T2 (600 mg/kg) T3 (900 mg/kg)
給藥方式:B+T復合乳劑
對照組:1.B (5 mg/kg)組
實驗組:2.B+T1 組 3.B+T2 組 4.B+T3 組
各小鼠每天按照0.2ml/10g體重灌胃給藥I次，連續7天。
[0043]評價指標:
1.給藥后I小時內小鼠反應
2.給藥期間小鼠的平均體重變化趨勢(附圖2)
實驗結果:
1.給藥后I小時內小鼠反應
CuB組表現出如眼瞼下垂、閉目、呼吸急促、原地不動、戰栗(打顫)、體溫下降、聚集不動、移動緩慢、身體蜷縮成刺猬狀、失去平衡等很明顯的毒副反應，且持續I小時左右。
[0044]B+T1組、B+T2組及B+T3組給藥后30分鐘時會表現出輕微的毒副作用，但很快恢
復正常。[0045]2.小鼠的平均體重變化趨勢
實施例12:輔酶QlO (簡寫為:Q)、牛磺酸(Tau，簡寫為:T)對葫蘆素B的降毒作用研
究
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，隨機分組，每組10只，各組給藥方案如下:
給藥劑量=CuB: B (5 mg/kg)
Q10: Q (50 mg/kg)
Tau: Tl (300 mg/kg) T2 (600 mg/kg) Τ3 (900 mg/kg)
給藥方式:B+Q+T復合乳劑 對照組:1.B (5 mg/kg)組
實驗組:2.B+Q+T1 組 3.B+Q+T2 組 4.B+Q+T3 組 各小鼠每天按照0.2ml/10g體重灌胃給藥I次，連續7天。
[0046]評價指標:
1.給藥后I小時內小鼠反應 2.給藥期間小鼠的平均 體重變化趨勢(附圖3)
實驗結果:
1.給藥后I小時內小鼠反應
CuB組表現出如眼瞼下垂、閉目、呼吸急促、原地不動、戰栗(打顫)、體溫下降、聚集不動、移動緩慢、身體蜷縮成刺猬狀、失去平衡等很明顯的毒副反應，且持續I小時左右。
[0047]B+Q+T1組、B+Q+T2組和B+Q+T3組給藥后20分鐘時會表現出輕微的毒副作用，但很快恢復正常。
[0048]2.小鼠的平均體重變化趨勢
實施例13:輔酶QlO、牛磺酸對小鼠口服葫蘆素“表觀半數致死量”的影響 實驗方案:
取昆明種小白鼠，體重18~22克，雄性，隨機分組，每組10只，各組給藥方案如下: 初始給藥劑量:CuB: B (5 mg/kg)、Q10: Q (50 mg/kg)
Tau: Tl (300 mg/kg) T2 (600 mg/kg) T3 (900 mg/kg)
給藥方式:B+Q+T復合乳劑
各以CuB初始計量(5 mg/kg)開始灌胃給藥,每給7天，CuB增加2.5mg/kg的劑量,直到小鼠死亡一半為止。
[0049]對照組:1.B (5 mg/kg)組
實驗組:2.B+Q+T1 組 3.B+Q+T2 組 4.B+Q+T3 組 評價指標:
1.給藥后I小時內小鼠反應
2.給藥期間小鼠的平均體重變化趨勢
3.CuB表觀半數致死量 實驗結果:
1.給藥后I小時內小鼠反應
CuB組表現出如眼瞼下垂、閉目、呼吸急促等很明顯的毒副反應，且持續I小時左右。
[0050]B+Q+TUB+Q+T2和B+Q+T3組給藥后20分鐘時會表現出較CuB組明顯減輕的毒副作用，且很快(30分鐘時)恢復正常。
[0051]2.小鼠的平均體重變化趨勢
每次增加給藥劑量之后的兩三天，各組小鼠平均體重均會有不同程度的下降，但到第七或八天時，小鼠平均體重又會恢復正常增長，總體趨勢是上升。見附圖4。
[0052]3. CuB表觀半數致死量比較見附圖4。
【權利要求】
1.一種降低葫蘆素毒性的組合物，其特征在于，由葫蘆素和輔酶或牛磺酸Qio組成，或由葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸組成，由葫蘆素與輔酶QlO組成時，葫蘆素與輔酶QlO的重量比1:0.1-100000 ;由葫蘆素與牛磺酸組成時，葫蘆素與牛磺酸的重量比為1:1-10000 ;由葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸組成時，葫蘆素、輔酶QlO和牛磺酸的重量比為1:0.1-100000:0.1-100000。
2.如權利要求1所述的一種降低葫蘆素毒性的組合物，其中葫蘆素包括葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S ;雙氫葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S和異葫蘆素A、B、C、D、E、1、Q、S ;各種葫蘆素對應的糖甙類物質中的一種或者兩種以上。
3.如權利要求1所述的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于:所述降低葫蘆素毒性的組合可以與藥學上可以接受的載體共同或是分別制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、貼劑、軟膏劑、混懸劑、糖漿劑、口服液、貼劑、氣霧劑、栓劑、滴鼻劑或注射劑，及其相應的緩控釋劑；也可以制成包合物、脂質體、微球、納米粒或乳劑，用于腔道給藥、外用、口服、注射。
4.如權利要求3所述的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于:所述的降低葫蘆素毒性的組合中各組分的量，以小鼠口服給藥劑量計算:葫蘆素為0.001-15mg/kg ,輔酶QlO為5-15 000 mg/kg,牛磺酸為5-20 000 mg/kg,分I次-4次給藥；以健康成人劑量計算:葫蘆素為0.1-10 mg/d，輔酶QlO為10-300 mg/d，牛磺酸為10-1 000 mg/d，分I次-4次給藥。
5.如權利要求2所述的一種降低葫蘆素毒性的組合物的醫藥用途，其特征在于，用于制備治療慢性肝炎的藥物。
6.如權利要求2所述的一種降低葫蘆素毒性的組合的醫藥用途，其特征在于，用于制備治療癌癥的藥物。
7.如權利要求2所述的一 種降低葫蘆素毒性的組合的醫藥用途，其特征在于，用于制備癌癥預防的藥物。
【文檔編號】A61K31/185GK103800342SQ201210456230
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月14日 優先權日:2012年11月14日
【發明者】鄧意輝, 程曉波, 王春玲, 駱翔 申請人:沈陽藥科大學